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血清炎癥因子與不伴有繼發(fā)性干燥綜合征的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的干眼發(fā)生的相關性研究

發(fā)布時間:2020-06-07 02:12
【摘要】:目的探索不伴有繼發(fā)性干燥綜合征(sSS)的系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者的干眼的發(fā)病率、嚴重程度及相關流行病學影響因素,并探究此類患者外周血血清中的相關炎癥因子對干眼發(fā)生的影響。方法78名被診斷為系統(tǒng)性紅斑狼瘡并符合納入標準的患者被作為研究對象。眼表綜合分析儀Keratograph 5M被用來測量受試者的淚河高度(TMH)和非侵襲性淚膜破裂時間(NIBUT)。NIBUT包括第一次NIBUT(NIBUT-Fir)和平均NIBUT(NIBUTAve)。眼表疾病指數(shù)量表(OSDI)被用來評估患者的眼部干眼相關癥狀。系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動指數(shù)量表(SLEDAI)被用來量化SLE患者的狼瘡活動程度。記錄他們的病歷中的13種血清抗體的檢查結果。與此同時,54位患者的外周血被采集至含有EDTA-K2抗凝管中,離心后上層血清及下層血細胞被分離并保存至-80度冰箱中,以備后續(xù)血清炎癥因子的檢測。根據(jù)54位患者的臨床干眼指標檢查結果將他們分為干眼組(n=11),干眼傾向組(n=25),對照組(n=18)。通過蛋白免疫印跡法(Western blot)測量納入研究的患者外周血血清中的MMP-2及KLK13的含量,通過酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)測量血清中IL-1,IL-6,TNFα的濃度,通過實時熒光定量聚合酶鏈式反應(RT-PCR)檢測MMP-2,IL-1,TNFα在外周血有核細胞中的mRNA水平。分析SLEDAI與干眼參數(shù)之間的相關性,并進行二元Logistic回歸分析影響不伴有sSS的SLE患者的干眼發(fā)病率的相關因素。比較三組患者細胞炎癥因子MMP-2,KLK13,IL-1,IL-6,TNFα在血清蛋白水平中的的差異,探索MMP-2,IL-1,TNFα在三組患者外周血單核細胞mRNA水平是否具有統(tǒng)計學差異,并對這些血清細胞炎癥因子及臨床干眼參數(shù)進行相關分析。結果78位患者的平均淚河高度為0.22 mm,平均NIBUT-Fir為9.12 s,平均OSDI為13.14分。NIBUT-Ave10s且OSDI≥13分的受試者占24.36%。SLEDAI與淚液高度(r=-0.233,p=0.040),NIBUT-Fir(r=-0.254,p=0.025),NIBUT-Ave(r=-0.343,p=0.002)和OSDI(r=0.256,p=0.024)具有顯著的統(tǒng)計學相關性。根據(jù)多因素二元Logistic回歸分析,SLEDAI可被認為是不伴有sSS的SLE患者干眼癥發(fā)病率的危險因素。從血清炎癥因子檢測結果可看出,MMP-2,IL-1和TNFα在蛋白水平和mRNA水平在三組患者之間有統(tǒng)計學差異。KLK13,IL-6的蛋白表達量在三組之間無差別。MMP-2與OSDI具有相關性(r=0.328,p=0.001),IL-1與淚河高度(r=-0.358,p0.01),第一次淚膜破裂時間(r=-0.424,p0.01),平均淚膜破裂時間(r=-0.472,p0.01)有相關性,TNFα與淚河高度(r=-0.221,p=0.037),平均淚膜破裂時間(r=-0.278,p=0.006),OSDI(r=0.238,p=0.018)均具有相關性。結論24.36%不伴有sSS的SLE患者出現(xiàn)不同程度的干眼癥,干眼癥的嚴重程度與SLE活動度直接相關。MMP-2,IL-1,TNFα均影響不伴有sSS的SLE患者的眼表狀況,并且TNFα可作為一個有效血清學指標反應眼表狀況。
【圖文】:

淚膜破裂時間,干眼癥


圖 1. 運用 Keratograph 5M 測量非侵襲性淚膜破裂時間Figure 1. NIBUT was measured by Keratograph 5M2.2.2 OSDIOSDI 問卷被用來評估患者的干眼癥狀,問卷問題包括:(1)在過去一周內眼睛是

淚河,統(tǒng)計學意義,相關性


圖 2. SLEDAI 與淚河高度(r = -0.233 p = 0.040)(a),第一次淚膜破例時間(r = 0.254 p =0.025)(b),平均淚膜破例時間 r = -0.343 p =0.002 )(c),OSDI(r = 0.256 p 0.024)(d)之間的相關性具有統(tǒng)計學意義 Figure 2. Correlation between SLEDAI and TMH(r = -0.233 p = 0.040)(a),SLEDA
【學位授予單位】:安徽醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2019
【分類號】:R593.2;R771.3

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