【摘要】：自由基損傷是各種因素導(dǎo)致白內(nèi)障形成的共同途徑，晶狀體上皮細(xì)胞(lens epithelium cells，LECs)過(guò)度凋亡及晶狀體蛋白的氧化損傷、翻譯后修飾(post translational modifications, PTM)是白內(nèi)障發(fā)病機(jī)制中的重要環(huán)節(jié)。足夠質(zhì)和量的水溶性蛋白，是維持晶狀體透明性及屈光作用的基礎(chǔ)。 α-晶狀體蛋白作為晶狀體內(nèi)含量最高的組分，其分子伴侶活性在人的一生中發(fā)揮著極其重要的作用，α-晶狀體蛋白的兩種亞單位都具有分子伴侶(molecular chaperone)的效應(yīng)。αB-晶狀體蛋白廣泛表達(dá)于多種組織細(xì)胞中，以晶狀體和橫紋肌（心肌和骨骼�。┍磉_(dá)量最高。在晶狀體中，αB-晶狀體蛋白與αA-晶狀體蛋白以1:3的方式組成四聚體，發(fā)揮其生物學(xué)作用。αB-晶狀體蛋白的基本功能是識(shí)別并結(jié)合有聚集傾向的非天然蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)折疊過(guò)程中的中間產(chǎn)物，穩(wěn)定靶蛋白分子的構(gòu)象，防止形成不可逆的蛋白質(zhì)聚集產(chǎn)物。因此，αB-晶狀體蛋白對(duì)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的數(shù)量和質(zhì)量的穩(wěn)定以及細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定有著十分重要的作用，近年來(lái)我們發(fā)現(xiàn)αB-晶狀體蛋白參與多種細(xì)胞生理和應(yīng)激過(guò)程，表現(xiàn)出某種抗組織細(xì)胞損傷的保護(hù)功能。 本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，αB-晶狀體蛋白的分子量大約為23.5KDa；不同周齡正常Wistar大鼠晶狀體中可溶性的αB-晶狀體蛋白的含量隨著周齡的增加呈明顯下降趨勢(shì)。據(jù)此，我們推測(cè)，，在晶狀體的老化過(guò)程中，αB-晶狀體蛋白受到各種致病因素造成的氧化性損傷及翻譯后修飾的作用，造成分子內(nèi)部和其他晶狀體蛋白單位之間聚集最終形成不溶于水的高分子量聚合物。而αB-晶狀體蛋白及其他具有分子伴侶活性的晶狀體蛋白作為重要的結(jié)構(gòu)蛋白，其水溶性的喪失或者下降本身就會(huì)引起晶狀體的透明性及屈光作用的下降。同時(shí)晶狀體內(nèi)部存在的多種蛋白質(zhì)水解酶體系，如calpain家族、Caspase家族等內(nèi)切肽酶，DPPII、DPPIII等所代表的多種外切肽酶隨著隨著年齡增長(zhǎng)，被激活或活性增強(qiáng)，這可促使以αB-晶狀體蛋白為主的具有分子伴侶活性的晶狀體蛋白被降解大小不等的片段或者單個(gè)氨基酸殘基，這種效應(yīng)最終和氧化性損傷、翻譯后修飾和高分子量聚合物的形成引起分子伴侶活性下降的效應(yīng)聯(lián)合作用，使其保護(hù)其他可溶性結(jié)構(gòu)蛋白（β-和γ-晶狀體蛋白等）避免氧化損傷及翻譯后修飾的作用下降。最終的結(jié)果就是晶狀體內(nèi)水溶性蛋白逐步向非水溶相轉(zhuǎn)變，造成晶狀體透明性及屈光作用的降低，導(dǎo)致白內(nèi)障的形成及視力障礙。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類(lèi)號(hào)】：R776.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2583932