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慢性間歇低氧大鼠肝細胞IRS-2與FoxO1表達水平對胰島素抵抗的影響

發(fā)布時間:2018-04-18 01:16

  本文選題:慢性間歇低氧 + IRS-2。 參考:《山西醫(yī)科大學》2015年碩士論文


【摘要】:目的:通過觀察慢性間歇低氧大鼠肝細胞形態(tài)學變化及肝細胞中胰島素受體底物-2(IRS-2)、叉頭框蛋白O1(Fox O1)的蛋白表達,探討IRS-2、Fox O1可能參與慢性間歇低氧所致的胰島素抵抗。方法:取24只6周齡健康雄性Sprauge-Dawley(SD)大鼠,采取隨機數(shù)字表法將大鼠分為正常對照(NC)組、慢性間歇低氧4周(CIH4)組、慢性間歇低氧8周(CIH8)組,每組8只。CIH4組和CIH8組均暴露于間歇低氧環(huán)境內(nèi):最低氧濃度6%~8%,持續(xù)時間8 h/d。NC組給予壓縮空氣,正常飼養(yǎng),CIH4組、CIH8組和NC組分別于第4周、第8周及第8周禁食12 h后測量大鼠空腹血糖及空腹胰島素水平,并通過穩(wěn)態(tài)模型評估-胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和胰島素敏感性指數(shù)(ISI)來評價胰島素抵抗程度,對大鼠肝臟組織行HE染色觀察肝臟組織形態(tài)學變化,采用免疫組織化學方法測定大鼠肝細胞IRS-2、Fox O1蛋白表達,以平均灰度值表示其蛋白表達量,二者呈反比關(guān)系,并進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果:與NC組相比,CIH4組、CIH8組空腹血糖、空腹胰島素、HOMA-IR水平升高,ISI降低,且CIH8組更為顯著,差異有統(tǒng)計學意義(P均0.05)。與NC組相比,CIH4組與CIH8組IRS-2蛋白表達降低,Fox O1蛋白表達增高且在核內(nèi)重新分布,CIH8組更為顯著,差異有統(tǒng)計學意義(P均0.05)。Pearson相關(guān)分析顯示:HMOA-IR與IRS-2平均灰度值呈正相關(guān)(r=0.857,P0.05),與Fox O1平均灰度值呈負相關(guān)(r=-0.926,P0.05),ISI與IRS-2平均灰度值呈負相關(guān)(r=-0.823,P0.05),與Fox O1平均灰度值呈正相關(guān)(r=0.848,P0.05)。結(jié)論:1.慢性間歇低氧可導致大鼠肝細胞受損,且隨暴露時間延長肝細胞損傷程度加重;2.慢性間歇低氧條件下,大鼠可發(fā)生胰島素抵抗,隨暴露時間延長胰島素抵抗程度加重;3.慢性間歇低氧大鼠肝細胞IRS-2蛋白表達降低、Fox O1蛋白表達增高,且與胰島素抵抗程度存在相關(guān)性,表明這兩種蛋白可能參與慢性間歇低氧所致的胰島素抵抗。
[Abstract]:Aim: to investigate the role of IRS-2 and Fox O1 in insulin resistance induced by chronic intermittent hypoxia by observing the morphologic changes of hepatocytes and the expression of insulin receptor substrate--2OS-2IRS-2protein (O1(Fox O1) in the hepatocytes of chronic intermittent hypoxia rats.Methods: Twenty-four 6-week-old male Sprauge-Dawley SD rats were randomly divided into normal control group (NC4), chronic intermittent hypoxia group (4-week CIH4) and chronic intermittent hypoxia group (8-week CIH8).Eight rats in each group were exposed to intermittent hypoxia: the lowest oxygen concentration was 6 / 8, the duration was 8 h/d.NC, compressed air was given to each group, and the normal feeding group was fed with compressed air for 4 weeks, respectively.Fasting fasting blood glucose and fasting insulin levels were measured in rats at 8 and 8 weeks after fasting for 12 hours, and insulin resistance was evaluated by homeostasis model evaluation-HOMA-IRI and ISI.The morphological changes of rat liver tissue were observed by HE staining. The expression of IRS-2 and Fox O1 protein in rat hepatocytes was determined by immunohistochemical method. The expression of IRS-2 Fox O1 protein was expressed by the mean gray value, which was inversely proportional to each other.Statistical analysis was carried out.Results: compared with the NC group, the fasting blood glucose and fasting insulin HOMA-IR level in the CIH4 group were higher than those in the NC group, and the level of HOMA-IR in the CIH8 group was significantly lower than that in the control group (P < 0.05).Compared with the NC group, the expression of IRS-2 protein in the CIH8 group and the control group was significantly lower than that in the control group, and the expression of IRS-2 O1 protein was significantly increased in the nuclear redistribution group.There was a positive correlation between the average gray value of IRS-2 and IRS-2, a negative correlation with the average gray value of Fox O _ 1, a negative correlation between IRS-2 and the average gray value of IRS-2, and a positive correlation between the average gray value of Fox O _ 1 and the average gray value of Fox O _ 1.Conclusion 1.Chronic intermittent hypoxia caused hepatocyte damage in rats, and the degree of hepatocyte damage was aggravated with the prolongation of exposure time.Chronic intermittent hypoxia induced insulin resistance in rats and increased insulin resistance with the prolongation of exposure time.The expression of IRS-2 protein decreased in chronic intermittent hypoxia rats and was correlated with the degree of insulin resistance, suggesting that these two proteins may be involved in insulin resistance induced by chronic intermittent hypoxia.
【學位授予單位】:山西醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R766

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本文編號:1766142

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