本文選題：泛素 + 蛋白酶體�。� 參考：《中山大學學報(醫(yī)學科學版)》2016年04期

【摘要】：【目的】研究抑制泛素-蛋白酶體途徑(UPP)對自噬-溶酶體途徑(ALP)的影響及相關作用機制。【方法】人視網(wǎng)膜色素上皮細胞系ARPE-19共分為3組,分別為DMEM空白對照組、DMEM+DMSO陰性對照組、DMEM+Epoxomicin實驗組。應用蛋白免疫印跡法和細胞免疫熒光法檢測泛素化蛋白的表達,觀察UPP功能的改變情況;觀察LC3,LAMP1、LAMP2的表達,評價自噬作用和溶酶體的功能變化情況;觀察HDAC6,p62的表達,初步探索UPP抑制對ALP改變的分子機制�！窘Y果】采用蛋白酶體抑制劑Epoxomicin抑制泛素-蛋白酶體途徑后,細胞內(nèi)泛素化蛋白質(zhì)聚集物增多;自噬溶酶體途徑被激活,自噬標志物LC3表達增高,溶酶體膜相關蛋白LAMP1、LAMP2蛋白水平表達亦增高;抑制UPP后HDAC6和p62表達升高,可能參與ALP的激活過程�！窘Y論】泛素-蛋白酶體途徑抑制后,自噬溶酶體途徑被激活且參與蛋白質(zhì)聚集物的降解。
[Abstract]:[objective] to study the effect of UPP on autophagy lysosomal pathway (ALP) and its mechanism. [methods] Human retinal pigment epithelial cell line ARPE-19 was divided into three groups. DMEM Epoxomicin test group was used as DMEM blank control group and DMEM DMSO negative control group. The expression of ubiquitin protein was detected by Western blot and cell immunofluorescence to observe the change of UPP function, the expression of LC3 / LAMP1 / LAMP2 was observed to evaluate the changes of autophagy and lysosome function, and the expression of HDAC6 / p62 was observed. [results] after the proteasome inhibitor Epoxomicin was used to inhibit the ubiquitin proteasome pathway, the intracellular ubiquitin protein aggregates increased, and the autophagy lysosome pathway was activated. The expression of autophagy marker LC3 and lysosomal membrane-associated protein LAMP1 / LAMP2 was also increased, and the expression of HDAC6 and p62 was increased after UPP. [conclusion] Ubiquitin proteasome pathway inhibited the expression of HDAC6 and p62. [conclusion] Ubiquitin proteasome pathway inhibits the expression of HDAC6 and p62. Autophagy lysosome pathway is activated and involved in the degradation of protein aggregates.
【作者單位】： 中山大學中山眼科中心//眼科學國家重點實驗室;
【基金】：衛(wèi)生部部屬(管)醫(yī)院2013-2015年度國家自然科學青年基金項目(81200670)
【分類號】：R774.1

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本文編號：1975408