【摘要】：目的：“節(jié)拍化療”是傳統(tǒng)化療藥物的低劑量給藥方式，研究證明這種治療策略是以腫瘤血管為靶點，以抗腫瘤血管效應治療腫瘤�；A及臨床研究證實，節(jié)拍化療聯(lián)合放療可增強放射治療療效，可在不增加放療毒性的基礎上增加腫瘤治療力度。鼻咽癌是我國常見惡性腫瘤之一，放射治療為鼻咽癌主要治療方法，但鼻咽癌患者在就診時多分期偏晚，單純放療不足以達到理想治療強度，需要借助化療、抗血管治療等手段綜合治療。近年NCCN頭頸部腫瘤臨床實踐指南推薦每周40mg/㎡劑量順鉑聯(lián)合放療治療中晚期鼻咽癌，該方案在臨床上得到廣泛應用，但每周40mg/㎡順鉑同步放化療的重要問題是，多數(shù)患者因嚴重口咽粘膜、皮膚、胃腸道等毒副反應，難以耐受全程放化療，導致治療中斷從而可能影響療效。本研究基于節(jié)拍化療的抗腫瘤血管效應及其較低毒副反應，利用順鉑節(jié)拍化療與放療聯(lián)合治療局部中晚期鼻咽癌，探討這種治療模式中的順鉑節(jié)拍化療的Ⅰ期臨床劑量，以及這種治療模式的臨床療效及患者耐受情況。方法：自2011年2月至2011年12月選取符合入組標準的鼻咽癌患者22例，其中節(jié)拍化療聯(lián)合放療組（研究中稱節(jié)拍化療組）15例，單純放療組（研究中稱對照組）7例。節(jié)拍化療組按抗腫瘤藥物Ⅰ期臨床試驗方法，設定3mg/㎡為順鉑節(jié)拍化療最小起始劑量，20mg/㎡為最大劑量，每周2次給藥，按費氏遞增法（改良Fibonacci法）從3mg/㎡起遞增順鉑劑量行爬坡實驗，同期聯(lián)合放療治療Ⅲ、Ⅳa、Ⅳb期鼻咽癌，尋找順鉑節(jié)拍化療劑量限制性毒性（DLT）和測定最大耐受劑量（MTD），并評價節(jié)拍化療依從性及耐受性；對照組入組相同期別中晚期鼻咽癌行單純放療。比較兩組患者近期治療毒副反應、治療耐受、近期療效和遠期毒副反應，并于放療前、放療40GY、放療結束時對兩組患者行3次CT灌注掃描，評價兩組患者鼻咽癌病灶組織微循環(huán)變化情況，探討順鉑節(jié)拍化療抗腫瘤血管效應。結果：1.節(jié)拍化療組依次進行了順鉑3mg/㎡、5mg/㎡、8mg/㎡、10mg/㎡劑量遞增實驗。前三個劑量級每組3例患者，均未發(fā)生Ⅲ級或以上程度放化療毒副反應，無重度毒性反應而進行下一劑量級實驗，治療耐受較好。10mg/㎡劑量級第一次入組3例患者，其中1例發(fā)生Ⅳ級口咽粘膜毒副反應和Ⅲ級頸部皮膚毒副反應，按Ⅰ期臨床試驗要求，再入組3例患者行10mg/㎡劑量級實驗，結果有1例患者再出現(xiàn)Ⅳ級口咽粘膜和頸部皮膚毒副反應，停止劑量升級，確定順鉑節(jié)拍化療聯(lián)合放療的劑量限制性毒性為口咽粘膜和頸部皮膚毒性反應，順鉑節(jié)拍化療的最大耐受劑量為出現(xiàn)劑量限制性毒性劑量（10mg/㎡）的前一劑量，即8mg/㎡。2.15例節(jié)拍化療組患者與7例單純放療對照組患者相比較，臨床病例特征無差別。節(jié)拍化療組15例患者放療同期平均完成11次順鉑節(jié)拍化療給藥，依從性好；與對照組相比較，近期毒副反應、晚期毒副反應和體重降低均無統(tǒng)計學差異，近期療效和治療耐受性相似。3.節(jié)拍化療組和對照組CT灌注掃描結果顯示，兩組患者治療前后，正常咽壁組織各灌注參數(shù)無明顯變化，鼻咽癌病灶區(qū)BF、BV、PS測值均呈下降趨勢，MTT測值呈上升趨勢；節(jié)拍化療組BF、BV、PS降低和MTT增加幅度較對照組稍大，但兩組間僅BV降低值的差異達統(tǒng)計學意義。結論：1.每周兩次順鉑節(jié)拍化療聯(lián)合放療治療局部中晚期鼻咽癌的最大耐受劑量為8mg/㎡，順鉑節(jié)拍化療聯(lián)合放療治療鼻咽癌不增加近期毒副反應和遠期毒副反應，治療有效且耐受性好。2.順鉑節(jié)拍化療顯示出抗鼻咽癌微血管和改善微血管功能效應，與放療聯(lián)合可能產(chǎn)生協(xié)同和增效作用。

本文編號：2586834