【摘要】：目的本實驗通過建立間歇性低氧(intermittent hypoxia,IH)大鼠模型以模擬阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)患者夜間反復(fù)出現(xiàn)的低氧/復(fù)氧病理生理過程,探究IH大鼠腎臟損傷與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress,ERS)凋亡途徑中Caspase-12mRNA、JNKmRNA和CHOPmRNA表達的內(nèi)在關(guān)系,及洛沙坦的干預(yù)作用,為臨床防治OSAHS所致腎臟損傷提供新的診療思路和理論依據(jù)。方法選取60只SPF級健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,隨機分為4組,每組15只。A組:空白對照組,即常氧環(huán)境,自由活動;B組:IH組,置于間歇性低氧艙內(nèi)自由活動;C組:IH+洛沙坦組,每日腹腔注射洛沙坦30mg/kg,置于間歇性低氧艙內(nèi)自由活動;D組:IH+生理鹽水組,每日腹腔注射同劑量生理鹽水作平衡對照,置于間歇性低氧艙內(nèi)自由活動。每日造模時間為8小時(早09:00-晚17:00),連續(xù)6周。造模結(jié)束后,檢測各組大鼠腎功能血清學(xué)指標(biāo);光鏡下觀察大鼠腎臟組織蘇木素-伊紅(hematoxylin-eosin,HE)染色的表現(xiàn);透射電鏡下觀察大鼠腎臟超微結(jié)構(gòu)的改變;TUNEL(terminal dexynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling)法檢測大鼠腎臟細胞凋亡指數(shù);rt-PCR法檢測大鼠腎臟組織中Caspase-12mRNA、JNKmRNA、CHOPmRNA的表達情況。結(jié)果1.B組和D組大鼠血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平顯著高于A組(P均0.01),C組大鼠BUN水平低于B組和D組(P均0.05);B組和D組大鼠血清肌酐(creatinine,CREA)水平均高于A組(P0.01;P0.05),B組、C組、D組間CREA水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.HE染色顯示:A組腎臟組織形態(tài)基本正常;B組和D組腎小管上皮細胞高度腫脹,管腔有不同程度的狹窄;C組部分近曲腎小管上皮細胞輕度水腫,管腔無明顯狹窄。3.透射電鏡顯示:A組腎小管上皮細胞未見明顯異常;B組和D組腎小管上皮細胞游離面微絨毛明顯稀疏、脫落,細胞核固縮,細胞器出現(xiàn)不同程度的腫脹和溶解。C組腎小管上皮細胞游離面微絨毛少部分出現(xiàn)倒伏、稀疏,少量細胞核呈異型,細胞器輕度腫脹。4.TUNEL法檢測細胞凋亡顯示:B組和D組大鼠腎臟細胞凋亡指數(shù)較A組相比顯著升高(P均0.01);與C組比較,B組和D組大鼠腎臟細胞凋亡指數(shù)顯著升高(P均0.01)。5.Pearson相關(guān)性分析顯示各組大鼠腎臟細胞凋亡指數(shù)與BUN水平呈顯著正相關(guān)(r=0.831,P0.01),與CREA水平亦呈正相關(guān)(r=0.581,P0.01)。6.rt-PCR結(jié)果顯示:與A組比較,B組和D組大鼠腎臟組織中Caspase-12mRNA、JNKmRNA和CHOPmRNA的表達量明顯升高(P均0.01);經(jīng)給予洛沙坦干預(yù)后,C組大鼠腎臟組織中Caspase-12mRNA的表達量較B組和D組降低(P0.01;P0.05);C組JNKmRNA的表達量較B組和D組無統(tǒng)計學(xué)差異(P均0.05);C組CHOPmRNA的表達量較B組和D組明顯降低(P均0.01)。結(jié)論1.IH可能通過誘導(dǎo)大鼠腎小管上皮細胞凋亡導(dǎo)致腎臟組織的超微結(jié)構(gòu)改變和腎功能的損傷。2.IH可能通過激活ERS凋亡通路中Caspase-12mRNA、JNKmRNA和CHOPmRNA的表達引起腎小管上皮細胞凋亡。3.洛沙坦可能通過抑制ERS凋亡通路中Caspase-12mRNA和CHOPmRNA的表達對腎臟起到保護性作用。
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R766

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本文編號：2738220