本文選題：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征 + 死亡率�。� 參考：《上海交通大學》2015年博士論文

【摘要】：第一部分OSAHS對全因死亡率及腫瘤發(fā)病率的影響(一)OSAHS增加患者的死亡風險目的:評估阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)與全因死亡率之間的關系。方法:本研究為觀察性隊列研究,隨訪從2001年8月至2014年2月于我院睡眠實驗室接受多導睡眠監(jiān)測(polysomnography,PSG)的上海戶籍的成年人群。隨訪方法包括電話隨訪、門診隨訪以及通過上海市疾病預防控制中心生命統(tǒng)計科檢索受試者的死亡信息。使用Kaplan Meier生存分析方法以及COX比例風險回歸模型評估OSAHS對全因死亡風險的影響,并對性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(body mass index,BMI)、治療狀態(tài)等因素進行校正。結果:該研究共納入5650名受試者,其中4939(87.4%)人診斷為OSAHS。中位隨訪期為5.3年,共31555人年。OSAHS患者平均呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index,AHI)為40.3次/h,對照者AHI為2.2次/h。經(jīng)過年齡、性別以及BMI校正后,受試者的全因死亡率仍與AHI顯著相關(p=0.03)。在所有的受試者中,重度OSAHS(AHI30次/h)患者的全因死亡風險是非重度OSAHS(AHI≤30次/h)受試者的2.65倍(95%置信區(qū)間[confidence interval,CI],1.59-4.41;p0.001),并且獨立于年齡、性別、BMI以及患者的治療狀態(tài)。我們排除了接受過OSAHS相關治療的患者以進一步確認這種關系,結果表明重度OSAHS患者的全因死亡風險是非重度OSAHS受試者的2.54倍(95%CI,1.51-4.27;p0.001)。結論:OSAHS顯著增加成年人群的全因死亡率;重度OSAHS患者的全因死亡風險是非重度OSAHS患者的2.65倍,并且,這種影響獨立于年齡、性別以及BMI等因素。(二)OSAHS對惡性腫瘤發(fā)病率的影響目的:評估OSAHS對成年人群惡性腫瘤發(fā)病風險的影響。方法:本研究為觀察性隊列研究,持續(xù)隨訪從2001年8月至2014年2月在我院睡眠實驗室接受PSG測試的上海戶籍的成年人群。隨訪方法包括電話隨訪、門診隨訪以及通過上海市疾病預防控制中心腫瘤防治科檢索患者的腫瘤登記信息。使用Kaplan Meier生存分析方法以及COX比例風險回歸模型評估OSAHS對惡性腫瘤發(fā)病率的影響,并對性別、年齡、BMI、治療狀態(tài)等因素進行校正。結果:本研究共納入5650名受試者,其中4939(87.4%)人診斷為OSAHS。中位隨訪期為5.3年,共31555人年。共收集到171人的惡性腫瘤登記信息,其中63人在初次接受PSG測試之前就已經(jīng)確診惡性腫瘤,另外108人在隨訪期間發(fā)生惡性腫瘤。在排除PSG測試前發(fā)生腫瘤的63人后,對剩余的5587人進行分析。無論是整體分析,還是根據(jù)各種影響因素進行分層分析,本研究均未發(fā)現(xiàn)包括AHI、最低血氧飽和度、平均血氧飽和度、血氧飽和度低于90%時間占睡眠時間的百分比(percent of time spent with Sa O290%,CT90%)、氧降指數(shù)(oxygen desaturation index,ODI)等在內(nèi)的、反映OSAHS嚴重程度的指標對腫瘤發(fā)病率有顯著影響(p0.05);而在45-59歲的中年組中,女性發(fā)生腫瘤的風險顯著高于男性(p0.05)。結論:本研究未發(fā)現(xiàn)OSAHS對惡性腫瘤的發(fā)病率具有顯著影響,此結果有待在不同人群中進一步驗證。第二部分基于ESS量表的診斷模型及兩通道篩查設備對OSAHS的篩查作用(一)基于ESS量表的診斷模型在OSAHS篩查中的作用目的:探索Epworth嗜睡量表(Epworth sleepiness scale,ESS)診斷OSAHS的效率,并在此基礎上聯(lián)合利用一般臨床觀察指標構建一種簡單、有效的診斷模型,以用于OSAHS的篩查。方法:本研究以2007年1月至2012年7月期間在我院睡眠實驗室接受整夜PSG測試的受試者為研究對象。以2011年7月31日為界,我們將2007年1月至2011年7月期間的2032名受試者納入測試組;將2011年8月至2012年7月的784名受試者納入驗證組進行研究。以實驗室整夜PSG測試為金標準,使用受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線分析方法,我們探索了單獨使用ESS量表以及ESS量表聯(lián)合其他一般臨床觀察指標診斷OSAHS的效率。結果:在測試組中,單獨使用ESS診斷OSAHS的ROC曲線下面積是0.774(95%CI,0.743-0.805)。ESS評分≥9分是OSAHS的最佳診斷切點,此時其靈敏度為61.65%(95%CI,59.4%-63.9%),特異度為82.77%(95%CI,77.4%-87.3%)。通過對性別進行分層分析,發(fā)現(xiàn)不同性別之間ESS的最佳診斷切點不同,男性是9分,女性是6分。驗證組的數(shù)據(jù)提供了類似的結果。使用向前條件logistic回歸分析,構建了一個包括年齡,腰圍,ESS得分以及最低血氧飽和度在內(nèi)的基于ESS量表的診斷模型。在測試組中,診斷模型診斷OSAHS的ROC曲線下面積為0.955(95%CI,0.946-0.964);在驗證組中,相應的ROC曲線下面積為0.977(95%CI,0.964-0.986)。在測試組中,診斷模型在最佳診斷切點處的診斷靈敏度為89.13%(95%CI,87.6%-90.5%),特異度為90.34%(95%CI,85.9%-93.8%)。相似的結果在驗證組中得到證實。結論:單獨使用ESS量表診斷OSAHS的效率一般,并且,在臨床實踐中需要注意不同性別之間的最佳診斷切點的差異。包括ESS、年齡、腰圍和最低血氧飽和度在內(nèi)的基于ESS量表的診斷模型具有良好的診斷效率,靈敏度及特異度均大幅提高,可在臨床實踐中應用。(二)兩通道篩查設備在OSAHS篩查中的作用目的:多種用于OSAHS診斷的篩查設備曾被研究,并被報道可較準確診斷OSAHS的嚴重程度。然而,上述結論需要來自不同人群數(shù)據(jù)的進一步驗證。因此,本研究將探索一種兩通道篩查設備(Sleep View)診斷OSAHS的效率。方法:本研究共納入93名受試者,所有的受試者均在接受實驗室整夜PSG測試的同時接受Sleep View檢查。兩種檢查方法所得數(shù)據(jù)由不同的研究者收集和分析。Sleep View所得檢測結果以及在此基礎上構建的診斷模型將與多導睡眠監(jiān)測結果進行對比研究。結果:Sleep View所得AHI與PSG所得AHI具有較好的一致性(r2=0.837,p0.01)。但前者所得AHI中位數(shù)較后者為高:33.2(10.5 53.3)vs.19.2(5.2 53.6)。Sleep View所得AHI用于判斷PSG所得AHI≥5的靈敏度和特異度分別為80.28%和95.45%,此時,Sleep View的診斷切點為16.8。Sleep View所得AHI用于判斷與PSG所得AHI≥5,15,和30的ROC曲線下面積分別為0.923,0.924和0.979。聯(lián)合Sleep View所得的AHI、ODI以及腰圍指標構建一個診斷模型,該模型在判斷PSG所得AHI≥5的靈敏度和特異度分別為92.96%和95.45%,此時相應的ROC曲線下面積為0.983。結論:兩通道篩查設備Sleep View診斷OSAHS的效率較好,尤其是在診斷重度OSAHS時效率更高。聯(lián)合Sleep View所得的AHI、ODI以及腰圍指標所構建的診斷模型,靈敏度及特異度進一步提高,即便是診斷輕度OSAHS也是如此,可有效地運用于OSAHS的篩查與診斷。然而,該結論有待在不同環(huán)境和不同人群中進一步驗證。第三部分代謝性手術對OSAHS的干預作用目的:評估代謝性手術對伴有肥胖和2型糖尿病的OSAHS患者的干預作用。方法:本研究納入對象為在本院接受代謝性手術的肥胖伴有2型糖尿病且術前經(jīng)PSG測試確診為OSAHS(AHI≥5次/h)的患者。這些患者在接受代謝性手術之前及術后至少6個月兩次在我院睡眠實驗室接受整夜PSG測試。在接受PSG測試的當晚,收集所有受試者的人體測量指標、睡眠問卷數(shù)據(jù),次晨采集血液樣本。結果:2011年5月至2014年3月期間,共有72名肥胖伴有2型糖尿病且自愿接受內(nèi)鏡下Roux-en-Y胃旁路手術(laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass,LYGB)的患者接受術前PSG測試,其中54名受試者確診患有OSAHS,被納入隨訪研究。最終有44名OSAHS患者接受了術后PSG測試,完成隨訪。與術前數(shù)據(jù)相比,代謝性手術后,包括體重、BMI、AHI、血糖、血脂、胰島素抵抗指數(shù)在內(nèi)的人體測量指標、睡眠報告數(shù)據(jù)以及血清學相關指標均發(fā)生了顯著變化(p0.001)。其中,AHI的變化與術前體重(r=0.298,p0.05)、術前AHI(r=0.729,p0.001)、術前腰圍(r=0.307,p0.05)以及術前胰島素抵抗指數(shù)(r=-0.301,p0.05)顯著相關;術后AHI與年齡(r=0.039,p=0.039)以及術前AHI(r=0.445,p=0.002)顯著相關。根據(jù)年齡和術前AHI構建的術后AHI的預測模型:log10(術后AHI)=0.626×log10(術前AHI)+0.010×年齡-0.581可有效預測術后AHI,并據(jù)此推測手術前后AHI可能的變化。結論:對伴發(fā)肥胖和2型糖尿病的OSAHS患者來說,代謝性手術是一種有效的治療方法,術前AHI和年齡可預測術后AHI,術前體重、AHI、腰圍以及胰島素抵抗指數(shù)與手術前后AHI變化有關。
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【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R766

【參考文獻】

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1 中國肥胖問題工作組;中國成人超重和肥胖癥預防與控制指南(節(jié)錄)[J];營養(yǎng)學報;2004年01期

2 上海市醫(yī)學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組;上海市30歲以上人群阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征流行病學調(diào)查[J];中華結核和呼吸雜志;2003年05期

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本文編號：1786296