本文選題：吡美莫司 + 膠束��； 參考：《中國(guó)海洋大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：本課題的主要工作是制備吡美莫司納米聚合物膠束及納米水凝膠,以治療干燥性角膜炎。干燥性角膜炎(干眼癥)是指淚液不足或淚液過度蒸發(fā)致使的,伴有眼部不適和眼表組織病變特征的疾病。其組織病理特征主要是角膜上皮細(xì)胞不正常擴(kuò)增與分化,炎癥細(xì)胞密度增加、炎癥因子水平升高,結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度降低等。越來(lái)越多研究表明由淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥在干燥性角膜炎發(fā)揮重要作用。傳統(tǒng)的治療方法主要有無(wú)防腐劑的人工淚液及抗炎藥物軟膏劑,一些病人治療后癥狀仍然會(huì)持續(xù),甚至出現(xiàn)視力模糊。目前對(duì)于眼科局部用藥,約90%藥物從眼部溢出或眨眼流失,5%藥物未能透過角膜障礙被全身吸收,生物利用度低于5%。因此,抗炎效果強(qiáng)及劑型適宜的藥物亟待開發(fā)。吡美莫司是大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物子囊霉素的衍生物,可在納摩濃度達(dá)到抗炎效果,是新一代免疫抑制類藥物。其免疫抑制活性是通過與細(xì)胞內(nèi)FK506結(jié)合蛋白特異性結(jié)合為復(fù)合物,該復(fù)合物可以抑制胞質(zhì)內(nèi)鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性,從而抑制下游的多炎癥因子的mRNA的轉(zhuǎn)錄表達(dá)。但其水溶性低,難以透過角膜障礙,因此在眼科的應(yīng)用受到了極大的限制。為了增加角膜滲透性,將吡美莫司物理包載于兩親性聚合物形成納米膠束(10-50nm)。納米載體給藥不僅可以提高疏水性藥物水溶性,而且可以對(duì)藥物起到保護(hù)作用。同時(shí),納米膠束減少角膜刺激,提高角膜滲透性與角膜前滯留時(shí)間。納米膠束載體材料減慢了藥物釋放速率,因此能達(dá)到緩釋的目的。MPEG-PCL為兩嵌段高分子材料,具有載藥量、包封率高,生物可降解,與藥物有良好相容性及無(wú)毒等優(yōu)良特性。為了進(jìn)一步增加藥物角膜前滯留時(shí)間,本課題同時(shí)制備納米溫敏性水凝膠,室溫下為溶膠,易于按比例配置混合；體溫下則會(huì)呈凝膠態(tài),有較好的生物粘附性,在靶標(biāo)位置緩慢釋藥。本課題采用固體分散法制備了吡美莫司納米膠束,并對(duì)納米膠束一系列體外特性進(jìn)行表征。馬爾文激光粒度測(cè)試納米膠束粒徑為37.854±1.2nm,多分散指數(shù)為0.181±0.023。透射電鏡下,粒子大小均勻,形態(tài)圓整。X-ray單晶衍射結(jié)果顯示納米載體包覆性好。建立了吡美莫司的高效液相分析方法,并評(píng)價(jià)吡美莫司膠束的載藥量與包封率,載藥量為7.75%時(shí),包封率為97.9%。繪制了PCL-PEG-PCL的溶膠-凝膠-溶膠三相圖,制備納米溫敏性凝膠。分析了納米膠束與納米凝膠劑型的體外釋放情況,結(jié)果顯示納米膠束及納米水凝膠具有良好的緩釋效果。為了評(píng)價(jià)不同劑型的體內(nèi)活性,本課題采用苯扎氯銨溶液建立干燥性角膜炎小鼠模型。分別采用納米膠束、納米水凝膠、吡美莫司蓖麻油基質(zhì)滴眼劑及市售人工淚液予以治療6天,期間采用1mm pH試紙測(cè)其淚液量,熒光染色裂隙燈下觀察病情,處死小鼠后取其角膜,進(jìn)行HE染色,觀察形態(tài),測(cè)量角膜上皮厚度,計(jì)炎癥細(xì)胞數(shù)。結(jié)果顯示,吡美莫司膠束在體內(nèi)有良好的抗炎作用,提高了淚液量,抑制角膜細(xì)胞凋亡,抑制炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。
[Abstract]:The present invention relates to a novel immunosuppressive drug , which is characterized by that it has the advantages of no normal amplification and differentiation of corneal epithelial cells , increased density of inflammatory cells , high level of inflammatory factor , reduced density of conjunctival cup - shaped cells , etc .
In order to evaluate the in vitro release of pimecrolimus , the results showed that the nano - micelle and nano - hydrogel had good sustained - release effect . The results showed that the nano - micelle and nano - hydrogel had good sustained - release effect .

【學(xué)位授予單位】：中國(guó)海洋大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R772.21

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本文編號(hào)：1881323