【摘要】：目的:研究免疫微環(huán)境中Treg細胞和Th17細胞對鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma,NPC)進展和預后的影響。方法:收集2001年1月~2003年12月在中山大學腫瘤防治中心經(jīng)病理證實為鼻咽癌的石蠟標本557例。所有患者均為初次診斷且未進行任何治療,隨訪時間均超過5年。采用免疫組化雙染色法檢測Treg細胞分子標志物CD4和Foxp3、Th17細胞分子標志物CD4和IL-17,觀察并計數(shù),CD4+Foxp3+Treg細胞、CD4+IL-17+Th17細胞在癌巢和間質(zhì)不同部位的表達數(shù)目,統(tǒng)計分析其陽性細胞數(shù)目與臨床病理特征及與鼻咽癌患者預后的關系。結(jié)果:CD4+Foxp3+Treg調(diào)節(jié)性T細胞主要在腫瘤間質(zhì)浸潤(中位數(shù):2.0/HPF),然而,在557例鼻咽癌組織石蠟切片染色中均未觀察到CD4+IL-17+雙陽性信號。Kaplan-Meier生存曲線和log-rank統(tǒng)計分析結(jié)果表明,間質(zhì)中的CD4+Foxp3+Treg調(diào)節(jié)性T細胞與鼻咽癌患者的無瘤生存時間顯著正相關,而與總體生存時間雖然存在正相關趨勢,但沒有達到統(tǒng)計學意義。單因素Cox比例風險模型顯示,腫瘤間質(zhì)中CD4+Foxp3+Treg調(diào)節(jié)T細胞高數(shù)量組發(fā)生治療后轉(zhuǎn)移復發(fā)的風險低于數(shù)量較少的患者,能一定程度降低患者的死亡風險,但沒有達到統(tǒng)計學意義。CD4+Foxp3+Treg調(diào)節(jié)T細胞在NPC間質(zhì)中的數(shù)量與腫瘤轉(zhuǎn)移復發(fā)呈負相關。結(jié)論:腫瘤間質(zhì)中CD4+Foxp3+Treg細胞浸潤數(shù)量增多與鼻咽癌患者預后呈正相關,降低局部復發(fā),但不能降低死亡風險;在鼻咽癌腫瘤組織中未觀察到CD4+IL-17+雙陽性信號。
[Abstract]:Aim: to study the effects of Treg cells and Th17 cells in immune microenvironment on the progression and prognosis of nasopharyngeal carcinoma (Nasopharyngeal carcinoma,NPC). Methods: from January 2001 to December 2003, 557 paraffin wax specimens of nasopharyngeal carcinoma were collected from Cancer Center of Sun Yat-sen University. All patients were diagnosed for the first time without any treatment and followed up for more than 5 years. The expression of Treg cell marker CD4 and Foxp3,Th17 cell molecular marker CD4 and IL-17, were observed and counted by immunohistochemical double staining method. The expression of CD4 Foxp3 Treg cells and CD4 IL-17 Th17 cells in different parts of cancer nest and stroma were detected and counted. The relationship between the number of positive cells and clinicopathological features and prognosis of nasopharyngeal carcinoma was analyzed statistically. Results: CD4 Foxp3 Treg regulatory T cells were mainly infiltrated in the stroma (median: 2.0/HPF), however, CD4 IL-17 double positive signals were not observed in the paraffin sections of 557 nasopharyngeal carcinoma tissues. The Kaplan-Meier survival curve and log-rank statistical analysis showed that there were no CD4 IL-17 positive signals in 557 nasopharyngeal carcinoma tissues. The CD4 Foxp3 Treg regulatory T cells in the stroma were positively correlated with the tumor-free survival time of nasopharyngeal carcinoma patients, while there was a positive correlation with the overall survival time, but there was no statistical significance. Univariate Cox proportional risk model showed that the risk of metastasis and recurrence in the tumor stroma with high number of T cells regulated by CD4 Foxp3 Treg was lower than that in the patients with a small number of tumor cells, and the risk of death could be reduced to a certain extent. The number of T cells regulated by CD4 Foxp3 Treg in the stroma of NPC was negatively correlated with tumor metastasis and recurrence. Conclusion: the increase of CD4 Foxp3 Treg cell infiltration in the tumor stroma is positively correlated with the prognosis of nasopharyngeal carcinoma and decreases the local recurrence, but does not reduce the risk of death, and no CD4 IL-17 double positive signal is observed in the tumor tissue of nasopharyngeal carcinoma.
【作者單位】： 南華大學附屬第一醫(yī)院放療科;中山大學腫瘤防治中心;南華大學醫(yī)學院腫瘤研究所;
【基金】：國家基礎研究發(fā)展計劃(973計劃)(2013CB910301) 國家自然科學基金項目(81272960) 湖南省衛(wèi)生廳項目(B2014-051) 湖南省自然基金項目(S2016J504B) 湖南省重點項目(2013WK2010)
【分類號】：R739.63

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