本文選題：家族性滲出性玻璃體視網膜病變　切入點：低密度脂蛋白受體相關蛋白　出處：《遺傳》2017年03期

【摘要】：家族性滲出性玻璃體視網膜病變(familial exudative vitreoretinopathy,FEVR)是一種遺傳性眼科疾病,主要特征為視網膜周邊血管發(fā)育異常和病變。由于病變程度不同,臨床表型可從無明顯癥狀到眼睛完全失明。本文通過研究3個中國FEVR家系和1個散發(fā)型患者,探索其致病突變與疾病表型之間的關系。收集家系中患者及親屬的外周血制備基因組DNA,設計引物以擴增FEVR致病基因FZD4、LRP5、NDP和TSPAN12的外顯子區(qū)域并通過Sanger法進行測序。結果發(fā)現(xiàn),在LRP5基因上存在3個未在db SNP數(shù)據庫及千人基因組計劃數(shù)據庫中報道過的雜合突變p.M181R、p.R399S和p.G503R,以及2個已發(fā)現(xiàn)但未在FEVR中報道過的雜合突變p.R494Q和p.G876S。生物信息學分析表明這5個突變位點均高度保守,為有害突變。熒光素酶報告基因實驗證明了這5個突變均不能激活Norrin/β-catenin信號通路,進一步證明了這5個突變的致病性。該研究擴充了我國FEVR疾病的遺傳數(shù)據庫,可為該疾病的分子診斷提供依據。
[Abstract]:Familial exudative vitreoretinopathy (FEV) is a hereditary ophthalmic disease characterized by abnormal development and pathological changes of peripheral retinal vessels.Clinical phenotypes can range from asymptomatic to completely blind due to varying degrees of disease.Three Chinese FEVR families and one sporadic patient were studied to explore the relationship between pathogenicity mutation and disease phenotype.The results showed that there were three heterozygous mutations, p.M181RN, p.R399S and p.G503R, which were not reported in db SNP database and 1000 human genome project database, and two heterozygous mutations, p.R494Q and p.G876S, which had been found but not reported in FEVR.Bioinformatics analysis showed that the five mutation sites were highly conserved and were harmful mutations.Luciferase reporter gene experiments showed that none of the five mutations could activate the Norrin/ 尾 -catenin signaling pathway, and further demonstrated the pathogenicity of the five mutations.This study expands the genetic database of FEVR disease in China and provides the basis for the molecular diagnosis of the disease.
【作者單位】： 電子科技大學醫(yī)學院電子科技大學附屬醫(yī)院四川省人民醫(yī)院人類疾病基因研究四川省重點實驗室;四川省醫(yī)學科學院四川省人民醫(yī)院實驗動物研究所;中國科學院成都生物研究所;上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院眼科學系;
【基金】：國家自然科學基金項目(編號:81470668,81271007) 四川省科技廳項目(編號:2014JQ0023,2016TD0009)資助~~
【分類號】：R774.1

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本文編號：1705642