【摘要】：第一部分耳鳴患者靜息態(tài)低頻振幅的異常目的：耳鳴的中樞神經(jīng)機制目前尚未明確。本研究運用靜息態(tài)功能磁共振的方法探討慢性耳鳴患者的自發(fā)性神經(jīng)元活動的異常改變。方法：本研究納入31名慢性耳鳴患者和32名年齡、性別和教育程度均良好匹配的健康正常人。所有受試者均無明顯聽力損失,均接受靜息態(tài)功能磁共振掃描檢查。通過計算低頻振蕩振幅(amplitude of low-frequency fluctuations, ALFF)來反映耳鳴患者的自發(fā)性神經(jīng)活動情況,并檢測其與耳鳴臨床指標的相關(guān)性。結(jié)果：與健康對照組相比,耳鳴患者的右側(cè)顳中回、右側(cè)額上回和右側(cè)角回出現(xiàn)明顯的ALFF值增加；而在左側(cè)楔葉、右側(cè)枕中回和雙側(cè)丘腦出現(xiàn)ALFF值降低。同時,耳鳴患者的右側(cè)顳中回和右側(cè)額上回的ALFF值與耳鳴嚴重程度呈正相關(guān)；而右側(cè)額上回的ALFF值也與耳鳴病程呈正相關(guān)關(guān)系。結(jié)論：慢性耳鳴患者在全腦多個腦區(qū)均存在靜息態(tài)低頻振幅的異常,這些異常改變與耳鳴病程及耳鳴嚴重程度存在一定的關(guān)聯(lián)性。耳鳴患者特定腦區(qū)ALFF的異常可能是耳鳴相關(guān)的神經(jīng)病理生理學機制之一第二部分耳鳴患者靜息態(tài)局部一致性及功能連接的異常目的：研究發(fā)現(xiàn)耳鳴與中樞自發(fā)性神經(jīng)元活動的異常改變密切相關(guān)。本研究利用靜息態(tài)功能磁共振的方法探討慢性耳鳴患者異常的自發(fā)性神經(jīng)元活動及神經(jīng)功能連接情況。方法：本研究納入29名慢性耳鳴患者和30名年齡、性別和教育程度均良好匹配的健康正常人。所有受試者均無明顯聽力損失,均接受靜息態(tài)功能磁共振掃描檢查。通過分析大腦局部一致性(regional homogeneity,ReHo)和功能連接(functional connectivity)來評估神經(jīng)元活動的改變及其與耳鳴嚴重程度的相關(guān)性。結(jié)果：與健康對照組相比,耳鳴患者的雙側(cè)島葉前部、左側(cè)額下回和右側(cè)緣上回出現(xiàn)明顯增加的ReHo值。左側(cè)島葉前部與左側(cè)額中回的功能連接增加,同時右側(cè)島葉前部與右側(cè)額中回的功能連接增加。而雙側(cè)增加的功能連接分別與耳鳴嚴重程度呈正相關(guān)性(r= 0.459,P=0.012；r=0.479,P=0.009)。結(jié)論：慢性耳鳴患者的神經(jīng)網(wǎng)絡存在異常的自發(fā)性神經(jīng)元活動及神經(jīng)功能連接,尤其是注意網(wǎng)絡和默認網(wǎng)絡的異常,而這些異常與耳鳴嚴重程度密切相關(guān)。耳鳴神經(jīng)網(wǎng)絡的異常改變可為了解耳鳴的神經(jīng)病理學機制提供一定參考價值。第三部分 耳鳴患者大腦半球間功能連接的異常目的：研究表明耳鳴患者的胼胝體結(jié)構(gòu)及大腦半球間功能連接可能存在異常。在本研究中我們利用體素-鏡像同倫連接(voxel-mirrored homotopic connectivity, VMHC)的方法觀察慢性耳鳴患者的大腦半球間功能連接的異常活動及其與耳鳴臨床特征的相關(guān)性。方法：本研究納入28名慢性耳鳴患者和30名年齡、性別和教育程度均良好匹配的健康正常人。所有受試者均無明顯聽力損失,均接受靜息態(tài)功能磁共振掃描檢查。通過計算比較耳鳴患者組和健康對照組的VMHC值來評估耳鳴患者的大腦半球間功能連接改變情況。結(jié)果：與健康對照組相比,耳鳴患者的顳中回、額中回和枕上回的VMHC值顯著增加。耳鳴患者的病程與海馬旁回前端鉤回的VMHC值呈正相關(guān)性；而且耳鳴的嚴重程度與顳橫回、顳極上部、中央前回和距狀回的VMHC值也存在正相關(guān)關(guān)系。結(jié)論：慢性耳鳴患者異常增加的VMHC值及其與耳鳴臨床特征的相關(guān)性反映了耳鳴患者大腦半球間功能連接的異常。這種異常改變從另一個角度揭示了耳鳴潛在的神經(jīng)病理學機制。第四部分水楊酸鈉誘導大鼠耳鳴模型的靜息態(tài)功能磁共振研究目的：水楊酸鈉誘導耳鳴是目前最經(jīng)典的動物耳鳴模型之一。通過結(jié)合神經(jīng)電生理學和靜息態(tài)功能磁共振(fMRI)技術(shù)研究水楊酸鈉誘導大鼠耳鳴模型的中樞神經(jīng)功能網(wǎng)絡,進一步深入探討耳鳴潛在的神經(jīng)病理學機制。方法：采用腹腔注射水楊酸鈉(300mg/kg)誘導SD大鼠耳鳴模型。通過神經(jīng)電生理學實驗檢測耳鳴大鼠的聽覺皮層、內(nèi)側(cè)膝狀體和下丘的局部場電位：運用靜息態(tài)fMRI方法分析耳鳴大鼠的大腦功能連接活動,分別選擇聽覺皮層、內(nèi)側(cè)膝狀體和下丘作為種子點,在全腦范圍內(nèi)進行基于種子點的功能連接計算,觀察耳鳴大鼠的異常神經(jīng)功能連接情況。結(jié)果：注射水楊酸鈉2小時后,大鼠聽覺皮層、內(nèi)側(cè)膝狀體和下丘的局部場電位振幅增加。靜息態(tài)fMRI結(jié)果顯示,水楊酸鈉導致大鼠的聽覺皮層與內(nèi)側(cè)膝狀體、下丘、杏仁核、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、小腦第四葉、絨球等腦區(qū)的功能連接增加；而內(nèi)側(cè)膝狀體與聽覺皮層及海馬的功能連接增加；同時下丘與內(nèi)側(cè)膝狀體及海馬的功能連接也增加。結(jié)論：本研究通過靜息態(tài)fMRI功能連接方法闡明了水楊酸鈉致大鼠耳鳴的神經(jīng)功能網(wǎng)絡。該網(wǎng)絡由聽覺中樞與非聽覺中樞共同構(gòu)成,揭示了耳鳴對聽覺、情感、記憶、認知等多方面的影響。靜息態(tài)fMRI技術(shù)為研究耳鳴相關(guān)的神經(jīng)功能網(wǎng)絡提供了重要手段。
【學位授予單位】：東南大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R445.2;R764.45
【圖文】：

歲（４１．９邋±１０．８邋年），病程為邋６－１２０邋個月（４１．０邋±％．２邋月），ＴＨＱ邋分數(shù)為邋１７．４１－２７８．１５（１００．６逡逑±邋７３．４）。使用純音測聽檢測受試者的聽力程度，所有受試者在０．２５，邋０．５，１，２，邋４，邋６，邋８，邋１０，邋１２，逡逑１６ｋＨｚ的聽闊平均值＜２５ｄＢ，耳鳴患者與健康對照之間的聽為水平無顯著差異（圖１）。使逡逑用抑郁自評量表（Ｓｅｌｆ－Ｒａｔｉｎｇ邋Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ邋Ｓｃａｌｅ，邋ＳＤＳ）和焦慮自評量表（Ｓｅｌｆ－Ｒａｔｉｎｇ邋Ａｎｘｉｅｔｙ逡逑Ｓｃａｌｅ，邋ＳＡＳ）排除存在抑郁或焦慮癥狀的被試者（總分＞５０為陽性）。３’氣巧焌標準還包逡逑括：聽覺過敏、梅尼埃病、搏動性耳鳴；嚴重吸煙、酷酒、毒品成d�、脑卒中、倪\鶘�、辶x習⒍群Ｄ�、艃声柇、vR癡、脫髓輛性疾病、煩腦先天崎形等可能嚴重影響神經(jīng)精神狀逡逑態(tài)的疾病；重大疾病如腫瘤、失明、肝硬化、慢性腎炎、冠屯病等；近一個月內(nèi)接受過精逡逑神類藥物治療；磁共振掃描禁忌者，包括裝有也臟起搏器、人工也臟瓣膜、神經(jīng)刺激器、逡逑動脈瘤夾，及身體內(nèi)有金屬類異物存留者、幽閑恐懼癥。該研究己通過東南大學附屬中逡逑大醫(yī)院倫理委員會批準，所有受試者在磁共振檢查前簽署知情同意書。逡逑３０逡逑

圖２：邋Ａ．健康對照組內(nèi)單樣本ｔ檢驗的ＡＬＦＦ分布圖；Ｂ．耳鳴患者姐內(nèi)單樣本ｔ檢驗的逡逑ＡＬＦＦ分布圖

組間雙樣本ｔ檢驗結(jié)果顯示：與健康對照組相比，耳鳴患者在右側(cè)榦中回、右側(cè)額上逡逑回和右側(cè)角回的ＡＬＦＦ值顯著增加；而在左側(cè)c垡�、右侧枕种x睪退嗲鵡栽虺魷鄭粒蹋疲棋義現(xiàn)檔慕檔停ㄍ跡澈捅恚常ｅ義賢跡玻哄澹粒】刀哉兆檳詰パ荊艏煅櫚模粒蹋疲品植紀跡唬攏頰囈隳詰パ荊艏煅櫚膩義希粒蹋疲品植紀�。辶x希桑齲齲眨懾義賢跡常河虢】刀哉兆楸冉�，耳鸣活a咦櫚模粒蹋疲浦翟黽櫻ê焐┖徒檔停▍蛻┑哪鄖ｅ義希常靛義

本文編號：2744536