【摘要】：目的： 探討p-eIF4E, p-Mnk1和p-4EBP1與鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma, NPC)臨床病理特征和預(yù)后的相關(guān)性,從中篩選NPC臨床進(jìn)展和預(yù)后相關(guān)分子標(biāo)志物。 方法： ①收集我院住院治療NPC患者活檢石蠟包埋標(biāo)本或手術(shù)切除標(biāo)本,部分患者包括復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移NPC的原發(fā)癌,復(fù)發(fā)癌及轉(zhuǎn)移癌標(biāo)本共計314例,標(biāo)本均有完整的臨床病理資料,其中272例原發(fā)癌標(biāo)本有患者長期完整的臨床隨訪信息。 ②免疫組化MaxVisionTM/HRP法檢測p-eIF4E, p-Mnk1和p-4EBP1蛋白在NPC組織中的表達(dá)。 ③SPSS16.0統(tǒng)計軟件對p-eIF4E, p-Mnk1和p-4EBP1蛋白表達(dá)與NPC臨床病理特征、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和存活狀況進(jìn)行χ2檢驗；Spearman's相關(guān)分析檢測p-eIF4E, p-Mnk1和p-4EBP1蛋白在NPC組織中表達(dá)的相關(guān)性；Kaplan-Meier生存分析p-eIF4E, p-Mnk1和p-4EBP1蛋白表達(dá)與NPC患者存活時間的相關(guān)性；Cox多因素回歸分析p-eIF4E, p-Mnk1和P-4EBP1蛋白是否可作為NPC的獨立預(yù)后分子標(biāo)志物；利用靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值和正確率綜合評估p-eIF4E, p-Mnk1和p-4EBP1蛋白陽性表達(dá)作為NPC預(yù)后判斷分子標(biāo)志物的有效性。以雙側(cè)檢驗水準(zhǔn)P0.05確定為差異具有顯著意義。 結(jié)果： ①NPC組織中存在p-eIF4E, p-Mnk1和p-4EBP1蛋白異常高表達(dá),陽性表達(dá)率分別為74.2%(233/314)；81.5%(256/314)；72.9%(229/314)；p-eIF4E和p-Mnk1蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移NPC組織中陽性表達(dá)率顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移NPC組織(P0.05,P0.05)；死亡患者的NPC組織中p-eIF4E, p-Mnk1和p-4EBP1蛋白陽性表達(dá)率顯著高于存活的NPC組織(P0.05,P0.001,P0.05)；但p-eIF4E, p-Mnk1和p-4EBP1蛋白陽性表達(dá)率與NPC的病理組織類型和臨床分期,以及NPC患者的年齡、性別均無顯著相關(guān)性(P0.05)。 ②p-eIF4E蛋白在NPC的轉(zhuǎn)移癌組織中陽性表達(dá)率高于NPC的原發(fā)癌組織(P0.05)；p-4EBP1在NPC的原發(fā)癌組織中蛋白表達(dá)率高于NPC的轉(zhuǎn)移癌組織(P0.01)；p-Mnk1在NPC的原發(fā)癌與其相應(yīng)NPC的轉(zhuǎn)移癌組織中蛋白陽性表達(dá)率無顯著相關(guān)性(P0.05)；p-eIF4E, p-Mnk1和p-4EBP1在NPC的原發(fā)癌和其對應(yīng)的復(fù)發(fā)癌組織中蛋白表達(dá)無顯著相關(guān)性(P0.05)。 ③Spearman's相關(guān)分析顯示NPC組織中p-eIF4E與p-Mnk1和p-4EBP1,以及p-Mnk1與p-4EBP1蛋白陽性表達(dá)均存在顯著正相關(guān)(r=0.343,P0.001；r=0.185,P=0.002；r=0.133,P=0.028)。 ④Kaplan-Meier生存分析顯示p-eIF4E, p-Mnk1和p-4EBP1蛋白陽性表達(dá)的NPC患者存活時間顯著短于p-eIF4E, p-Mnk1和p-4EBP1蛋白陰性表達(dá)的NPC患者(P=0.003；P0.001；P=0.02)。 ⑤Cox多因素回歸分析顯示p-eIF4E和p-Mnk1蛋白陽性表達(dá)可作為NPC的獨立預(yù)后預(yù)測分子標(biāo)志物。 ⑥靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值和正確率分析顯示,聯(lián)合檢測p-eIF4E, p-Mnk1和p-4EBP1蛋白表達(dá)可作為NPC臨床預(yù)后的較好分子標(biāo)志物。 結(jié)論： ①NPC組織中存在p-eIF4E, p-Mnk1和p-4EBP1蛋白異常高表達(dá),而且NPC組織中p-eIF4E, p-Mnk1和p-4EBP1蛋白表達(dá)存在顯著正相關(guān)性。 ②p-eIF4E,p.Mnk1蛋白陽性表達(dá)可能促進(jìn)NPC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。 ③p-eIF4E,p.Mnk1和p-4EBP1蛋白陽性表達(dá)的NPC患者生存時間縮短；p-eIF4E,p-Mnk1蛋白陽性表達(dá)NPC的患者預(yù)后不良,兩者可作為NPC的獨立預(yù)后分子標(biāo)志。 ④聯(lián)合檢測p-eIF4E,p-Mnk1和p-4EBP1蛋白表達(dá)可作為判斷NPC臨床預(yù)后的較好分子標(biāo)志物。
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R739.63

【參考文獻(xiàn)】

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1 夏良平,曾宗淵,曾敬,饒慧蘭,魏茂文,許光普,郭朱明;喉鱗癌eIF4E及其ser-209磷酸化蛋白表達(dá)[J];中國腫瘤;2004年03期

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本文編號：2525203