【摘要】：目的:全世界有大約3.82億人正在承受著糖尿病的病痛折磨,而且這個數(shù)據(jù)還會隨著時間每年大幅度的不斷增長。已知的可能導致糖尿病血管并發(fā)癥有很多,其中包括如冠心病,動脈粥樣硬化,糖尿病腎病,糖尿病神經病變和糖尿病視網(wǎng)膜病變。對于早期糖尿病視網(wǎng)膜病變主要以控制血糖,必要時行視網(wǎng)膜光凝治療,對增生期糖尿病視網(wǎng)膜病變行玻璃體切除手術治療�？寡軆绕どL因子的玻璃體腔注射治療。但上述治療方法均不能有效地從根本上治療糖尿病視網(wǎng)膜病變,就需要從疾病的發(fā)病機制入手,研究新的治療方法。分泌粒蛋白III(Secretogranin III,SCG3)是分泌粒蛋白家族中調節(jié)分泌顆粒生成的一個成員,最近作為一種血管生成因子被大量研究,與許多其他已知的血管生成因子不同的是,SCG3的作用被限制在病理情況下。有研究將SCG3鑒定為糖尿病性視網(wǎng)膜病變小鼠模型中與疾病相關的內皮配體,認為SCG3是一種高度疾病相關的血管生成因子,并表征其VEGF非依賴性信號傳導機制。SCG3在糖尿病性視網(wǎng)膜病變和早產兒視網(wǎng)膜病變動物模型中有減輕視網(wǎng)膜血管滲漏和新血管形成作用。而SCG3在糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的外周血及玻璃體液中的檢測尚未見明確已發(fā)表的報道,本研究旨在研究SCG3在人體中的相關真實數(shù)據(jù),并分析其數(shù)據(jù)和臨床病例預后的關系,為SCG3以及阻斷SCG3療法未來真正的在臨床中的應用奠定基礎。方法:為了探索SCG3在糖尿病視網(wǎng)膜病變中發(fā)揮的作用。(1)收集臨床上因糖尿病視網(wǎng)膜病變需要進行玻璃體切除術的患者,以及因為其它非糖尿病因素需要進行玻璃體切除術的患者,在玻璃體切除手術過程中保留其需要切除的部分玻璃體液,應用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)檢測其玻璃體液中SCG3含量,研究增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者玻璃體液中SCG3的表達,非糖尿病患者玻璃體液中SCG3的表達,探討糖尿病視網(wǎng)膜病變與SCG3的相互關系。根據(jù)患者的血脂、身高、體重、BMI值(身體質量指數(shù),Body Mass Index,BMI)細化分組。將所有患者重新分組為,糖尿病視網(wǎng)膜病變合并高血脂組(PDR+高血脂組),糖尿病視網(wǎng)膜病變合并血脂正常組(PDR+血脂正常組),非糖尿病合并高血脂組(非DM+高血脂組),非糖尿病合并血脂正常組(非DM+血脂正常組)。糖尿病視網(wǎng)膜病變合并高BMI組(PDR+高BMI組),糖尿病視網(wǎng)膜病變合并正常BMI組(PDR+正常BMI組),非糖尿病合并高BMI組(非DM+高BMI組),非糖尿病合并正常BMI組(非DM+正常BMI組),分別進行研究比較。(2)收集需要入院進行眼科手術治療的糖尿病視網(wǎng)膜病變和非糖尿病患者的外周血,提取外周血單核細胞的mRNA進行聚合酶鏈反應(PCR)檢測。(3)收集需要入院進行眼科手術治療的糖尿病視網(wǎng)膜病變和非糖尿病患者的外周血,分離外周血血漿,進行血漿的酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測。(4)對全部獲取玻璃體液的糖尿病視網(wǎng)膜病變病例,詳細記錄術前及術后視力、眼壓、B超、眼底照相、OCT、手術過程、術后視力、眼壓,術后是否發(fā)生視網(wǎng)膜再次脫離等。將手術過程中填充硅油的患者玻璃體液SCG3測量數(shù)值和未填充硅油的患者的玻璃體液SCG3測量數(shù)值進行統(tǒng)計學分析,并分析其病例特點。結果:(1)共收集糖尿病視網(wǎng)膜病變患者玻璃體液43例,收集非糖尿病患者玻璃體液34例。糖尿病視網(wǎng)膜病變患者玻璃體液SCG3含量高于非糖尿病患者玻璃體液SCG3含量,前者是后者的1.53倍,二者相比有相差的趨勢,有統(tǒng)計學意義(P=0.046)。細化分組后,發(fā)現(xiàn)糖尿病視網(wǎng)膜病變合并高血脂的患者玻璃體液SCG3含量高于非糖尿病不合并高血脂的患者玻璃體液SCG3含量,玻璃體液中SCG3的含量有相差的趨勢,前者是后者2.0倍,有統(tǒng)計學差異(P=0.015)。糖尿病視網(wǎng)膜病變合并高血脂的患者玻璃體液SCG3含量高于、糖尿病視網(wǎng)膜病變不合并高血脂的患者玻璃體液SCG3含量,玻璃體液中SCG3的含量有相差的趨勢,前者是后者1.37倍,但是沒有統(tǒng)計學差異(P=0.33)。糖尿病視網(wǎng)膜病變合并高血脂的患者玻璃體液SCG3含量高于非糖尿病合并高血脂的患者玻璃體液SCG3含量,玻璃體液中SCG3的含量有相差的趨勢,前者是后者1.42倍,但是沒有統(tǒng)計學差異(P=0.25)。糖尿病視網(wǎng)膜病變不合并高血脂的患者玻璃體液SCG3含量高于非糖尿病不合并高血脂的患者玻璃體液SCG3含量,玻璃體液中SCG3的含量有相差的趨勢,前者是后者1.46倍,但是沒有統(tǒng)計學差異(P=0.22)。糖尿病視網(wǎng)膜病變不合并高血脂的患者玻璃體液SCG3含量高于非糖尿病合并高血脂的患者玻璃體液SCG3含量,玻璃體液中SCG3的含量有相差的趨勢,前者是后者1.03倍,但是沒有統(tǒng)計學差異(P=0.96)。非糖尿病不合并高血脂的患者玻璃體液SCG3含量低于非糖尿病合并高血脂的患者玻璃體液SCG3含量,玻璃體液中SCG3的含量有相差的趨勢,后者是前者1.4倍,但是沒有統(tǒng)計學差異(P=0.15)。糖尿病視網(wǎng)膜病變合并BMI高的患者玻璃體液SCG3含量高于糖尿病視網(wǎng)膜病變合并BMI正常的患者玻璃體液SCG3含量,玻璃體液中SCG3的含量有相差的趨勢,前者是后者1.21倍,但是沒有統(tǒng)計學差異(P=0.58)。糖尿病視網(wǎng)膜病變合并BMI高的患者玻璃體液SCG3含量高于非糖尿病合并BMI高的患者玻璃體液SCG3含量,玻璃體液中SCG3的含量有相差的趨勢,前者是后者1.22倍,但是沒有統(tǒng)計學差異(P=0.47)。糖尿病視網(wǎng)膜病變合并BMI高的患者玻璃體液SCG3含量高于非糖尿病合并BMI正常的患者玻璃體液SCG3含量,玻璃體液中SCG3的含量有相差的趨勢,前者是后者2.7倍,有統(tǒng)計學差異(P=0.009)。糖尿病視網(wǎng)膜病變合并BMI正常的患者玻璃體液SCG3含量和非糖尿病合并BMI高的患者玻璃體液SCG3含量幾乎相當,沒有統(tǒng)計學差異(P=0.99)。糖尿病視網(wǎng)膜病變合并BMI正常的患者玻璃體液SCG3含量高于非糖尿病合并BMI正常的患者玻璃體液SCG3含量,玻璃體液中SCG3的含量有相差的趨勢,前者是后者2.0倍,有統(tǒng)計學差異(P=0.02)。非糖尿病合并BMI高的患者玻璃體液SCG3含量高于非糖尿病合并BMI正常的患者玻璃體液SCG3含量,玻璃體液中SCG3的含量有相差的趨勢,前者是后者2.24倍,有統(tǒng)計學差異(P=0.005)。(2)收集了糖尿病視網(wǎng)膜病變和非糖尿病患者外周血26例,分離外周血單核細胞,進行聚合酶鏈反應檢測,發(fā)現(xiàn)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者外周血單核細胞mRNA的PCR結果低于非糖尿病患者,二者差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.03)。(3)收集了糖尿病視網(wǎng)膜病變和非糖尿病患者外周血42例,分離血漿,進行血漿的酶聯(lián)免疫吸附試驗,發(fā)現(xiàn)血漿中SCG3的含量極少或不能被檢測到。(4)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)在43例進行玻璃體切除術的糖尿病視網(wǎng)膜病變患者中,有10例患者進行了硅油填充手術,將手術過程中填充硅油的患者玻璃體液SCG3測量數(shù)值和未填充硅油患者的玻璃體液SCG3測量數(shù)值進行統(tǒng)計學分析,發(fā)現(xiàn)填充硅油患者的玻璃體液SCG3是未填充硅油患者的1.66倍,但是二者差異不具有統(tǒng)計學意義(P=0.05)。統(tǒng)計硅油取出后復發(fā)脫離的患者2例(4.7%),硅油填充下視網(wǎng)膜增殖、脫離者一例(2.3%),均為玻璃體液SCG3測量值較高患者。結論:糖尿病視網(wǎng)膜病變患者玻璃體液SCG3發(fā)生上調,可能和糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病機制有密切的關系,和VEGF具有不同的受體信號傳導途徑的抗SCG3藥物可能會成為治療眼底黃斑水腫、新生血管類疾病的新靶標。SCG3在正常脈管系統(tǒng)中SCG3幾乎很難被檢測到,可能更突出了其今后應用抗SCG3藥物的優(yōu)勢:即抗SCG3對正常的組織機體的損害作用較小,尤其在應用于兒童方面更加的安全。玻璃體液中較高的SCG3可能預示著糖尿病視網(wǎng)膜病變的較為嚴重的程度,在手術當中有更多的填充硅油的可能性,術后也需要更多的關注及治療。為今后臨床工作中對糖尿病視網(wǎng)膜病變的預后提出了新的生物學參照指標。
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R587.2;R774.1
【圖文】：

糖尿病視網(wǎng)膜病變患者玻璃體液SCG3含量高于非糖尿病患者玻璃體液SCG3含量 ，前者是后者的1.53倍，二者相比有相差的趨勢，有統(tǒng)計學意義（P=0.046）。（圖1）統(tǒng)計中的糖尿病視網(wǎng)膜病變患者均為糖尿病視網(wǎng)膜病變Ⅴ期和糖尿病視網(wǎng)膜病變Ⅵ期患者，即增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，除外糖尿病視網(wǎng)膜病變Ⅰ-Ⅳ的患者，納入統(tǒng)計分析的均為需要手術患者。

尿病視網(wǎng)膜病變合并高血脂的患者玻璃體液SCG3含量高于非糖尿病不合并高血脂的患者玻璃體液SCG3含量 ，玻璃體液中SCG3的含量有相差的趨勢，前者是后者2.0倍，有統(tǒng)計學差異（P=0.015）。（圖2）

糖尿病視網(wǎng)膜病變合并高血脂的患者玻璃體液SCG3含量高于糖尿病視網(wǎng)膜病變不合并高血脂的患者玻璃體液SCG3含量 ，玻璃體液中SCG3的含量有相差的趨勢，前者是后者1.37倍，但是不具有統(tǒng)計學上的差異（P=0.33）。（圖3）圖3糖尿病視網(wǎng)膜病變合并高血脂的患者玻璃體液和糖尿病視網(wǎng)膜病變不合并高血脂的患者玻璃體液SCG3的比較（P>0.05）糖尿病視網(wǎng)膜病變合并高血脂的患者玻璃體液SCG3含量高于非糖尿病合

【參考文獻】

相關期刊論文 前1條

1 何春燕;武軍駐;杜芬;黃念;龔潔;劉顏顏;;低密度脂蛋白誘導單核細胞中分泌粒蛋白Ⅲ表達及髓過氧化物酶激活[J];中國動脈硬化雜志;2007年07期

本文編號：2800798