目的:探討Fosl2(Fos-like antigen 2)基因的單核苷酸多態(tài)性(SNP)與蘇皖地區(qū)漢族人群塵螨致敏的持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎(PER)的相關(guān)性。方法:采用病例對照研究,共納入病例組630例和對照組696例作為研究對象。采集研究對象外周血進行血清總IgE及變應(yīng)原特異性IgE測定;并用EDTA抗凝管存儲研究對象外周血5ml,用于提取DNA。對所有研究對象進行問卷調(diào)查,收集一般資料。根據(jù)HapMap數(shù)據(jù)庫按照連鎖不平衡原則,同時滿足中國漢族人群最小等位基因頻率(MAF)0.05和γ~20.08的條件,結(jié)合SNPinfo、RegulomeDB等網(wǎng)站的功能預(yù)測及相關(guān)參考文獻,篩選出Fosl2基因的功能較強的五個標(biāo)簽單核苷酸多態(tài)性(tagSNP)位點,進行TagMan基因分型。結(jié)果:病例組年齡(中位數(shù)23歲;四分位數(shù)為14歲,34歲)與對照組年齡(中位數(shù)26歲;四分位數(shù)為14,34歲)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.314);病例組與對照組的性別差異也無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.237)。病例組血清總IgE的中位數(shù)及四分位數(shù)為187.615(74.78,407.250)IU/L,對照組血清總IgE的中位數(shù)及四分位數(shù)為29.670(13.185,59.135)IU/L,病例組和對照組的血清總IgE的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001)。在Logistic回歸分析中,矯正年齡、性別等因素后發(fā)現(xiàn)Fosl2基因rs9309662位點的純合突變型CC在病例組和對照組中的頻數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001,OR=4.214862,95%CI=2.374553~7.481433),并且該位點在病例組和對照組中的相加模型(P=0.008,OR=1.276,95%CI=1.064~1.529)和隱性模型(P0.001,OR=3.051,95%CI=1.819~5.117)的頻數(shù)差異同樣具有統(tǒng)計學(xué)意義,都增加了蘇皖地區(qū)漢族人群塵螨致敏的PER的患病風(fēng)險。進一步對實驗對象按性別進行分層分析,結(jié)果顯示:在男性中rs9309662位點的CC基因型頻率在病例組和對照組中的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.011,OR=2.705,95%CI=1.251~5.850);同時該位點的相加模型(P=0.045,OR=1.351,95%CI=1.007~1.813)和隱性模型(P=0.013,OR=2.607,95%CI=1.220~5.572)在病例組和對照組中的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。在女性中rs9309662位點的CC基因型頻率在病例組和對照組中的差異同樣具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.025,OR=3.356,95%CI=1.168~9.644);同時該位點的隱性模型在病例組和對照組中的差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.012,OR=3.778,95%CI=1.332~10.710)。對Fosl2基因的rs9309662位點和rs7562位點作單倍型分析,結(jié)果顯示二者的C-T基因型頻率在病例組和對照組之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001,OR=3.336,95%CI=2.020~5.512),說明rs9309662-rs7562的C-T基因型可以增加PER的患病風(fēng)險。結(jié)論:Fosl2基因的SNP位點rs9309662純合突變基因型CC增加了蘇皖地區(qū)漢族人群塵螨致敏的PER的患病風(fēng)險。按性別分層分析表明rs9309662位點的CC/CC+TC基因型無論在男性還是女性中,都明顯增加了PER的患病風(fēng)險。單倍型分析顯示rs9309662-rs7562的C-T基因型顯著增加了PER的患病風(fēng)險。rs9309662位點位于Fosl2的內(nèi)含子區(qū),可能影響了Fosl2基因的轉(zhuǎn)錄,其有關(guān)分子機制及信號傳導(dǎo)通路有待進一步深入研究。
【學(xué)位單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R765.21

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本文編號：2812808