【摘要】：第一部分動吸煙對變應(yīng)性鼻炎患者鼻部癥狀及系統(tǒng)性疾病影響的回顧性分析 目的：通過對病歷資料的回顧性分析,初步了解主動吸煙在變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis, AR)患者中的普遍性,明確主動吸煙是否對AR患者鼻腔局部癥狀及系統(tǒng)性疾病產(chǎn)生影響。 方法：篩取2009-2010年本院門診成年AR患者有效病例273份,其中有明確主動吸煙史者40例,包括現(xiàn)在吸煙者33例,既往吸煙者(曾經(jīng)主動吸煙但戒煙2月以上)7例,從不吸煙者233例。對納入患者的基本情況、視覺模擬評分量表(Visual Analog Scale, VAS)(?)系統(tǒng)病史資料進行回顧性分析。 結(jié)果：本次研究納入有明確吸煙史的AR患者占總有效調(diào)查人數(shù)的14.7%(40/273)。吸煙患者中以男性為主(38/40)。不同吸煙情況組間在教育程度、過敏癥家族史方面無統(tǒng)計學差異(p0.05)。VAS評分顯示既往吸煙者和現(xiàn)在吸煙者較從不吸煙者鼻癢評分增高,但無統(tǒng)計學差異；但在男性患者中,既往吸煙AR者和現(xiàn)在吸煙AR者VAS評分均顯著高于從不吸煙者,分別為64.14±20.73、53.42±35.52和39.10±27.44。眼部癥狀方面,既往吸煙者(25.71±22.96)和現(xiàn)在吸煙者(19.58±30.44)眼紅腫評分顯著高于從不吸煙者(8.64±18.80)；此外既往吸煙者眼痛評分(21.43±24.43)既高于從不吸煙者(1.09±2.83)也高于現(xiàn)在吸煙AR者(5.53±14.66)；男性患者中亦有類似趨勢。胸部癥狀方面,現(xiàn)在吸煙者在咳嗽、憋氣兩項上得分高于從不吸煙者,而既往吸煙者在咳嗽、憋氣、喘息、壓榨感四方面均明顯高于從不吸煙者,且在咳嗽、喘息、壓榨感三方面顯著高于現(xiàn)在吸煙者(p0.05)。男性患者中亦有類似趨勢,但無總體比較時差異性顯著。此外Logistic回歸分析對不同吸煙情況者的系統(tǒng)性疾病發(fā)病風險進行了評估,發(fā)現(xiàn)與從不吸煙組相比,既往吸煙組和現(xiàn)在吸煙組患者伴發(fā)慢性胃腸道疾病和下呼吸道疾病(慢支、哮喘等)的風險均增高,同時既往吸煙組伴發(fā)慢性皮膚疾病和哮喘的風險亦高于從不吸煙組；上述顯著性差異在同時考慮到性別、年齡、教育程度或家族史后未發(fā)生改變,僅在P值上有少許變動但不影響顯著性。此外,在同時考慮家族過敏史的因素后現(xiàn)在吸煙組藥物過敏的風險顯著高于從不吸煙組。所列系統(tǒng)性疾病在既往吸煙組和現(xiàn)在吸煙組之間風險無顯著性差異。 結(jié)論：AR患者中主動吸煙率較高,特別是男性,尤以年齡較大者為主。VAS評分顯示出吸煙AR患者鼻、結(jié)膜炎癥狀及胸部伴隨癥狀均不同程度的高于非吸煙者,且吸煙是AR患者伴發(fā)、慢性胃腸道疾病、慢性皮膚疾病、下呼吸道疾病(慢支、哮喘等)以及藥物過敏的重要危險因素。推測主動吸煙對上、下呼吸道以及全身的影響可能是基于對免疫機制的調(diào)控作用,如對IgE和Th細胞炎癥反應(yīng)的促進作用可能加劇了患者過敏體質(zhì),使患者對多種刺激因素的易感性增加,從而易化了環(huán)境因素所誘發(fā)產(chǎn)生的變應(yīng)性疾病。另外,既往吸煙AR者咳嗽等胸部癥狀明顯,似乎AR本身在不伴下氣道癥狀或疾病時并無足夠的威懾力阻止這部分患者開始吸煙或繼續(xù)吸煙。 第二部分探討主動吸煙對變應(yīng)性鼻炎影響的潛在機制 目的：本課題此部分研究意在通過對變應(yīng)性鼻炎患者鼻分泌物和血清中細胞因子含量的檢測,從分子水平探討主動吸煙與變應(yīng)原相互影響、改變氣道免疫反應(yīng)和促進氣道炎癥的機制。 方法：收集2011年4月-2011年7月期間門診就診的成年中重度持續(xù)性和中重度間歇性(發(fā)作期)AR患者,敏篩或點刺陽性者納入,共計35名,其中吸煙患者18名(現(xiàn)在吸煙AR組),曾經(jīng)吸煙但戒煙2月以上者7名(既往吸煙AR組),從不吸煙者10名(從不吸煙AR組)。另外招募健康成人且從不吸煙者8名(健康對照組)。吸煙患者需有重度主動吸煙史：吸煙累積指數(shù)大于或等于5包*年(pack-years,1pack-year=20支/天*1年),其中現(xiàn)在吸煙AR者還需滿足目前吸煙≥5支/天,既往吸煙AR者滿足戒煙2月以上5年以下。酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測受試者的鼻腔分泌物和血清IL-4、IL-13、IFN-γ和IL-17含量。 結(jié)果：納入AR患者平均開始吸煙年齡是28.72±9.58歲,而平均發(fā)病年齡為38.12+13.11歲,發(fā)病年齡顯著晚于開始吸煙年齡,P=0.004�？陀^指標方面：①從不吸煙AR組鼻分泌物IL-4含量(7.60±1.84pg/m1)明顯高于健康對照組(2.87±1.25pg/m1),p=0.001。鼻分泌物和(或)血清中的IL-13、IFN-γ在正常不吸煙組及AR各組間無顯著性差異。②現(xiàn)在吸煙AR組鼻分泌物IL-4含量(9.89±3.21pg/ml,P=0.045)、IL-13含量(20.71±21.62pg/ml,P=0.030)和IL-17含量(2.411±3.906,P=0.032)顯著高于從不吸煙AR組(7.60±1.84pg/ml,5.46±5.65pg/ml,0.150±0.473)；鼻分泌物IFN-γ含量(6.57±5.10pg/m1)顯著低于從不吸煙AR組(12.56±8.97p/m1),P=0.016。血清IL-17含量(12.612±19.387)在現(xiàn)在吸煙組中顯著高于從不吸煙組(4.987±3.065,P=0.034)。血清IL-4、IL-13和IFN-γ在現(xiàn)在吸煙AR組和從不吸煙AR組間無顯著性差異。③既往吸煙AR組鼻分泌物IL-4含量(10.98±3.82pg/m1)顯著高于從不吸煙AR組(7.60±1.84pg/ml,P=0.019)。IFN-γ含量亦顯著降低(12.56±8.97pg/ml vs5.78±2.22pg/ml,P=0.028)。鼻分泌物IL-13以及血清IL-4,IL-13、IFN-γ在既往吸煙AR組和從不吸煙AR組間無顯著性差異。④既往吸煙AR組相比現(xiàn)在吸煙AR組在血清或鼻分泌物IL-4、IL-13、IFN-γ和IL-17上均不存在顯著性差異。⑤鼻分泌物IL-13與血清IL-13在各組間呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)r=0.544,P=0.000。余下細胞因子IL-4和IFN-γ在鼻分泌物和血清中的含量無相關(guān)性。 結(jié)論：主動吸煙對變應(yīng)性鼻炎的影響可能表現(xiàn)為降低呼吸道上皮細胞的完整性和屏障功能,導(dǎo)致吸煙者對變應(yīng)原的易感性增加,因此易化了AR的發(fā)病過程。而當患上AR后,繼續(xù)吸煙將對Th2和Th17炎癥反應(yīng)有促進作用,進一步加重了AR炎癥反應(yīng)及癥狀。與血清相比,鼻分泌物客觀指標的檢測對反映鼻腔局部炎癥情況更具有意義,本研究為臨床研究推廣鼻分泌物檢測手段,并將IL-4、IL-13、IFH-γ和IL-17作為變應(yīng)性鼻炎的檢測指標提供了理論依據(jù)。吸煙AR患者選擇戒煙很可能是因為耐受不了下呼吸道刺激并希望通過戒煙以改善氣道功能,但很可能吸煙所形成的免疫失衡在戒煙患者中仍然持續(xù),戒煙并不能使得這部分人的免疫失衡及癥狀在短期內(nèi)有所改善。
【學位授予單位】：武漢大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R765.21

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