【摘要】：目的：喉癌(laryngocarcinoma)是耳鼻咽喉-頭頸外科常見的惡性腫瘤之一，近年來喉癌的發(fā)病率有日益增多的趨勢。喉癌的發(fā)生和其他惡性腫瘤一樣，可能與多因素引起的相關(guān)基因表達水平改變有關(guān)。 DNA甲基化作為表遺傳學研究的重要內(nèi)容成為目前研究的熱點。本課題通過研究胰島素生長因子結(jié)合蛋白-相關(guān)蛋白1(insulin-like growthfactor binding protein-related protein1, IGFBP-rP1)基因在喉癌組織及癌旁正常組織中啟動子區(qū)甲基化及其蛋白表達的關(guān)系，同時還檢測了胰島素生長因子結(jié)合蛋白-3(insulin-like growth factor binding protein3, IGFBP-3)基因在喉癌組織及癌旁正常組織中的蛋白表達，探討喉癌組織中IGFBP-rP1基因甲基化及蛋白表達與喉鱗癌發(fā)生、發(fā)展、浸潤及轉(zhuǎn)移的關(guān)系，從而為喉鱗癌的發(fā)病機制及預(yù)測預(yù)后等提供新的理論依據(jù)。 方法： 1應(yīng)用甲基化特異性PCR(methylation specific polymerase chain reaction,MSP)技術(shù)檢測45例喉癌組織和18例癌旁正常組織中IGFBP-rP1基因的甲基化情況。 2應(yīng)用免疫組織化學(immunohistochemistry, IHC)P-V法和S-P法分別檢測45例喉癌組織及18例癌旁正常組織中IGFBP-rP1和IGFBP-3基因的蛋白表達情況。 3統(tǒng)計學處理：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，以P0.05為差異在統(tǒng)計學上有顯著意義。 結(jié)果： 1IGFBP-rP1基因啟動子區(qū)甲基化情況與臨床病理學資料的關(guān)系 45例喉癌患者的癌組織及18例癌旁正常組織中IGFBP-rP1基因甲基化率分別為33.3%（15/45）和5.6%（1/18），喉癌組織中IGFBP-rP1基因甲基化發(fā)生率顯著高于癌旁正常組織（P0.05）。IGFBP-rP1在喉癌組織中的甲基化率與臨床病理資料，如臨床分期、病理分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤大小和年齡等均無關(guān)（P0.05）。 2IGFBP-rP1蛋白在喉癌組織與癌旁正常組織的表達情況IGFBP-rP1在喉癌組織的蛋白表達率26.7%（12/45）顯著低于癌旁正常組織蛋白表達率88.9%（16/18）（P0.01）。在喉癌組織中，IGFBP-rP1的蛋白表達與年齡、病理分級、臨床分期和腫瘤大小均無關(guān)（P0.05），而與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（χ2=5.114, P=0.024），即有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組。 發(fā)生IGFBP-rP1啟動子區(qū)甲基化的15例喉癌組織中其蛋白表達均呈陰性，30例未發(fā)生IGFBP-rP1啟動子區(qū)甲基化的喉癌組織中有12例該基因蛋白表達陽性，IGFBP-rP1基因啟動子區(qū)的甲基化與其蛋白表達之間呈明顯負相關(guān)（P0.05）。 3IGFBP3蛋白在喉癌組織和癌旁正常組織的表達情況喉癌組織的IGFBP3蛋白表達陽性率為24.4%（11/45），顯著低于癌旁正常組織的蛋白表達72.2%（13/18）（P0.01）。在喉癌組織中，IGFBP-3的蛋白表達與患者年齡、腫瘤組織分級、臨床分期和腫瘤大小均無關(guān)（P0.05），而與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（χ2=5.595, P0.05），即有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組。 4在喉癌組織中IGFBP3與IGFBP-rP1的蛋白表達成正相關(guān)（r=0.826,P0.01）。 結(jié)論： 1IGFBP-rP1基因啟動子區(qū)高甲基化可能是導(dǎo)致喉癌發(fā)生的原因之一，但是IGFBP-rP1啟動子區(qū)甲基化情況與患者年齡，腫瘤大小，臨床分期，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等因素均無關(guān)，，提示IGFBP-rP1啟動子區(qū)甲基化可能與喉癌的發(fā)展無關(guān)。 2IGFBP-rP1蛋白表達降低可能與喉癌的發(fā)生有關(guān)，且IGFBP-rP1基因啟動子區(qū)高甲基化可能是喉癌中IGFBP-rP1蛋白低表達的原因之一。 3IGFBP-rP1、IGFBP3可能共同參與了喉癌的發(fā)生及腫瘤轉(zhuǎn)移這一病理過程。
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R739.65

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前4條

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本文編號：2567248