發(fā)布時間：2019-08-08 16:27

【摘要】：第一章變應性鼻炎的血清蛋白組學研究及生物信息學分析 目的變應性鼻炎是一種十分常見的疾病,它還是哮喘的高危因素。變應原特異性免疫治療是唯一可以改變變應性鼻炎疾病進程的治療方法。然而,變應性鼻炎的發(fā)病機制及其特異性免疫治療的確切機制尚未完全闡明。本研究的目的是為了篩選與常年性變應性鼻炎發(fā)病及特異性免疫治療密切相關(guān)的調(diào)控因子及其調(diào)節(jié)網(wǎng)絡,為進一步深入研究變應性鼻炎及其免疫治療的作用機制奠定基礎(chǔ)。 方法研究選取了45名確診為常年性變應性鼻炎患者,22名經(jīng)特異性免疫治療有效患者,20名經(jīng)特異性免疫治療無效患者及20名健康志愿者作為研究對象。我們對這四組研究對象進行了同位素標記的相對和絕對定量的蛋白組學研究,接著利用二維凝膠電泳及質(zhì)譜分析確定我們所需的差異蛋白。然后利用利用EXPANDER v5.2軟件對這些差異蛋白進行聚類分析。最后將聚類后的差異蛋白匯入Metacore軟件,進一步確認可能起重要作用的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡及與特異性免疫治療密切相關(guān)的蛋白作用。 結(jié)果本研究共確認了210個差異蛋白,其中188個與變應性鼻炎的發(fā)生密切相關(guān),91個與特異性免疫治療的作用相關(guān)。通過Metacore通路軟件構(gòu)建了p值最小的10組調(diào)節(jié)通路,其中以凝血通路的可信度最高。其中參與凝血通路的重要蛋白質(zhì)如凝血因子XⅡ、凝血因子Ⅲ、凝血酶原、α-2巨球蛋白及纖溶酶原等在四組研究對象中表達都有所改變。在變應性鼻炎組中表達增高,經(jīng)特異性免疫治療后,在特異性免疫治療有效組中其表達下降,而在特異性免疫治療無效組中其表達升高或變化不明顯。在Metacore軟件構(gòu)建的轉(zhuǎn)錄因子網(wǎng)絡中,STAT3及STAT1轉(zhuǎn)錄因子網(wǎng)絡與凝血通路的相關(guān)系數(shù)最高。 結(jié)論凝血因子XⅡ、凝血因子Ⅲ、凝血酶原、α-2巨球蛋白及纖溶酶原構(gòu)成的凝血通路很可能是變應性鼻炎炎癥反應的重要調(diào)節(jié)網(wǎng)絡。特異性免疫治療可能通過抑制凝血通路的活化以減輕變應性炎癥反應從而改善變應性鼻炎的癥狀。而且凝血通路可能通過STAT3和／或STAT1轉(zhuǎn)錄因子網(wǎng)絡參與AR及特應性免疫治療的調(diào)控。 第二章凝血酶Thrombin在AR血清中的鑒定 目的變應性鼻炎是鼻部常見的慢性炎癥性疾病,其發(fā)病機制一直以來是基礎(chǔ)和臨床研究的重點,但至今仍不十分清楚。第一章的研究我們已證實凝血通路的激活和抑制可能對變應性鼻炎的炎癥反應和特異性免疫治療的療效起著重要作用,本章中我們選擇凝血通路中起中心作用的調(diào)節(jié)因子Thrombin蛋白作為研究對象,檢測變應性鼻炎及免疫治療病人中Thrombin蛋白的表達差異。探討Thrombin蛋白在變應性鼻炎及特異性免疫治療中的意義；并檢驗凝血通路與變應性鼻炎及特異性免疫治療的相關(guān)性。 方法利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測變應性鼻炎(20例),特異性免疫治療有效組患者(20例)及特異性免疫治療無效組患者(20例)血清中Thrombin蛋白的含量,并與健康志愿者(20例)的結(jié)果進行統(tǒng)計學比較。 結(jié)果三個病例組(變應性鼻炎、特異性免疫治療有效組、特異性免疫治療無效組)與健康對照組總體比較,進一步對血清Thrombin水平進行組間兩兩比較。結(jié)果顯示：1、變應性鼻炎組血清中thrombin的含量增高與對照組相比較,兩組之間差異有顯著統(tǒng)計學意義(P0.001)。2、在特異性免疫治療有效組中血清中thrombin的含量顯著下降與AR組相比其差異亦具有顯著統(tǒng)計學意義(P0.001)；3、在特異性免疫治療無效組中血清中thrombin的含量升高或變化不明顯與SIT無效組相比較其差異亦具顯著性(P0.001)。 結(jié)論Thrombin在變應性鼻炎的發(fā)生發(fā)展中可能發(fā)揮了一定的作用；進一步從點的層面上初步驗證了凝血通路與變應性鼻炎密切相關(guān)的推論；定期檢測患者體內(nèi)的thrombin含量變化或許能預測特異性免疫治療的療效及確定SIT的終止時間。然而Thrombin蛋白在變應性鼻炎中及特異性免疫治療中的作用機制仍有待于進一步深入研究。
【學位授予單位】：中南大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R765.21

【引證文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 邱宏;;兩種特異性免疫治療方案治療變應性鼻炎臨床分析[J];中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè);2014年26期

相關(guān)碩士學位論文 前1條

1 付維;變應性鼻炎的血清蛋白質(zhì)組學中細胞骨架重塑分析[D];中南大學;2013年

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本文編號：2524469