【摘要】：目的:通過研究RNF168(RING finger protein 168)蛋白與鼻咽癌(NPC)放射敏感性的關系,分析RNF168與EMT及鼻咽癌細胞放射敏感性的關系,以尋找NPC放射增敏靶點,闡明RNF168蛋白表達與NPC放療敏感性的關系。方法:選取72例鼻咽癌患者,按放射治療效果分為放射治療敏感組和放射治療抵抗組;30例慢性炎癥作為對照組,免疫組織化學方法檢測RNF168蛋白的表達,分析RNF168蛋白表達與鼻咽癌臨床病理特征的關系;Western blot檢測鼻咽癌CNE-2細胞系和放射抵抗CNE-2-IR細胞系RNF168的表達,分析RNF168的表達與鼻咽癌放療抵抗的關系;構建RNF168的siRNA干擾載體,轉染鼻咽癌細胞系,檢測放射敏感性變化;Western blot檢測EMT相關蛋白(E-cadherin、Ncadherin、Vimentin)變化。結果:鼻咽癌中RNF168蛋白陽性表達率為62.5%(45/72),高于鼻咽慢性炎癥組33.3%(10/30),差異有統(tǒng)計學意義(p0.05);RNF168蛋白表達在非角化型NPC中陽性率79.2%(38/48)高于角化型29.2%(7/24);在淋巴結轉移的NPC中陽性率79.6%(39/49)高于無淋巴結轉移的NPC26.1%(6/23);在有遠處轉移的NPC中陽性率84.6%(22/26)高于無遠處轉移的NPC50.0%(23/46);在I+II期的NPC中陽性率48.3%(14/29)低于III+IV期的NPC72.1%(31/43)(p0.05);RNF168蛋白表達與鼻咽癌組織學類型、淋巴結轉移、遠處轉移、臨床分期有關(p0.05),與年齡、性別無關(p0.05)。放射抵抗組RNF168蛋白陽性表達率為36.4%(8/22)低于放射敏感組的76.0%(38/50),差異有統(tǒng)計學意義(p0.05);放射抵抗組RNF168蛋白表達強度低于放射敏感組(p0.05);放射抵抗細胞系CNE-2-IR中RNF168蛋白表達明顯低于CNE-2細胞(p0.05);干擾RNF168蛋白表達后,CNE-2-siRNA細胞出現RNF168蛋白表達下調,N-cadherin、Vimentin表達上調,E-cadherin表達下調。結論:低表達RNF168與鼻咽癌放抗性增加有關,下調RNF168表達可增加NPC細胞放射抵抗性,可能與EMT活化有關,有望作為NPC放療的靶點。
【學位授予單位】：南華大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R739.63
【圖文】：

男 31 13女 19 9年齡 52.4±16.5 51.2±15.1 0.932臨床分期 0.653I+II 21 8III+IV 29 14組織分型 0.856角化型 17 7非角化型 33 15* p＜0.05，χ2 檢驗3.2 NPC 和鼻咽慢性炎癥中 RNF168 蛋白表達鼻咽癌中 RNF168 蛋白陽性表達率為 62.5%（45/72），高于鼻咽慢性炎癥組33.3%(10/30)，差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.01，圖 1，表 2）。

總例數 陰性數（%） 陽性數（%） χ2 值 p 值鼻咽癌 72 27（37.5） 45（62.5） 7.250 0.007*鼻咽慢性炎癥 30 20（66.7） 10（33.3）* p＜0.05，χ2 檢驗3.3 RNF168 蛋白與 NPC 臨床病理特征關系RNF168 蛋白表達在非角化型 NPC 中陽性率 79.2%(38/48)高于角化型29.2%(7/24)（圖 2）；在淋巴結轉移的 NPC 中陽性率 79.6%(39/49)高于無淋巴結轉移的 NPC26.1%(6/23)；在有遠處轉移的 NPC 中陽性率 84.6%(22/26)高于無遠處轉移的 NPC50.0%(23/46)；在 I+II 期的 NPC 中陽性率 48.3%(14/29)低于 III+IV期的 NPC72.1%(31/43)；說明，RNF168 蛋白表達與 NPC 組織學類型、淋巴結轉移、遠處轉移、臨床分期有關（p＜0.05）；與年齡、性別無關（p＞0.05）。

圖 3 RNF168 蛋白表達與放射抵抗A. 放射敏感組 NPC, RNF168(++~+++);B. 放射抵抗組 NPC, RNF168(+).SP×203.5 RNF168 在放射抗性 NPC 細胞株中的表達檢測湘雅醫(yī)學院獲取的 NPC 放射抵抗細胞系 CNE-2-IR 和 NPC 細胞系CNE-2 的 RNF168 蛋白，結果發(fā)現: NPC 放射抵抗細胞系 CNE-2-IR 中 RNF168蛋白表達明顯低于 CNE-2 細胞（p＜0.05，圖 4）。

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本文編號：2764289