發(fā)布時(shí)間：2019-09-15 21:24

【摘要】：研究背景:淚小管斷裂是常見眼外傷類型,淚小管斷裂吻合術(shù)聯(lián)合人工淚管置入是其常用的治療方法。目前大部分針對(duì)淚小管斷裂的研究無論是流行病學(xué)、治療方法、預(yù)后評(píng)估等均限于新鮮淚小管斷裂,未能囊括陳舊性淚小管斷裂。淚小管吻合術(shù)后遠(yuǎn)期出現(xiàn)淚小管狹窄及阻塞是影響遠(yuǎn)期效果的重要因素,為提高吻合術(shù)后遠(yuǎn)期效果,常規(guī)定期進(jìn)行淚道沖洗,但是其有效性業(yè)內(nèi)并無詳細(xì)研究。吻合術(shù)后常用糖皮質(zhì)激素類滴眼液抑制吻合口瘢痕狹窄,但是其副作用限制了長(zhǎng)期使用。尋找一種安全有效的抗炎、抗纖維增殖及瘢痕化藥物是淚器病醫(yī)生的期望。小檗堿是一種從中藥中提取的單體,被證明能夠抑制腸道術(shù)后粘連的發(fā)生,但是對(duì)于淚道手術(shù)的影響尚未見相關(guān)研究。研究目的:總結(jié)分析淚小管斷裂患者的(包括新鮮淚小管斷裂及陳舊性淚小管斷裂)流行病學(xué)特征、手術(shù)方式及淚小管修復(fù)術(shù)預(yù)后影響因素,為后續(xù)研究提供基礎(chǔ)。定期淚道沖洗對(duì)于淚小管斷裂修復(fù)術(shù)后遠(yuǎn)期效果的影響,為后續(xù)研究提供思路。小檗堿對(duì)于兔淚小管斷裂修復(fù)模型吻合處炎癥、纖維增殖及瘢痕化的影響,及其分子學(xué)機(jī)理。研究方法:本課題分為三部分:一、回顧性研究就診于中國(guó)武警總醫(yī)院淚器病中心的淚小管斷裂患者的資料,對(duì)其流行病學(xué)特征、病情特點(diǎn)、手術(shù)方式、隨診情況及預(yù)后等進(jìn)行分析,并分析各項(xiàng)相關(guān)因素對(duì)預(yù)后的影響。二、對(duì)就診該淚器病中心的淚小管斷裂患者的流行病學(xué)資料、病情特點(diǎn)、手術(shù)方式等進(jìn)行調(diào)查,按照是否可實(shí)現(xiàn)術(shù)后定期淚道沖洗分組,前瞻性分析患者術(shù)后遠(yuǎn)期效果,利用傾向性評(píng)分匹配的方法,評(píng)估淚道沖洗對(duì)預(yù)后的影響。三、制作兔淚小管斷裂模型,并吻合置入人工淚管。局部給予不同濃度小檗堿及對(duì)照組藥物,對(duì)淚小管及周圍組織的病理學(xué)變化以及 TGF-β1、CTGF、ICAM-1、IL- 1β 和 p-p38、p38、p-ERK1、ERK1 在局部的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)及分析。研究結(jié)果:一、回顧性研究顯示淚小管斷裂患者以男性為主,成年人占大多數(shù)。在累及的淚小管方面,新鮮淚小管斷裂以下淚小管最多,陳舊性淚小管斷裂以雙淚小管最多。同時(shí)存在淚囊及鼻淚管損傷者,陳舊性淚小管斷裂較多。外傷后慢性淚囊炎僅見于陳舊性淚小管斷裂。對(duì)于新鮮淚小管斷裂者,淚小管吻合聯(lián)合雙淚小管置入式人工淚管置入解剖成功率為96. 9%,功能成功率為98.1%。對(duì)于陳舊性淚小管斷裂者,經(jīng)原傷口切開或淚囊切開、淚小管吻合術(shù)+雙淚小管置入式人工淚管置入術(shù)、聯(lián)合或不聯(lián)合淚囊鼻腔吻合術(shù),解剖成功率為91.7%,功能成功率為87.5%,功能好轉(zhuǎn)率為96.5%。淚小管修復(fù)術(shù)后遠(yuǎn)期效果與傷后手術(shù)的時(shí)間、累及的淚小管、外傷后鼻淚管阻塞導(dǎo)致慢性淚囊炎之間有關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。遠(yuǎn)期效果可能還與眶壁骨折、人工淚管置入時(shí)間、淚小管炎、淚點(diǎn)及淚小管撕裂及淚道沖洗有關(guān)。二、前瞻性研究顯示在傾向性評(píng)分匹配之前,實(shí)驗(yàn)組(定期接受淚道沖洗)完全成功率為96. 3%,對(duì)照組(不接受淚道沖洗)完全成功率為69. 6%,RR值為0.12,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;匹配之后,實(shí)驗(yàn)組完全成功率為94.1%,對(duì)照組完全成功率為58. 9%,RR值為0.14,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)病理結(jié)果顯示小檗堿干預(yù)組較對(duì)照組兔淚小管吻合處炎癥反應(yīng)更輕,纖維化程度更輕;免疫組化顯示TGF-β1、CTGF、ICAM-1、IL-1β在小檗堿干預(yù)組局部表達(dá)更低;RT-PCR顯示TGF-B1、CTGF、ICAM-1、IL-1β的mRNA在小檗堿干預(yù)組局部表達(dá)更低;WB結(jié)果顯示p-p38、p38、p-ERK1、ERK1蛋白表達(dá)在小檗堿干預(yù)組更低。相同制劑高濃度小檗堿較低濃度小檗堿效果更好,相同濃度小檗堿溶液較小檗堿凝膠效果更好。各小檗堿實(shí)驗(yàn)組兔眼表均未見明顯異常。研究結(jié)論:淚小管修復(fù)術(shù)后遠(yuǎn)期效果與傷后手術(shù)的時(shí)間、累及的淚小管、外傷后鼻淚管阻塞導(dǎo)致慢性淚囊炎有關(guān),可能還與眶壁骨折、人工淚管置入時(shí)間、繼發(fā)性淚小管炎、淚點(diǎn)及淚小管撕裂及規(guī)律的淚道沖洗有關(guān)。術(shù)后規(guī)律的淚道沖洗對(duì)于淚小管斷裂吻合術(shù)后患者遠(yuǎn)期完全成功是保護(hù)性因素,外傷距離手術(shù)的時(shí)間較短可能是手術(shù)完全成功的積極因素。在兔淚小管斷裂模型中局部使用小檗堿能夠達(dá)到抗炎、抗纖維化、瘢痕化作用。
【圖文】：

將混合好的凝膠置于４°Ｃ冰箱，靜置２４ｈ小時(shí)，使其靜置完全溶解。２４ｈ后完全逡逑溶解，此時(shí)將玻璃棒取出，溶液濃度不變。分別配置ｌ．0ｍｇ／ｍｌ、１．５ｍｇ／ｍｌ的ＢＢＲ逡逑凝膠。（見圖３－１）逡逑ｍｍ邋＿邋■逡逑W＿逡逑圖３－１：配制的ＢＢＲ實(shí)驗(yàn)藥品逡逑注：小檗堿溶液（Ａ），小檗堿凝膠（Ｂ）。逡逑１、３、２建立動(dòng)物模型逡逑（１）

點(diǎn)３ｍｍ處淚小管位置作為淚小管切斷處。１１號(hào)刀片于標(biāo)記處垂直皮膚方向及淚小逡逑管方向切斷淚道組織直達(dá)骨壁，切口長(zhǎng)約４ｍｍ左右，顯微鏡下確認(rèn)淚小管完全斷裂。逡逑檢查眼表無損傷。淚小管斷裂完成。（見圖３－２）逡逑（３）淚小管吻合聯(lián)合人工淚管置入逡逑４小時(shí)后再次麻醉試驗(yàn)兔，顯微鏡下仔細(xì)確認(rèn)斷裂淚小管，生理鹽水沖洗傷口，逡逑淚道沖洗針沖洗淚道，，見沖洗液自鼻腔流出確保淚道通暢。將自制人工淚管牽引管，逡逑頭端經(jīng)傷口向鼻側(cè)探通，旋轉(zhuǎn)前進(jìn)，經(jīng)鼻淚管開口從鼻腔穿出；探通牽引針自淚點(diǎn)逡逑探入，從傷口穿出，扣入牽引線，自淚點(diǎn)逆行拉出形成套環(huán)，取下人工淚小管頭端逡逑導(dǎo)絲，將人工淚管一端扣入牽引線套環(huán)自淚小管遠(yuǎn)心端斷端拉出，經(jīng)自制人工淚管逡逑牽引管尾端套環(huán)牽引將人工淚管自鼻腔拉出，另端保留在淚點(diǎn)外。根據(jù)不同分組，逡逑將干預(yù)藥物局部浸潤(rùn)傷口邋ｌｍｉｎ，之后，５／０絲線經(jīng)皮膚一針吻合法吻合斷裂淚小管，逡逑淚小管旁皮膚組織補(bǔ)充縫合兩針。鼻側(cè)人工淚管５／０絲線縫合于鼻前庭
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R779.6

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本文編號(hào)：2535935