【摘要】：背景與目的 鼻息肉是鼻科臨床的一種常見(jiàn)疾病,為發(fā)源于鼻竇(普遍是在鼻竇的一個(gè)或多個(gè)流出道)黏膜或鼻腔黏膜的良性病變,其病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確,但據(jù)我們所知,鼻息肉的發(fā)病與過(guò)敏、哮喘、感染、囊性纖維化、阿斯匹林的敏感性相關(guān)。多數(shù)研究認(rèn)為鼻息肉的形成中有多種因素的共同作用。近來(lái)的研究?jī)A向于關(guān)注多種細(xì)胞因子在鼻息肉發(fā)病的始動(dòng)與發(fā)展過(guò)程中的作用。最近,有研究者認(rèn)為鼻息肉的發(fā)病過(guò)程是細(xì)胞增殖與凋亡失衡的過(guò)程,較多關(guān)于鼻息肉的研究文獻(xiàn)中報(bào)告了細(xì)胞凋亡過(guò)程的異常,稱(chēng)多種細(xì)胞因子異常表達(dá)與之相關(guān)。研究缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia inducible factor-la, HIF-1α)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子3(signal transducers and activators of transcription3, STAT3)及生存素(Survivin)在鼻息肉組織中的表達(dá)以及三者在鼻息肉發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的可能作用及三者間的相關(guān)性。 材料與方法 1.臨床材料： 選取25例經(jīng)鼻內(nèi)窺鏡手術(shù)切除的鼻息肉標(biāo)本為實(shí)驗(yàn)組,及同期單純行鼻中隔偏曲矯正術(shù)中部分切除的肥厚下鼻甲黏膜組織15例為對(duì)照組。25例鼻息肉標(biāo)本取材于2009-2011年在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鼻科接受鼻內(nèi)窺鏡手術(shù)的患者。鼻息肉標(biāo)本(實(shí)驗(yàn)組)：?jiǎn)蝹?cè)或雙側(cè)鼻竇CT檢查陽(yáng)性,鼻內(nèi)窺鏡檢查或術(shù)中發(fā)現(xiàn)息肉樣組織,并排除變應(yīng)性鼻炎、哮喘及全身疾病史,。其中男12例,女13例；年齡17-62歲不等。平均年齡(43.25±5.45)歲。15例正常下鼻甲黏膜組織(對(duì)照組)：取自同一時(shí)期鼻內(nèi)窺鏡手術(shù)治療的鼻中隔偏曲患者代償肥大之部分下鼻甲,并排除慢性鼻炎-鼻竇炎、變應(yīng)性疾病及全身疾病史,其中男8例,女7例；年齡17-46歲,平均年齡(30.5±6.32)歲。所有研究對(duì)象臨床病例資料完整,術(shù)前1個(gè)月均未使用免疫抑制劑、激素類(lèi)以及抗組胺類(lèi)藥物。標(biāo)本均于手術(shù)中取材,用10%中性福爾馬林固定,石蠟包埋,4μm連續(xù)切片。 2.實(shí)驗(yàn)方法： 對(duì)25例鼻息肉組織標(biāo)本及15例下鼻甲粘膜組織標(biāo)本行HE染色,并用免疫組化SP法對(duì)標(biāo)本進(jìn)行HIF-1α、 STAT3及Survivin檢測(cè)。 3.結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)： 采用已知陽(yáng)性片作陽(yáng)性對(duì)照,利用PBS代替一抗作陰性對(duì)照,排除非特異性染色干擾。每組織切片選取10個(gè)高倍視野,以胞質(zhì)和/或胞核呈現(xiàn)土黃色或棕褐色顆粒為陽(yáng)性染色細(xì)胞,合并計(jì)算各視野內(nèi)陽(yáng)性細(xì)胞百分比及染色強(qiáng)度并對(duì)其分級(jí),取其級(jí)數(shù)平均數(shù),用雙盲法進(jìn)行判斷,由兩個(gè)獨(dú)立觀(guān)察者分別評(píng)分。 4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理： 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù),組間比較采用Fisher雙側(cè)檢驗(yàn),相關(guān)性分析應(yīng)用Spearman相關(guān)分析,均以P＜0.01為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果 1.光鏡下見(jiàn),HE染色的鼻息肉組織切片中細(xì)胞漿染色淡粉色或淡紅色,細(xì)胞核染色為藍(lán)色或藍(lán)黑色。鼻息肉組織中含過(guò)度水腫的疏松結(jié)締組織,伴隨大量杯狀細(xì)胞增生,腺體組織過(guò)度增生,多呈囊性擴(kuò)張或長(zhǎng)管狀。較多炎性細(xì)胞浸潤(rùn)分布于細(xì)胞間質(zhì)中,如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等,以嗜酸性粒細(xì)胞為著。鼻息肉組織中可見(jiàn)新生血管,無(wú)神經(jīng)組織,基底膜一般情況下增厚。而對(duì)應(yīng)的下鼻甲粘膜組織中未發(fā)現(xiàn)杯狀細(xì)胞及腺體組織過(guò)度增生,腺管一般多為圓形,少見(jiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn),嗜酸性粒細(xì)胞也極少,與鼻息肉組織形成鮮明對(duì)比。 2. HIF-1α陽(yáng)性信號(hào)主要定位于細(xì)胞漿和/或細(xì)胞核,染色呈土黃色、棕黃色染色顆粒,少數(shù)染為棕褐色；光鏡下可見(jiàn)陽(yáng)性細(xì)胞多分布在鼻息肉黏膜上皮、腺體、血管內(nèi)皮等,基質(zhì)中也可見(jiàn)到HIF-1α陽(yáng)性信號(hào)。STAT3陽(yáng)性信號(hào)則主要分布于細(xì)胞漿中,少數(shù)在細(xì)胞核,染色多為土黃色或棕黃色,少數(shù)呈棕褐色；陽(yáng)性信號(hào)多分布于鼻息肉黏膜上皮細(xì)胞及腺體細(xì)胞等,也分布于基質(zhì)中。Survivin在鼻息肉中表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)內(nèi),很少定位于胞核,主要表達(dá)于鼻息肉組織表面黏膜上皮細(xì)胞、黏膜下腺體內(nèi)皮細(xì)胞以及炎性細(xì)胞,呈土黃色或棕黃色。 HIF-1α、 STAT3及Survivin在鼻息肉黏膜上皮及腺體的表達(dá)的例數(shù)分別為19、17、16例,陽(yáng)性率分別為76%、68%、64%,均明顯高于對(duì)照組,與下鼻甲粘膜組織標(biāo)本對(duì)照組的差異均具有顯著性(P0.01)。②鼻息肉組中,HIF-1α蛋白陽(yáng)性表達(dá)的19例中有16例同時(shí)是STAT3蛋白陽(yáng)性表達(dá),另有16例是Survivin蛋白陽(yáng)性表達(dá)；17例STAT3蛋白陽(yáng)性表達(dá)中,有15例同時(shí)是Survivin蛋白陽(yáng)性表達(dá)。對(duì)其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,HIF-1α與STAT3、HIF-1α與Survivin及STAT3與Survivin之間在表達(dá)強(qiáng)度上均呈正相關(guān)(P0.01)。 結(jié)論 HIF-1α、STAT3及Survivin在鼻息肉中黏膜上皮及腺體的表達(dá)明顯高于下鼻甲黏膜組織,且三者表達(dá)水平之間存在正相關(guān)聯(lián)系。表明HIF-1α、 STAT3及Survivin與鼻息肉發(fā)生發(fā)展的過(guò)程有關(guān),與鼻息肉病變組織內(nèi)缺氧環(huán)境適應(yīng)以及細(xì)胞增殖、凋亡平衡失衡有關(guān),且三者間可能是相互協(xié)同的作用,共同促進(jìn)。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類(lèi)號(hào)】：R765

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10 王超奇;王t，

本文編號(hào)：2533882