【摘要】：第一部分嗅神經(jīng)母細胞瘤的治療療效分析：單中心資料研究目的：回顧性分析在本中心接受首程治療的無遠地轉(zhuǎn)移的嗅神經(jīng)母細胞瘤,分析并對比不同治療模式的治療療效。材料與方法：回顧性分析113例1978年6月至2015年1月經(jīng)我院經(jīng)病理證實的首程治療的無遠地轉(zhuǎn)移的嗅神經(jīng)母細胞瘤,其中Kadish A期1例,B期23例,C期89例。首程治療模式多樣化,其中術(shù)前放療聯(lián)合手術(shù)者11例,手術(shù)聯(lián)合術(shù)后放療者51例,根治性放療47例,手術(shù)3例,僅1例接受姑息性化療。研究結(jié)果：中位隨訪時間75月,5年總生存,5年局部區(qū)域控制率和5年無遠轉(zhuǎn)生存率分別為65%,73%和67%。不同的治療模式中,術(shù)前放療+手術(shù)組5年OS為91%,手術(shù)+術(shù)后放療組5年OS為82%,單純放療的5年OS為50%(p0.001)。然而對于不同的分期,不同治療模式的療效不同。其中對于KadishA/B期或是有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例,放療為主的治療療效類似于手術(shù)聯(lián)合放療的治療模式。而對于淋巴結(jié)陰性的KadishC期病變,綜合治療的療效由于放療為主的治療,其中術(shù)前放療的療效最好,其5年OS為100%。結(jié)論：手術(shù)聯(lián)合放療的綜合治療對于嗅神經(jīng)母細胞瘤仍是較為優(yōu)選的治療手段,尤其是術(shù)前放療聯(lián)合手術(shù)預(yù)后最佳。嗅神經(jīng)母細胞瘤治療模式的選擇需考慮分期情況及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)。年齡、淋巴結(jié)狀態(tài)和不同的治療模式是影響嗅神經(jīng)母細胞瘤總生存的獨立預(yù)后因素。第二部分嗅神經(jīng)母細胞瘤的頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移規(guī)律和頸部預(yù)防性放療的價值研究目的：嗅神經(jīng)母細胞瘤(esthesioneuroblastoma, ENB)是一種少見的惡性腫瘤,是否頸部預(yù)防性治療是爭議的焦點之一。本研究旨在明確嗅神經(jīng)母細胞瘤病例首程治療前出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的比例和轉(zhuǎn)移規(guī)律,并探討頸部預(yù)防性放療在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移Kadish B/C期嗅神經(jīng)母細胞瘤的價值。材料與方法：回顧性分析本中心1979年7月至2014年12月共116例初治的嗅神經(jīng)母細胞瘤病例。其中32例為首診時即合并頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,84例無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例中,除外1例KadishA期外,余83例Kadish B/C期病例中,50例接受了頸部預(yù)防性放療,30例未接受頸部預(yù)防性放療,3例病人頸部治療情況不詳。研究結(jié)果：28%(32/116)的病例在首診時合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,最常見的轉(zhuǎn)移部位為Ⅱ區(qū)(81%),和Ib區(qū)(53%),其次為Ⅲ區(qū)(28%)和咽后淋巴結(jié)(22%)。接受頸部預(yù)防性放療和未接受頸部預(yù)防性放療的5年區(qū)域控制率分別為98%和75%(p=0.0005),5年無病生存率分別為71%和50%(p=0.258),5年總生存分別為77%和62%(p=0.424)。對于接受頸部預(yù)防性放療者,區(qū)域失敗率僅為2%,而未接受頸部預(yù)防者的區(qū)域失敗率為23%,多因素分析顯示頸部預(yù)防性放療是降低區(qū)域失敗率的獨立預(yù)后因素。(HR,0.093; 95%CI:0.011-0.756; p=0.026)結(jié)論：嗅神經(jīng)母細胞瘤的頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有一定的規(guī)律性,最常見的轉(zhuǎn)移部位為Ⅱ區(qū)和Ib區(qū)。預(yù)防性的頸部放療能夠顯著的降低區(qū)域失敗率,推薦對KadishB/C期嗅神經(jīng)母細胞瘤放療時進行頸部預(yù)防性放療。第三部分鼻咽癌IMRT同期EGFR單抗和同期化療與單純IMRT的回顧對照研究研究目的：回顧性收集本中心接受首程治療的鼻咽癌病例,以回顧性病例配對研究方式,對比IMRT同期EGFR單抗、同期化療和單純IMRT治療鼻咽癌的療效及不良反應(yīng)。材料與方法：2008—2012年間本中心共68例Ⅱ—Ⅳb期初治鼻咽癌接受IMRT同期抗EGFR單克隆抗體(包括西妥昔單抗和尼妥珠單抗)治療,納入BRT組,并采用SAS軟件進行病例配對,按1：2配對分別形成單純IMRT (IMRT)組136例病例及同期放化療(CCRT)組136例病例,共340例。Kaplan-Meier法計算生存率并Logrank檢驗,Cox模型分析預(yù)后因素。研究結(jié)果：中位隨訪時間31月。全組3年總生存(OS)、無病生存率(DFS)、局部區(qū)域控制率(LRC)、無遠地轉(zhuǎn)移生存率(DMFS)分別為91.2%、80.2%、93.1%、87.2%。 BRI、IMRT、CCRT組的3年OS分別為91.9%、92.1%、89.9%(p=0.379),3年DFS分別為82.1%、77.9%、81.6%(p=0.594),3年LRCR分別為98.2%、90.6%、93.0%(p=0.249),3年DMFS分別為85.2%、85.2%、90.3%(p=0.383)。多因素分析提示T分期(p=0.034)及同期抗EGFR單克隆抗體治療(p=0.032)是影響局部區(qū)域控制的獨立預(yù)后因素。結(jié)論：鼻咽癌單純調(diào)強放療即可達較好的治療療效。單純IMRT、IMRT同期抗EGFR單克隆抗體及IMRT同步化療三組之間整體療效相近,但同期抗EGFR單克隆抗體有提高局部區(qū)域控制率的趨勢。第四部分鼻咽癌放射性潰瘍臨床及劑量學(xué)相關(guān)因素分析研究目的：通過分析鼻咽癌首程調(diào)強適形放療后發(fā)生鼻咽潰瘍的臨床特點、預(yù)后及放療劑量學(xué)等資料,分析可能與放射性鼻咽潰瘍發(fā)生的相關(guān)因素。材料與方法：回顧性分析2001年10月至2013年10月接受首程調(diào)強適形放療的鼻咽癌病例共1217例,結(jié)合臨床癥狀、腔鏡、MRI及病理(除外局部復(fù)發(fā))診斷放射性鼻咽潰瘍共21例,總結(jié)其臨床特點、預(yù)后情況,并復(fù)閱其調(diào)強放療計劃進行劑量學(xué)評估。研究結(jié)果：21例放射性潰瘍患者中男性17例,女性4例。中位年齡52歲(26-72歲)。T2期1例,T3期3例,T4期17例。原發(fā)腫瘤(GTVnx)體積中位值83cm3,除1例T2期病變PGTVnx的處方劑量為69.96Gy外,余20例處方劑量為73.92Gy。鼻咽潰瘍發(fā)生的中位時間為放療結(jié)束后6.2月(1.8-21.9月),鼻咽部大出血發(fā)生率為48%(10/21)。21例患者中僅6例潰瘍愈合,15例持續(xù)不愈,其中8例死亡(鼻咽大出血4例,惡液質(zhì)及伴多器官功能衰竭3例,多發(fā)骨轉(zhuǎn)移1例)。結(jié)論：放射性鼻咽潰瘍是鼻咽癌放療后嚴重的不良反應(yīng)之一,一旦發(fā)生,難以自愈。其發(fā)生與T分期晚、腫瘤體積大、營養(yǎng)狀態(tài)差、感染、放療劑量及高強度治療等有關(guān)。鼻咽大出血與惡液質(zhì)為此類病例的主要死亡原因。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R739.63
【圖文】：

１．治療效果逡逑中位隨訪時間為八月（４－２２０月），５年０Ｓ、ＬＲＦＳ和５年ＤＭＦＳ分別為６５％，邋７３％逡逑和６７％邋（圖１）。除外４例病人外（１例僅接受姑息性化療生存期僅６月，３例僅接受手逡逑術(shù)治療者均出現(xiàn)局部失敗，中位生存為３１月），其他１０９例病例的臨床特點見表１，逡逑將這部分病例分為術(shù)前放療聯(lián)合手術(shù)組，手術(shù)聯(lián)合術(shù)后放療組，和根治性放療組。逡逑根據(jù)不同的治療模式，術(shù)前放療聯(lián)合手術(shù)姐，５年ＯＳ和ＬＲＦＳ分別為９１％和９１％，手逡逑術(shù)聯(lián)合術(shù)后放療組，５年ＯＳ和ＬＲＦＳ分別為７９％和８２％，而根治性放療組，５年ＯＳ和逡逑ＬＲＦＳ分別為５０％和６３％，術(shù)前放療聯(lián)合手術(shù)組顯示的療效最好（圖２和圖３）。逡逑ｉ00＂ｋ逡逑Ｓ邋７５－邐－邋－邋：３�。�。邐ＬＲＦＳ逡逑ｒ邋＊＊＾＾＊６７％邐ｄｉｖｆｓ逡逑Ｉ邋５０－邐＾邐ＯＳ逡逑３逡逑（／）逡逑２５－逡逑０邋■邐Ｉ邐Ｉ邐Ｉ邐Ｉ邐Ｉ邐Ｉ邐Ｉ邐Ｉ邐Ｉ邐Ｉ逡逑０邋２４邋４８邋７２邋９６邋１２０邋１４４邋１６８邋１９２邋２１６邋２４０逡逑Ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ邋ｔｉｍｅ（Ｍｏｎｔｈｓ）逡逑圖１邋１１３例嗅神經(jīng)母細胞瘤的總生存率，無局部區(qū)域復(fù)發(fā)

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根據(jù)不同的治療模式，術(shù)前放療聯(lián)合手術(shù)姐，５年ＯＳ和ＬＲＦＳ分別為９１％和９１％，手逡逑術(shù)聯(lián)合術(shù)后放療組，５年ＯＳ和ＬＲＦＳ分別為７９％和８２％，而根治性放療組，５年ＯＳ和逡逑ＬＲＦＳ分別為５０％和６３％，術(shù)前放療聯(lián)合手術(shù)組顯示的療效最好（圖２和圖３）。逡逑ｉ00＂ｋ逡逑Ｓ邋７５－邐－邋－邋：３�。�。邐ＬＲＦＳ逡逑ｒ邋＊＊＾＾＊６７％邐ｄｉｖｆｓ逡逑Ｉ邋５０－邐＾邐ＯＳ逡逑３逡逑（／）逡逑２５－逡逑０邋■邐Ｉ邐Ｉ邐Ｉ邐Ｉ邐Ｉ邐Ｉ邐Ｉ邐Ｉ邐Ｉ邐Ｉ逡逑０邋２４邋４８邋７２邋９６邋１２０邋１４４邋１６８邋１９２邋２１６邋２４０逡逑Ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ邋ｔｉｍｅ（Ｍｏｎｔｈｓ）逡逑圖１邋１１３例嗅神經(jīng)母細胞瘤的總生存率，無局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存率和無遠地轉(zhuǎn)移生存率逡逑表ｎ0９例嗅神經(jīng)母細胞瘤的臨床特點及治療情況逡逑＂ｉｉ邐術(shù)前放療＋手術(shù)＋術(shù)后根治性放少邋－ｐ逡逑邐手術(shù)ｎ例放療５１例療４７例邐逡逑年齡邋＜２０邋歲邐２（１８％）邐１０（２１％）邐５（１０％）邐２．６６６邐０．２４８￣逡逑邐＞２０邋歲邐９（８２％）邐３７（７９％）邐４６（９０％）邐逡逑

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本文編號：2803277