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OSAHS的危害、篩查及代謝性手術(shù)干預(yù)作用的臨床研究

發(fā)布時(shí)間:2018-04-22 08:02

  本文選題:阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征 + 死亡率。 參考:《上海交通大學(xué)》2015年博士論文


【摘要】:第一部分OSAHS對(duì)全因死亡率及腫瘤發(fā)病率的影響(一)OSAHS增加患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)目的:評(píng)估阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)與全因死亡率之間的關(guān)系。方法:本研究為觀察性隊(duì)列研究,隨訪從2001年8月至2014年2月于我院睡眠實(shí)驗(yàn)室接受多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(polysomnography,PSG)的上海戶籍的成年人群。隨訪方法包括電話隨訪、門診隨訪以及通過(guò)上海市疾病預(yù)防控制中心生命統(tǒng)計(jì)科檢索受試者的死亡信息。使用Kaplan Meier生存分析方法以及COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型評(píng)估OSAHS對(duì)全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的影響,并對(duì)性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(body mass index,BMI)、治療狀態(tài)等因素進(jìn)行校正。結(jié)果:該研究共納入5650名受試者,其中4939(87.4%)人診斷為OSAHS。中位隨訪期為5.3年,共31555人年。OSAHS患者平均呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index,AHI)為40.3次/h,對(duì)照者AHI為2.2次/h。經(jīng)過(guò)年齡、性別以及BMI校正后,受試者的全因死亡率仍與AHI顯著相關(guān)(p=0.03)。在所有的受試者中,重度OSAHS(AHI30次/h)患者的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)是非重度OSAHS(AHI≤30次/h)受試者的2.65倍(95%置信區(qū)間[confidence interval,CI],1.59-4.41;p0.001),并且獨(dú)立于年齡、性別、BMI以及患者的治療狀態(tài)。我們排除了接受過(guò)OSAHS相關(guān)治療的患者以進(jìn)一步確認(rèn)這種關(guān)系,結(jié)果表明重度OSAHS患者的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)是非重度OSAHS受試者的2.54倍(95%CI,1.51-4.27;p0.001)。結(jié)論:OSAHS顯著增加成年人群的全因死亡率;重度OSAHS患者的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)是非重度OSAHS患者的2.65倍,并且,這種影響?yīng)毩⒂谀挲g、性別以及BMI等因素。(二)OSAHS對(duì)惡性腫瘤發(fā)病率的影響目的:評(píng)估OSAHS對(duì)成年人群惡性腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響。方法:本研究為觀察性隊(duì)列研究,持續(xù)隨訪從2001年8月至2014年2月在我院睡眠實(shí)驗(yàn)室接受PSG測(cè)試的上海戶籍的成年人群。隨訪方法包括電話隨訪、門診隨訪以及通過(guò)上海市疾病預(yù)防控制中心腫瘤防治科檢索患者的腫瘤登記信息。使用Kaplan Meier生存分析方法以及COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型評(píng)估OSAHS對(duì)惡性腫瘤發(fā)病率的影響,并對(duì)性別、年齡、BMI、治療狀態(tài)等因素進(jìn)行校正。結(jié)果:本研究共納入5650名受試者,其中4939(87.4%)人診斷為OSAHS。中位隨訪期為5.3年,共31555人年。共收集到171人的惡性腫瘤登記信息,其中63人在初次接受PSG測(cè)試之前就已經(jīng)確診惡性腫瘤,另外108人在隨訪期間發(fā)生惡性腫瘤。在排除PSG測(cè)試前發(fā)生腫瘤的63人后,對(duì)剩余的5587人進(jìn)行分析。無(wú)論是整體分析,還是根據(jù)各種影響因素進(jìn)行分層分析,本研究均未發(fā)現(xiàn)包括AHI、最低血氧飽和度、平均血氧飽和度、血氧飽和度低于90%時(shí)間占睡眠時(shí)間的百分比(percent of time spent with Sa O290%,CT90%)、氧降指數(shù)(oxygen desaturation index,ODI)等在內(nèi)的、反映OSAHS嚴(yán)重程度的指標(biāo)對(duì)腫瘤發(fā)病率有顯著影響(p0.05);而在45-59歲的中年組中,女性發(fā)生腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于男性(p0.05)。結(jié)論:本研究未發(fā)現(xiàn)OSAHS對(duì)惡性腫瘤的發(fā)病率具有顯著影響,此結(jié)果有待在不同人群中進(jìn)一步驗(yàn)證。第二部分基于ESS量表的診斷模型及兩通道篩查設(shè)備對(duì)OSAHS的篩查作用(一)基于ESS量表的診斷模型在OSAHS篩查中的作用目的:探索Epworth嗜睡量表(Epworth sleepiness scale,ESS)診斷OSAHS的效率,并在此基礎(chǔ)上聯(lián)合利用一般臨床觀察指標(biāo)構(gòu)建一種簡(jiǎn)單、有效的診斷模型,以用于OSAHS的篩查。方法:本研究以2007年1月至2012年7月期間在我院睡眠實(shí)驗(yàn)室接受整夜PSG測(cè)試的受試者為研究對(duì)象。以2011年7月31日為界,我們將2007年1月至2011年7月期間的2032名受試者納入測(cè)試組;將2011年8月至2012年7月的784名受試者納入驗(yàn)證組進(jìn)行研究。以實(shí)驗(yàn)室整夜PSG測(cè)試為金標(biāo)準(zhǔn),使用受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線分析方法,我們探索了單獨(dú)使用ESS量表以及ESS量表聯(lián)合其他一般臨床觀察指標(biāo)診斷OSAHS的效率。結(jié)果:在測(cè)試組中,單獨(dú)使用ESS診斷OSAHS的ROC曲線下面積是0.774(95%CI,0.743-0.805)。ESS評(píng)分≥9分是OSAHS的最佳診斷切點(diǎn),此時(shí)其靈敏度為61.65%(95%CI,59.4%-63.9%),特異度為82.77%(95%CI,77.4%-87.3%)。通過(guò)對(duì)性別進(jìn)行分層分析,發(fā)現(xiàn)不同性別之間ESS的最佳診斷切點(diǎn)不同,男性是9分,女性是6分。驗(yàn)證組的數(shù)據(jù)提供了類似的結(jié)果。使用向前條件logistic回歸分析,構(gòu)建了一個(gè)包括年齡,腰圍,ESS得分以及最低血氧飽和度在內(nèi)的基于ESS量表的診斷模型。在測(cè)試組中,診斷模型診斷OSAHS的ROC曲線下面積為0.955(95%CI,0.946-0.964);在驗(yàn)證組中,相應(yīng)的ROC曲線下面積為0.977(95%CI,0.964-0.986)。在測(cè)試組中,診斷模型在最佳診斷切點(diǎn)處的診斷靈敏度為89.13%(95%CI,87.6%-90.5%),特異度為90.34%(95%CI,85.9%-93.8%)。相似的結(jié)果在驗(yàn)證組中得到證實(shí)。結(jié)論:單獨(dú)使用ESS量表診斷OSAHS的效率一般,并且,在臨床實(shí)踐中需要注意不同性別之間的最佳診斷切點(diǎn)的差異。包括ESS、年齡、腰圍和最低血氧飽和度在內(nèi)的基于ESS量表的診斷模型具有良好的診斷效率,靈敏度及特異度均大幅提高,可在臨床實(shí)踐中應(yīng)用。(二)兩通道篩查設(shè)備在OSAHS篩查中的作用目的:多種用于OSAHS診斷的篩查設(shè)備曾被研究,并被報(bào)道可較準(zhǔn)確診斷OSAHS的嚴(yán)重程度。然而,上述結(jié)論需要來(lái)自不同人群數(shù)據(jù)的進(jìn)一步驗(yàn)證。因此,本研究將探索一種兩通道篩查設(shè)備(Sleep View)診斷OSAHS的效率。方法:本研究共納入93名受試者,所有的受試者均在接受實(shí)驗(yàn)室整夜PSG測(cè)試的同時(shí)接受Sleep View檢查。兩種檢查方法所得數(shù)據(jù)由不同的研究者收集和分析。Sleep View所得檢測(cè)結(jié)果以及在此基礎(chǔ)上構(gòu)建的診斷模型將與多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比研究。結(jié)果:Sleep View所得AHI與PSG所得AHI具有較好的一致性(r2=0.837,p0.01)。但前者所得AHI中位數(shù)較后者為高:33.2(10.5 53.3)vs.19.2(5.2 53.6)。Sleep View所得AHI用于判斷PSG所得AHI≥5的靈敏度和特異度分別為80.28%和95.45%,此時(shí),Sleep View的診斷切點(diǎn)為16.8。Sleep View所得AHI用于判斷與PSG所得AHI≥5,15,和30的ROC曲線下面積分別為0.923,0.924和0.979。聯(lián)合Sleep View所得的AHI、ODI以及腰圍指標(biāo)構(gòu)建一個(gè)診斷模型,該模型在判斷PSG所得AHI≥5的靈敏度和特異度分別為92.96%和95.45%,此時(shí)相應(yīng)的ROC曲線下面積為0.983。結(jié)論:兩通道篩查設(shè)備Sleep View診斷OSAHS的效率較好,尤其是在診斷重度OSAHS時(shí)效率更高。聯(lián)合Sleep View所得的AHI、ODI以及腰圍指標(biāo)所構(gòu)建的診斷模型,靈敏度及特異度進(jìn)一步提高,即便是診斷輕度OSAHS也是如此,可有效地運(yùn)用于OSAHS的篩查與診斷。然而,該結(jié)論有待在不同環(huán)境和不同人群中進(jìn)一步驗(yàn)證。第三部分代謝性手術(shù)對(duì)OSAHS的干預(yù)作用目的:評(píng)估代謝性手術(shù)對(duì)伴有肥胖和2型糖尿病的OSAHS患者的干預(yù)作用。方法:本研究納入對(duì)象為在本院接受代謝性手術(shù)的肥胖伴有2型糖尿病且術(shù)前經(jīng)PSG測(cè)試確診為OSAHS(AHI≥5次/h)的患者。這些患者在接受代謝性手術(shù)之前及術(shù)后至少6個(gè)月兩次在我院睡眠實(shí)驗(yàn)室接受整夜PSG測(cè)試。在接受PSG測(cè)試的當(dāng)晚,收集所有受試者的人體測(cè)量指標(biāo)、睡眠問(wèn)卷數(shù)據(jù),次晨采集血液樣本。結(jié)果:2011年5月至2014年3月期間,共有72名肥胖伴有2型糖尿病且自愿接受內(nèi)鏡下Roux-en-Y胃旁路手術(shù)(laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass,LYGB)的患者接受術(shù)前PSG測(cè)試,其中54名受試者確診患有OSAHS,被納入隨訪研究。最終有44名OSAHS患者接受了術(shù)后PSG測(cè)試,完成隨訪。與術(shù)前數(shù)據(jù)相比,代謝性手術(shù)后,包括體重、BMI、AHI、血糖、血脂、胰島素抵抗指數(shù)在內(nèi)的人體測(cè)量指標(biāo)、睡眠報(bào)告數(shù)據(jù)以及血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)均發(fā)生了顯著變化(p0.001)。其中,AHI的變化與術(shù)前體重(r=0.298,p0.05)、術(shù)前AHI(r=0.729,p0.001)、術(shù)前腰圍(r=0.307,p0.05)以及術(shù)前胰島素抵抗指數(shù)(r=-0.301,p0.05)顯著相關(guān);術(shù)后AHI與年齡(r=0.039,p=0.039)以及術(shù)前AHI(r=0.445,p=0.002)顯著相關(guān)。根據(jù)年齡和術(shù)前AHI構(gòu)建的術(shù)后AHI的預(yù)測(cè)模型:log10(術(shù)后AHI)=0.626×log10(術(shù)前AHI)+0.010×年齡-0.581可有效預(yù)測(cè)術(shù)后AHI,并據(jù)此推測(cè)手術(shù)前后AHI可能的變化。結(jié)論:對(duì)伴發(fā)肥胖和2型糖尿病的OSAHS患者來(lái)說(shuō),代謝性手術(shù)是一種有效的治療方法,術(shù)前AHI和年齡可預(yù)測(cè)術(shù)后AHI,術(shù)前體重、AHI、腰圍以及胰島素抵抗指數(shù)與手術(shù)前后AHI變化有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R766

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 中國(guó)肥胖問(wèn)題工作組;中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防與控制指南(節(jié)錄)[J];營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào);2004年01期

2 上海市醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組;上海市30歲以上人群阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征流行病學(xué)調(diào)查[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2003年05期



本文編號(hào):1786296

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