【摘要】：背景:糖尿病視網(wǎng)膜病變(Diabetic retinopathy,DR)系由糖尿病引起的眼部視網(wǎng)膜微血管損傷的一種遠(yuǎn)期并發(fā)癥,是全世界失明的最主要原因。同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)是甲硫氨酸的中間代謝產(chǎn)物,血Hcy高水平會(huì)誘發(fā)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的凋亡。葉酸參與Hcy的代謝過(guò)程,葉酸的吸收、代謝障礙可影響同型半胱氨酸甲基化為甲硫氨酸,從而導(dǎo)致同型半胱氨酸累積,補(bǔ)充葉酸治療后可顯著降低循環(huán)中Hcy的水平。有研究表明Hcy和糖尿病視網(wǎng)膜病變之間存在關(guān)聯(lián),但結(jié)果是互相矛盾的。補(bǔ)充葉酸治療來(lái)降低或者延緩DR發(fā)生的機(jī)理尚不清楚。目的:(1)研究高同型半胱氨酸血癥與糖尿病視網(wǎng)膜病變之間的關(guān)系。(2)研究葉酸減輕糖尿病小鼠眼球局部的炎性反應(yīng)、降低視網(wǎng)膜病變風(fēng)險(xiǎn)的保護(hù)性作用及機(jī)制。(3)探究葉酸聯(lián)合二甲雙胍在糖尿病小鼠中的應(yīng)用,在降低血糖濃度的同時(shí)降低視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險(xiǎn)。(4)探究口服葉酸在糖尿病患者視網(wǎng)膜病變的保護(hù)作用。方法:(1)同型半胱氨酸對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變影響的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析:通過(guò)檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、PubMed、Cochrane library和EMBASE數(shù)據(jù)庫(kù),檢索時(shí)間均為自數(shù)據(jù)庫(kù)建立起至2017年11月為止。按預(yù)先制定的納入與排除標(biāo)準(zhǔn),對(duì)于符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn),由2位評(píng)價(jià)員嚴(yán)格按照納入標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選、提取資料,并進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后,使用STATA軟件進(jìn)行Meta分析,采用GRADE profiler3.6軟件評(píng)價(jià)證據(jù)質(zhì)量,進(jìn)行質(zhì)量等級(jí)分級(jí)。用固定效應(yīng)模型或隨機(jī)效應(yīng)模型合并比值比(OR)值及95%可信區(qū)間(CI)分析同型半胱氨酸和糖尿病視網(wǎng)膜病變風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系并進(jìn)行亞組分析,采用敏感性分析評(píng)估結(jié)果的穩(wěn)定性,用漏斗圖評(píng)估文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚。(2)葉酸對(duì)小鼠視網(wǎng)膜病變的保護(hù)作用及其機(jī)制:(1)糖尿病小鼠的飼養(yǎng)、血糖和體重的測(cè)定:7周齡SPF級(jí)2型糖尿病模型小鼠(db/db小鼠)60只和同周齡的健康C57BL/KsJ(WT)小鼠15只。每周檢測(cè)一次空腹血糖,同時(shí)每日監(jiān)測(cè)小鼠的體重變化情況,直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(Mean±SD)表示,并在SPSS軟件(20.0)中進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,設(shè)P≤0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)葉酸對(duì)2型糖尿病小鼠的視網(wǎng)膜病變的保護(hù)性作用:將60只db/db小鼠隨機(jī)分為四組:葉酸組15只、陰性對(duì)照組15只、二甲雙胍組15只、二甲雙胍聯(lián)合葉酸組15只。另外15只正常C57BL/Ks小鼠作為空白對(duì)照組。葉酸組小鼠每日以71μg/kg的葉酸溶液100μl灌胃,二甲雙胍組每日以120 mg/kg的二甲雙胍溶液100μl灌胃,二甲雙胍聯(lián)合葉酸組每日以71μg/kg的葉酸溶液100μl和120 mg/kg的二甲雙胍溶液100μl灌胃,陰性對(duì)照組和健康空白對(duì)照組以等體積的生理鹽水灌胃,連續(xù)給藥4周。每周檢測(cè)一次空腹血糖,每日監(jiān)控小鼠體重變化。4周給藥周期結(jié)束后,每只小鼠在處死前行光學(xué)相干斷層掃描(OCT)和眼底鏡檢查。處死小鼠,摘除眼球后取血,用ELISA檢測(cè)胰島素、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、白介素IL-1β(interleukin 1 beta,IL-1β)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平。取視網(wǎng)膜組織,通過(guò)q-PCR檢測(cè)視網(wǎng)膜組織Il-1β基因和vegf基因的相對(duì)表達(dá)量;用WB檢測(cè)視網(wǎng)膜組織NOX4和VAV2的蛋白表達(dá)量。HE染色觀察黃斑視網(wǎng)膜厚度;通過(guò)免疫組化(immunohistochemistry,IHC)和免疫熒光技術(shù)(immunofluorescence,IF)檢測(cè)視網(wǎng)膜組織上CD31、VEGFR、3-NT、4-HNE、NLRP3等細(xì)胞因子的表達(dá)量。所有定量數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(Mean±SD)表示,并在SPSS軟件(20.0)中進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,設(shè)P≤0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)葉酸對(duì)非增殖性糖尿病患者視網(wǎng)膜病變保護(hù)作用的研究:選取2017年5月至2017年11月就診于蘭州大學(xué)第一醫(yī)院眼科的30名2型糖尿病非增殖性視網(wǎng)膜病變患者作為研究對(duì)象,采用前瞻性臨床隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)的研究方法。15名患者納入對(duì)照組,每日接受1.0g二甲雙胍降糖治療;另外15名患者納入聯(lián)合治療組,在服用二甲雙胍基礎(chǔ)上每日加服5mg葉酸。經(jīng)過(guò)半年治療后,觀察兩組患者血葉酸濃度、血同型半胱氨酸、空腹血糖、空腹胰島素、糖化血紅蛋白、視網(wǎng)膜出血點(diǎn)數(shù)量、黃斑視網(wǎng)膜厚度(μm)等指標(biāo)的變化。定量數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(Mean±SD)表示,并在SPSS軟件(20.0)中進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,設(shè)P≤0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:(1)共納入11篇研究,總計(jì)2184例糖尿病患者。Meta分析結(jié)果顯示:糖尿病患者同型半胱氨酸水平升高與糖尿病視網(wǎng)膜病變風(fēng)險(xiǎn)增高有關(guān)(OR:1.62;95%CI:1.29-2.03;P0.001)。盡管在所納入的研究中發(fā)現(xiàn)了顯著的異質(zhì)性,但敏感性分析的結(jié)果仍然具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。亞組分析發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸和糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)诖蠖鄶?shù)亞群之間有顯著的關(guān)聯(lián),但如果樣本量100,參與者有1型糖尿病或研究質(zhì)量較低,則兩者沒(méi)有顯著關(guān)聯(lián)。(2)db/db小鼠的平均體重為42.6±3.41g,同周齡的健康小鼠平均體重為16.1±0.63g。糖尿病小鼠的平均空腹血糖濃度為21.0±1.3mmol/L,而健康小鼠的平均空腹血糖濃度為6.5±0.6mmol/L。(3)研究期間,葉酸組和陰性對(duì)照組小鼠的FBG(Fasting blood-glucose)和HbA1c(Haemoglobin A1c)濃度增加。在研究結(jié)束前,葉酸組的FBG和HbA1c分別達(dá)到28.2±1.4mmol/L和192.64±33.29ng/mL;陰性對(duì)照組的FBG和HbA1c分別為26.6±1.7mmol/L和226.44±32.13 ng/mL;而二甲雙胍組和聯(lián)合治療組的FBG和HbA1c濃度均下降且顯著低于葉酸組和陰性對(duì)照組(P0.05),二甲雙胍組FBG和HbA1c分別為18.7±1.5 mmol/L和171.05±22.81 ng/mL,聯(lián)合治療組FBG和HbA1c分別為19.8±1.4 mmol/L和151.42±22.91 ng/mL。二甲雙胍組和聯(lián)合治療組的小鼠空腹胰島素濃度也低于葉酸組和陰性對(duì)照組(P0.05)。空白對(duì)照組為健康小鼠,FBG、HbA1c和空腹胰島素濃度均低于其他四組。(4)葉酸組小鼠血漿Hcy為7.35±1.18μmol/L,明顯低于對(duì)照組(陰性對(duì)照組為10.39±0.90μmol/L,聯(lián)合治療組為7.88±0.93μmol/L,二甲雙胍組為11.02±1.13μmol/L(P0.05)),但高于空白對(duì)照組(6.75±0.98μmol/L)。此外,ELISA、q-PCR、WB、IHC和IF等檢測(cè)結(jié)果表明4組db/db小鼠的IL-1β、VEGF、Il-1β基因、vegf基因、NOX4、VAV2、CD31、VEGFR、3-NT、4-HNE、NLRP3和其他細(xì)胞因子的表達(dá)水平高于空白對(duì)照組小鼠。這些細(xì)胞因子在陰性對(duì)照組視網(wǎng)膜組織中的表達(dá)顯著高于葉酸和空白組(P0.05);二甲雙胍組的各種炎癥因子的表達(dá)量顯著高于聯(lián)合治療組(P0.05)。治療結(jié)束后,OCT結(jié)果和視網(wǎng)膜組織病理學(xué)分析顯示空白組平均視網(wǎng)膜厚度最高(145.01±15.54μm),其次是聯(lián)合治療組(119.39±1.34μm),陰性對(duì)照組(104.59±2.09μm)和二甲雙胍組(91.77±7.52μm)。但是,眼底鏡檢查發(fā)現(xiàn)每組的眼底結(jié)構(gòu)沒(méi)有顯著改變。(5)臨床研究中,二甲雙胍組(8.42±4.08 ng/mL)和聯(lián)合治療組(8.22±4.23 ng/mL)血清葉酸濃度基線值無(wú)顯著性差異。研究結(jié)束時(shí),聯(lián)合治療組血清葉酸濃度(12.15±5.46 ng/mL)顯著高于二甲雙胍組(7.42±2.88 ng/mL)(P0.05)。聯(lián)合治療組的同型半胱氨酸濃度(8.15±2.21μmol/L)低于二甲雙胍組(12.16±2.34μmol/L)(P0.05)。聯(lián)合治療組空腹胰島素水平顯著升高(P0.05),從11.21±3.02mU/L升高至13.76±3.68mU/L,而HbA1c顯著降低,從6.01±1.36%降至4.61±1.25%(P0.05)。而二甲雙胍組空腹胰島素和HbA1c水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),分別由12.07±5.64mU/L變?yōu)?1.67±3.76mU/L,5.85±1.26%變?yōu)?.79±1.50%。治療結(jié)束時(shí)聯(lián)合治療組和二甲雙胍組之間空腹胰島素濃度和HbA1c無(wú)差異。OCT檢查顯示兩組黃斑視網(wǎng)膜厚度基線無(wú)顯著差異。在研究結(jié)束時(shí),聯(lián)合治療組黃斑視網(wǎng)膜厚度為174.13±13.66μm,薄于二甲雙胍組(189.73±22.54μm)。雖然在研究之前或研究結(jié)束時(shí)兩組之間視網(wǎng)膜出血點(diǎn)的數(shù)量沒(méi)有顯著差異。結(jié)論:(1)本研究的結(jié)果表明,同型半胱氨酸水平升高與糖尿病視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),特別是在2型糖尿病患者中。這一發(fā)現(xiàn)可能有助于糖尿病患者制定有效的管理策略,以預(yù)防糖尿病視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展。(2)糖尿病模型小鼠的成功飼養(yǎng)為后續(xù)研究提供了穩(wěn)定可靠的動(dòng)物模型。(3)葉酸可降低血液中同型半胱氨酸的濃度,從而降低視網(wǎng)膜組織中NOX4,VAV2,CD31,VEGFR,3-NT,4-HNE等炎癥因子的水平。這些也導(dǎo)致炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激和視網(wǎng)膜血管生成的減少,實(shí)現(xiàn)了對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變的保護(hù)作用,而且這種保護(hù)作用也不依賴于降糖治療。(4)葉酸可能促進(jìn)2型糖尿病患者的胰島素分泌,并具有與二甲雙胍協(xié)同降低血糖的作用。葉酸還可以降低2型糖尿病患者的同型半胱氨酸濃度,減少視網(wǎng)膜炎癥反應(yīng)和視網(wǎng)膜水腫。
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R587.2;R774.1
【圖文】：
5圖 1-1 “葉酸在糖尿病視網(wǎng)膜病變中的保護(hù)作用及機(jī)制研究”基礎(chǔ)路線圖Fig.1-1 The process of protective effect and mechanism of folate in diabetic retinopathy
技術(shù)路線圖
文獻(xiàn)篩選流程
【相似文獻(xiàn)】
相關(guān)期刊論文 前10條
1 常韶燕;李佰一;姚秀英;劉鑫麗;王理;;組織葉酸檢測(cè)方法的建立及應(yīng)用[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2019年07期
2 劉燕萍;;補(bǔ)葉酸,謹(jǐn)防“過(guò)猶不及”[J];祝您健康;2017年03期
3 吉訓(xùn)明;趙文博;;中老年人補(bǔ)葉酸可防卒中[J];益壽寶典;2017年24期
4 劉燕萍;;補(bǔ)葉酸,謹(jǐn)防“過(guò)猶不及”[J];益壽寶典;2017年12期
5 ;康壽文摘[J];老年人;2017年08期
6 林鳳茹;葉酸缺乏的非血液學(xué)并發(fā)癥[J];河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2000年06期
7 東廣玲;葉酸缺乏對(duì)妊娠的影響[J];醫(yī)學(xué)綜述;2000年11期
8 冉家彥;崔月娥;雷式衡;喬振華;Victor Herbert;Neville Colman;George Drivas;王毓鑾;;老年癌癥病人和健康老年人葉酸情況的研究[J];山西醫(yī)藥雜志;1987年04期
9 徐亮;惡性腫瘤與葉酸缺乏(附100例隨機(jī)對(duì)照研究)[J];腫瘤;1988年05期
10 劉伯淳;;葉酸可治療牛犢禿頭癥[J];國(guó)外畜牧學(xué)(飼料);1989年04期
相關(guān)會(huì)議論文 前10條
1 孫淑娜;桂永浩;宋后燕;王躍祥;鐘濤;;葉酸缺乏導(dǎo)致先天性心血管疾病的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十四次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年
2 劉華;蔡同甲;王瑋璐;趙重波;;葉酸缺乏致中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變1例報(bào)道[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十七次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（下）[C];2014年
3 劉華;蔡同甲;王瑋璐;吳慧;趙重波;;獲得性葉酸缺乏致中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變1例報(bào)道[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十七次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（下）[C];2014年
4 高茹菲;耿艷清;陳秋桐;張磊;何俊琳;;自噬在葉酸缺乏引起早孕小鼠子宮內(nèi)膜蛻膜化異常中的作用研究[A];中國(guó)生理學(xué)會(huì)生殖科學(xué)專業(yè)委員會(huì)—中國(guó)動(dòng)物學(xué)會(huì)生殖生物學(xué)分會(huì)第二次聯(lián)合學(xué)術(shù)年會(huì)暨“生殖科學(xué)專業(yè)委員會(huì)第二次學(xué)術(shù)交流會(huì)”和“生殖生物學(xué)分會(huì)第十六次學(xué)術(shù)年會(huì)”論文集[C];2017年
5 向建軍;許榕仙;;葉酸及同型半胱氨酸與心血管疾病研究進(jìn)展[A];中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)論文匯編之二[C];2007年
6 劉婷;曲云歡;孟德;張巧娥;宋大虎;;用于同位素標(biāo)記的抗葉酸單克隆抗體的制備[A];中國(guó)核科學(xué)技術(shù)進(jìn)展報(bào)告（第五卷）——中國(guó)核學(xué)會(huì)2017年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集第8冊(cè)（錒系物理與化學(xué)分卷、同位素分卷、輻射研究與應(yīng)用分卷、核技術(shù)工業(yè)應(yīng)用分卷、核農(nóng)學(xué)分卷、核醫(yī)學(xué)分卷）[C];2017年
7 孫淑娜;宋后燕;鐘濤;王躍祥;桂永浩;;葉酸缺乏導(dǎo)致先天性心血管疾病的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究[A];2006（第三屆）江浙滬兒科學(xué)術(shù)會(huì)議暨浙江省兒科學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年
8 李俊君;董良;陽(yáng)方;余顏;俞旭君;;維生素B12和葉酸對(duì)精子質(zhì)量影響的研究進(jìn)展[A];第十二次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合男科學(xué)術(shù)大會(huì)暨全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合男科診療技術(shù)研修班暨2017上海市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)上海市中醫(yī)藥學(xué)會(huì)泌尿男科專業(yè)委員會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)講義論文資料匯編[C];2017年
9 袁紅方;周婷;趙凱;章慧平;;葉酸缺乏通過(guò)激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號(hào)通路介導(dǎo)GC-2細(xì)胞凋亡[A];中國(guó)生理學(xué)會(huì)生殖科學(xué)專業(yè)委員會(huì)—中國(guó)動(dòng)物學(xué)會(huì)生殖生物學(xué)分會(huì)第二次聯(lián)合學(xué)術(shù)年會(huì)暨“生殖科學(xué)專業(yè)委員會(huì)第二次學(xué)術(shù)交流會(huì)”和“生殖生物學(xué)分會(huì)第十六次學(xué)術(shù)年會(huì)”論文集[C];2017年
10 楊慧敏;廖國(guó)儀;周冬;孫軼;黃云祖;陳覺(jué)凝;林茹珠;;葉酸缺乏的離乳大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力的檢測(cè)及意義[A];第五屆全國(guó)優(yōu)生科學(xué)大會(huì)論文匯編[C];2000年
相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條
1 首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院 吉訓(xùn)明 趙文博;補(bǔ)充葉酸防卒中靠譜嗎[N];健康報(bào);2017年
2 記者 范琛;找出山西宮頸癌高發(fā)病率“元兇”之一[N];科學(xué)導(dǎo)報(bào);2017年
3 實(shí)習(xí)記者 盛義;云南農(nóng)大首獲生物葉酸[N];云南經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào);2017年
4 新華;老年癡呆與B_12和葉酸缺乏有關(guān)[N];北京科技報(bào);2000年
5 高晶霞 記者 吳天飛;87萬(wàn)農(nóng)村婦女查“兩癌”[N];哈爾濱日?qǐng)?bào);2009年
6 曉陳;我國(guó)首次制定膳食營(yíng)養(yǎng)的葉酸參考攝入量[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2000年
7 北京友誼醫(yī)院 主任醫(yī)師 王潤(rùn)華 房山中醫(yī)醫(yī)院 醫(yī)師 鄭洪光;葉酸——造血的必要物質(zhì)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2001年
8 ;葉酸缺乏危及母子[N];保健時(shí)報(bào);2004年
9 王敏;葉酸缺乏影響優(yōu)生[N];江蘇科技報(bào);2001年
10 王玉林;葉酸缺乏易致宮頸癌[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2007年
相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條
1 雷迅文;葉酸在糖尿病視網(wǎng)膜病變中的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];蘭州大學(xué);2019年
2 崔杉杉;基于DNA甲基化和氧化應(yīng)激途徑葉酸對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化模型作用機(jī)制的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2018年
3 劉文博;葉酸缺乏的人神經(jīng)嵴細(xì)胞和小鼠模型的構(gòu)建與研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2018年
4 袁紅方;葉酸缺乏對(duì)精子發(fā)生的影響及分子機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2018年
5 韓慧蘭;葉酸高分子復(fù)合物靶向抗腫瘤藥效及機(jī)理的探討[D];復(fù)旦大學(xué);2004年
6 王益民;葉酸代謝酶基因多態(tài)性、MAGE A_1、CAGA基因去甲基化與食管癌生物學(xué)行為的相關(guān)性研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2006年
7 孫淑娜;葉酸缺乏對(duì)斑馬魚(yú)心血管系統(tǒng)發(fā)育影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2007年
8 李毅;妊娠早期葉酸缺乏對(duì)仔豬骨骼肌mRNA表達(dá)譜的影響及其表觀遺傳機(jī)制研究[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2014年
9 高茹菲;葉酸缺乏對(duì)子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)基因表達(dá)的甲基化調(diào)控及其對(duì)胚胎著床的影響[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2012年
10 耿艷清;葉酸缺乏對(duì)小鼠子宮內(nèi)膜蛻膜化和胚胎發(fā)育的影響及其對(duì)基因組甲基化模式的調(diào)控[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2016年
相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條
1 朱鈺倩;葉酸缺乏對(duì)人結(jié)腸細(xì)胞基因組穩(wěn)定性和miR-21-5p調(diào)控hMSH2表達(dá)的影響[D];云南師范大學(xué);2018年
2 王喬羽;葉酸補(bǔ)充與癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[D];成都醫(yī)學(xué)院;2018年
3 苗卉;高葉酸促進(jìn)小鼠胚胎干細(xì)胞干性及分化潛能的作用機(jī)制研究[D];中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué);2018年
4 董志萍;葉酸缺乏通過(guò)線粒體STAT3介導(dǎo)缺血再灌后神經(jīng)細(xì)胞損傷的機(jī)制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2018年
5 馬樂(lè);不同能量日糧補(bǔ)充葉酸對(duì)牛瘤胃發(fā)酵及消化代謝的影響[D];山西農(nóng)業(yè)大學(xué);2016年
6 袁Z赯
本文編號(hào)：2769846
