【摘要】：研究目的:1)基于AQP-4抗體血清學(xué)狀態(tài),總結(jié)分析血清AQP-4抗體陽性和陰性的視神經(jīng)炎患者的比例、臨床特征及預(yù)后轉(zhuǎn)歸;2)檢測不同類型ON患者血清和腦脊液中IGF-1和IGFBP-3的濃度,分析其與預(yù)后的相關(guān)性,為疾病的預(yù)后及髓鞘再生的機制研究提供實驗依據(jù);3)建立EAE大鼠模型,研究IGF-I及其受體在視神經(jīng)、大腦和脊髓等不同組織的表達情況,為ON的發(fā)病機制及治療手段的探索研究提供方法。研究方法:1)回顧性收集首次發(fā)病時間在2009-01至2010-12的解放軍總醫(yī)院眼科視神經(jīng)炎住院患者,檢測其血清AQP4-Ab滴度,并對其進行5年的隨訪,分析其臨床特征、臨床預(yù)后及危險因素。2)收集2015年1月至2016年9月解放軍總醫(yī)院眼科部分急性視神經(jīng)炎住院患者,應(yīng)用Elisa的方法檢測不同類型ON患者血清和腦脊液中IGF-1和IGFBP-3的濃度,計算其比值,評估其與視力預(yù)后的關(guān)系;3)采用脊髓勻漿加CFA尾皮下注射免疫Lewis大鼠、腹腔注射百日咳毒素的方法,制備EAE-ON動物模型,觀察大鼠行為學(xué)變化,研究IGF-1及其受體在EAE視神經(jīng)、大腦和脊髓病灶組織學(xué)病理改變。研究結(jié)果:1)在128例視神經(jīng)炎患者中,35.2% (48/128)患者血清AQP-4抗體陽性,其中女性、雙側(cè)和復(fù)發(fā)性視神經(jīng)炎患者陽性率更高(分別是48.2%、42.5%和53.6%)。AQP-4抗體陽性組ON首次發(fā)病和5年預(yù)后視力都較差,與AQP-4抗體陰性組比較統(tǒng)計學(xué)有顯著性差異(p = 0.033和p 0.001)。在隨后的5年隨訪中,AQP-4抗體陽性組ON的復(fù)發(fā)率可達82.3% (37/45),和陰性組對比(42.2%,35/83)有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(p 0.001)。在AQP-4抗體陽性O(shè)N患者中,40% (18/45)發(fā)展為NMO;在AQP-4抗體陰性O(shè)N患者中,1.2% (1/83)發(fā)展為NMO, 4.8% (4/83)發(fā)展為MS。本研究對AQP-4抗體陽性組ON患者發(fā)生橫貫性脊髓炎的危險因素進行了單因素和多因素分析,結(jié)果顯示合并眼球轉(zhuǎn)動痛和在1年內(nèi)復(fù)發(fā)的ON患者發(fā)生TM的危險性增高。2)在AQP-4抗體陽性的ON患者中,血清和腦脊液中IGF-I和IGFBP3濃度及其比值和對照組比較無明顯統(tǒng)計學(xué)差異;在AQP4-Ab陰性的ON患者中,血清和腦脊液中IGF-1濃度和IGF-1/IGFBP3比值和其他兩組比較均顯著降低,腦脊液中IGFBP-3濃度明顯增高,說明IGF-1在AQP-4抗體陰性的視神經(jīng)炎中利用度降低;腦脊液中IGF-1和IGF-1/IGFBP3比值和預(yù)后視力具有明顯正相關(guān)性,腦脊液中IGF-1濃度高或IGF-1/IGFBP3比值高的患者視力預(yù)后較好。3)采用脊髓勻漿免疫Lewis大鼠的方法誘導(dǎo)EAE模型,觀察到EAE組大鼠免疫后第11d-13d天開始相繼發(fā)病,高峰期為13d-15d,恢復(fù)期為16d-21d。視神經(jīng)、大腦和脊髓組織學(xué)切片免疫熒光染色均可觀察到MBP丟失,髓鞘損傷,空洞形成,病灶周圍大量白細胞浸潤,IGF-1及其受體表達下調(diào)。研究結(jié)論:1)中國ON患者存在較高的AQP-4抗體陽性率和NMO轉(zhuǎn)化率,AQP-4抗體陽性O(shè)N發(fā)生橫貫性脊髓炎的2個危險因素:合并眼眶痛和1年內(nèi)復(fù)發(fā);視神經(jīng)炎伴有AQP-4抗體陽性提示視力預(yù)后較差,發(fā)展為NMO的比例增加;2)在AQP-4抗體陰性的ON患者中,腦脊液中IGF-1濃度較高或IGF-1/IGFBP3比值較高的患者視力預(yù)后較好,IGF-1在視神經(jīng)炎性脫髓鞘疾病中可能起到促進髓鞘修復(fù)的作用;3)采用脊髓勻漿免疫Lewis大鼠的方法,可成功地誘導(dǎo)出EAE動物模型,從病理組織學(xué)方面進一步驗證視神經(jīng)、大腦和脊髓中IGF-1表達減少,為進一步研究IGF-1在髓鞘再生作用中的機制和影響提供實驗基礎(chǔ)。
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【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R774.6

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 趙朔;徐全剛;魏世輝;;視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床研究進展[J];中華眼底病雜志;2015年06期

2 Juanarita Jaafar;Wan Hazabbah Wan Hitam;Raja Azmi Mohd Noor;;Bilateral atypical optic neuritis associated with tuberculosis in an immunocompromised patient[J];Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine;2012年07期

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本文編號：2472809