【摘要】：目的 運(yùn)用RNAi沉默基因CCR3在嗜酸性細(xì)胞上的表達(dá)，阻斷Eotaxin/CCR3路徑的作用了解嗜酸性粒細(xì)胞在骨髓、外周血、鼻腔灌洗液及局部組織的變化，并觀察其對(duì)嗜酸性細(xì)胞凋亡過(guò)程的影響，以期了解在此過(guò)程中對(duì)嗜酸性細(xì)胞的作用及影響程度，為徹底治愈變應(yīng)性鼻炎尋找新的治療方法。 方法 運(yùn)用脂質(zhì)體鼻腔給藥系統(tǒng)，將在體外實(shí)驗(yàn)中獲得的針對(duì)CCR3基因抑制效果最明顯的特異性CCR3siRNA重組質(zhì)粒載體（pLVX-ShRNA2-mCCR3-1+2+3+4）應(yīng)用于小鼠過(guò)敏性鼻炎模型上，借助HE染色及瑞氏染色分別檢測(cè)小鼠鼻腔黏膜以及血液、骨髓、鼻腔灌洗液中嗜酸性粒細(xì)胞的改變。 結(jié)果 ①HE染色后，顯微鏡下觀察到過(guò)敏性鼻炎小鼠鼻黏膜水腫，上皮脫落，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)增加和嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)均高于正常對(duì)照組，經(jīng)RNAi治療后，鼻黏膜中嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)明顯下降、黏膜水腫減輕。②瑞氏染色后，通過(guò)計(jì)數(shù)顯示血液、骨髓、鼻腔灌洗液中典型嗜酸性粒細(xì)胞比例均高于正常對(duì)照組，，經(jīng)RNAi治療后，其比例下降。 結(jié)論 在獲得高效、特異性干涉序列的基礎(chǔ)上，針對(duì)基因CCR3獲取抑制效果最明顯的特異性重組質(zhì)粒載體，給予RNAi技術(shù)的靶向治療能夠緩解過(guò)敏性鼻炎動(dòng)物模型中鼻黏膜的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)以及減少動(dòng)物骨髓、外周血及鼻腔灌洗液中嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量。
【圖文】：

性鼻炎動(dòng)物模型；經(jīng)CCR3siRNA治療后，黏膜水腫減輕、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)減少、嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量下降，提示目標(biāo)基因CCR3表達(dá)的抑制能夠有效緩解變應(yīng)性鼻炎鼻腔黏膜的損害程度（圖3.1）。A B
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R765.21

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2540125