【摘要】：目的： 本實(shí)驗(yàn)探討貝伐單抗(Bevacizumab)是否對(duì)兔去上皮瓣準(zhǔn)分子激光上皮瓣下角膜磨鑲術(shù)(Off-flap epipolis laser in situkeratomileusis, Off-flap Epi-LASIK)術(shù)后角膜術(shù)區(qū)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(Transforming grown facter-β1, TGF-β1)和α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)的表達(dá)產(chǎn)生影響,是否對(duì)角膜上皮下混濁(Haze)形成產(chǎn)生影響。 方法： 健康的成年普通級(jí)青紫蘭兔26只,雌雄兼用,體重2.5～3.0kg,分成4組,隨機(jī)選取其中2只作為空白對(duì)照組,其余24只兔均行Off-flap Epi-LASIK手術(shù),術(shù)后隨機(jī)分為三組,每組8只(16眼),術(shù)后即給予結(jié)膜下注射Bevacizumab2.5mg (0.1mL)為治療組,分別于術(shù)后和術(shù)后4天給予兩次結(jié)膜下注射Bevacizumab2.5mg (0.1mL)治療的為加強(qiáng)組,于術(shù)后給予0.1ml生理鹽水處理為對(duì)照組；術(shù)后裂隙燈顯微鏡觀察角膜haze程度并記錄,分別于1周、4周時(shí)取兔眼角膜,部分行HE染色和PAS染色觀察組織病理變化,另一部分用于免疫組織化學(xué)研究,檢測(cè)TGF-β1、 α-SMA在角膜組織中的表達(dá)。 結(jié)果： 1、行Off-flap Epi-LASIK手術(shù)后,三組角膜上皮均于術(shù)后4～5d完全愈合,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無(wú)顯著性(P0.05)；2、術(shù)后1周后,對(duì)照組Haze最明顯,均值為1.25,均比經(jīng)Bevacizumab(?)臺(tái)療的治療組(均值0.75)和加強(qiáng)組(均值0.66) Haze均值高,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較差異均有顯著意義(P0.01),但治療組和加強(qiáng)組Haze均值比較無(wú)顯著差異(P0.05)；術(shù)后4周結(jié)果相似；3、術(shù)后1周,對(duì)照組中央角膜上皮細(xì)胞增生,淺基質(zhì)層成纖維細(xì)胞數(shù)量多,呈活躍增殖狀態(tài),纖維排列紊亂,炎癥細(xì)胞游走；治療組和加強(qiáng)組角膜中央上皮細(xì)胞較規(guī)則,淺基質(zhì)層見(jiàn)一定量成纖維細(xì)胞,纖維排列較整齊；術(shù)后4周,治療組和加強(qiáng)組組織結(jié)構(gòu)趨于正常,而對(duì)照組中央角膜上皮細(xì)胞增生明顯,基底細(xì)胞大小不一,未見(jiàn)明顯柱狀結(jié)構(gòu),淺基質(zhì)層成纖維細(xì)胞數(shù)量明顯增多,功能活躍,膠原纖維增生、排列紊亂明顯,纖維間隙較大,明顯多于治療組和加強(qiáng)組。4、術(shù)后1、4周,對(duì)照組術(shù)區(qū)角膜基質(zhì)層TGF-β1、α-SMA的表達(dá)均較治療組和加強(qiáng)組高(P0.01)；治療組術(shù)區(qū)角膜基質(zhì)層TGF-β1、α-SMA的表達(dá)較加強(qiáng)組高(P0.01)；5、對(duì)照組基底膜在術(shù)后1周和4周均未見(jiàn)完整、連續(xù)；術(shù)后1周,治療組和加強(qiáng)組見(jiàn)基底膜基本完整和連續(xù),術(shù)后4周,兩組基底膜均更清晰,更完整、更連續(xù),與正常對(duì)照組相同。 結(jié)論： 1、Off-flap Epi-LASIK術(shù)后早期角膜基質(zhì)內(nèi)成纖維細(xì)胞活化增殖,新生膠原纖維排列紊亂,角膜Haze形成；2、Bevacizumab對(duì)Off-flap Epi-LASIK術(shù)后角膜上皮早期愈合沒(méi)有明顯抑制作用；3. Bevacizumab能減少Off-flap Epi-LASIK術(shù)后兔眼早期角膜TGF-β1和α-SMA表達(dá)水平,從而抑制角膜Haze形成；4.Bevacizumab能促進(jìn)上皮細(xì)胞基底層恢復(fù),形成一個(gè)天然的物理屏障,抑制成纖維細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)化,降低纖維化反應(yīng),從而減少角膜Haze生成,保持角膜透明性。5.Bevacizumab減少Off-flap Epi-LASIK術(shù)后兔眼早期角膜基質(zhì)層TGF-β1和α-SMA表達(dá)水平,抑制角膜Haze形成機(jī)制再探討。鑒于Bevacizumab安全性和有效性的考慮,有望成為預(yù)防和早期治療角膜表面屈光手術(shù)術(shù)后角膜Haze的理想藥物。
【學(xué)位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R779.63

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2735428