【摘要】：目的:觀察玻璃體腔內(nèi)注射替米沙坦溶液對(duì)早期糖尿病小鼠視網(wǎng)膜病變的影響并分析可能的作用機(jī)制。方法:首先取健康清潔級(jí)6周齡雄性C57BL/6J小鼠100只,然后將小鼠隨機(jī)分成空白對(duì)照組15只,溶劑對(duì)照組15只,糖尿病組(DM)70只;糖尿病組通過(guò)腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)小鼠發(fā)病,同時(shí)溶劑對(duì)照組腹腔注射等劑量的檸檬酸鈉緩沖液(STZ的溶劑),常規(guī)飼養(yǎng)3個(gè)月。每個(gè)月隨機(jī)取DM組小鼠3只,行視網(wǎng)膜HE染色,當(dāng)確定發(fā)生早期糖尿病視網(wǎng)膜(DR)病變時(shí),給予DM小鼠左眼玻璃體腔內(nèi)注藥的干預(yù)措施。依據(jù)眼球內(nèi)給藥的不同將DM組小鼠隨機(jī)分為替米沙坦組、康柏西普組和模型組,給藥后1個(gè)月時(shí)處死小鼠。采用Western Blot檢測(cè)各組小鼠視網(wǎng)膜中VEGF-A、RAGE、TNF-α蛋白的表達(dá),采用免疫組織化學(xué)的方法在光學(xué)顯微鏡下觀察各組小鼠視網(wǎng)膜VEGF-A和TNF-α的表達(dá)情況,視網(wǎng)膜熒光血管再灌注造影評(píng)估各組小鼠視網(wǎng)膜血流灌注的狀態(tài)。結(jié)果:1.空白對(duì)照組與溶劑對(duì)照組的小鼠視網(wǎng)膜組織中的VEGF-A、RAGE、TNF-α蛋白表達(dá)相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05);對(duì)照組VEGF-A免疫組化見(jiàn)各層神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和神經(jīng)纖維層少量棕黃色顆粒、色淡,TNF-α免疫組化見(jiàn)視網(wǎng)膜各層及細(xì)胞外基質(zhì)少量棕黃色顆粒;熒光造影再灌注結(jié)果顯示,對(duì)照組小鼠視網(wǎng)膜血管走形平直,血流充盈均勻。2.模型組小鼠與對(duì)照組相比視網(wǎng)膜組織VEGF-A、RAGE、TNF-α蛋白的表達(dá)顯著增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05),模型組左眼與右眼相比蛋白表達(dá)沒(méi)有變化(均P0.05);VEGF-A免疫組化,模型組較對(duì)照組相比原有的視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層棕黃色顆粒顏色加深,染色范圍擴(kuò)大(t=8.991,P0.001),TNF-α免疫組化模型組較對(duì)照組相比原有的視網(wǎng)膜各層及細(xì)胞外基質(zhì)棕黃色顆粒著色加深,內(nèi)外核層可見(jiàn)棕黃色顆粒(t=12.46,P0.0001);熒光造影結(jié)果顯示視網(wǎng)膜血管不規(guī)則擴(kuò)張,形態(tài)迂曲,可見(jiàn)大片無(wú)灌注區(qū)。3.替米沙坦組注藥眼左眼較右眼相比,VEGF-A、RAGE、TNF-α蛋白表達(dá)顯著降低(均P0.005);免疫組化結(jié)果顯示,左眼較右眼相比VEGF-A和TNF-α視網(wǎng)膜染色顆粒范圍變小,顏色變淺,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t_(VEGF-A)=4.701,P=0.003;t_(TNF-α)=3.951,P=0.00191);熒光造影再灌注的結(jié)果顯示,左眼較右眼相比視網(wǎng)膜無(wú)灌注區(qū)明顯減少,血管迂曲及不規(guī)則擴(kuò)張減輕。4.康柏西普組注藥眼左眼較右眼相比,VEGF-A、RAGE、TNF-α蛋白表達(dá)顯著降低(均P0.05);免疫組化結(jié)果顯示,左眼較右眼相比VEGF-A和TNF-α視網(wǎng)膜染色顆粒范圍變小,顏色變淺,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t_(VEGF-A)=5.016,P=0.0001;t_(TNF-α)=4.918,P=0.004);熒光造影再灌注的結(jié)果顯示,左眼較右眼相比視網(wǎng)膜無(wú)灌注區(qū)減少,血管形態(tài)迂曲減輕,深層血流灌注可見(jiàn)。結(jié)論:1.鏈脲佐菌素腹腔注射誘導(dǎo)的糖尿病小鼠在發(fā)病3個(gè)月后可出現(xiàn)早期糖尿病視網(wǎng)膜病變,與眼內(nèi)VEGF-A,RAGE,TNF-α表達(dá)上調(diào)有關(guān);2.替米沙坦可以減少VEGF-A、RAGE、TNF-α的表達(dá)以延緩DR的進(jìn)程,其可能機(jī)制主要與抑制眼內(nèi)RAS系統(tǒng)有關(guān)。
【圖文】：

圖 1.1 正常小鼠視網(wǎng)膜 圖 1.2 糖尿病小鼠視網(wǎng)膜（1 個(gè)月）視網(wǎng)膜 HE 染色 30×10 視網(wǎng)膜 HE 染色 30×10圖 1.3 糖尿病小鼠視網(wǎng)膜（2 個(gè)月） 圖 1.4 糖尿病小鼠視網(wǎng)膜（3 個(gè)月）視網(wǎng)膜 HE 染色 30×10 視網(wǎng)膜 HE 染色 30×10

圖 1.1 正常小鼠視網(wǎng)膜 圖 1.2 糖尿病小鼠視網(wǎng)膜（1 個(gè)月）視網(wǎng)膜 HE 染色 30×10 視網(wǎng)膜 HE 染色 30×10圖 1.3 糖尿病小鼠視網(wǎng)膜（2 個(gè)月） 圖 1.4 糖尿病小鼠視網(wǎng)膜（3 個(gè)月）視網(wǎng)膜 HE 染色 30×10 視網(wǎng)膜 HE 染色 30×10
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R587.1;R774.1

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本文編號(hào)：2599593