本文選題：鼻咽癌　切入點：局部晚期　出處：《復旦大學》2012年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的：評價新輔助化療后三維適形調(diào)強放療同期聯(lián)合西妥昔單抗或聯(lián)合順鉑每周方案治療局部晚期鼻咽癌的近期療效和急性毒性反應。 材料和方法：納入Ⅲ-Ⅳa期(國內(nèi)08分期)鼻咽癌患者。采用多西他賽(75mg/m2)聯(lián)合順鉑(80mg/m2)誘導化療兩程,序貫IMRT同期聯(lián)合藥物治療。其中A組同期聯(lián)合順鉑每周方案化療(30mg/m2),B組同期聯(lián)合西妥昔單抗治療(400/250mg/m2,首劑/維持劑量)。兩組的放療處方總劑量均為66-70.4Gy,分30-32次。 結(jié)果：2010年3月至2011年8月,共納入46例患者(A組22例,B組24例)。兩組患者的基線特征(年齡、性別、TNM期別)分布均衡。全體患者中位隨訪13.3個月(范圍：3.5-21個月)。順鉑組和西妥昔單抗組患者的1年無進展生存率(90.9%對90.8%,P=0.767)、1年總生存率(100%對100%,P=1.0)、1年局部區(qū)域控制率(100%對100%,P=1.0)、1年無遠處轉(zhuǎn)移率(95.5%對90.8%,P=0.83)和放療后3個月時的腫瘤客觀緩解率(100%對100%,P=0.344)均無顯著性差異。在放療期間3級以上的非血液學毒性(主要是口腔粘膜炎)發(fā)生率方面,西妥昔單抗組顯著高于順鉑組(79.1%對45.4%,P=0.012)。相反,在放療期間1-2的血液學各方面毒性發(fā)生率方面,順鉑組均顯著高于西妥昔單抗組(45.5%對4.2%,P=0.000)。順鉑組和西妥昔單抗組完成各自計劃的同期藥物治療周期數(shù)的患者比例分別為18.2%和91.6%,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.000)。生活質(zhì)量(QOL)方面,在放療期間,西妥昔單抗組在疼痛、吞咽困難等5項癥狀評分上顯著高于順鉑組,但至放療結(jié)束后3個月時,兩組的大多數(shù)癥狀評分均較前顯著降低,且兩組間癥狀評分再無顯著性差異。 結(jié)論：誘導化療后序貫IMRT同期聯(lián)合西妥昔單抗或每周方案順鉑治療局部晚期鼻咽癌的近期療效相近。盡管聯(lián)合西妥昔單抗的治療依從性較好、血液學毒性反應較輕,但口腔粘膜炎、痤瘡樣皮疹等毒性反應較重,直接導致生活質(zhì)量的顯著降低。這提示聯(lián)合西妥昔單抗的治療方案最好僅在臨床研究中謹慎地應用。長期的療效和晚期毒副作用有待更長時間的隨訪觀察。 目的：觀察microRNA-21(miR-21)和microRNA-744(miR-744)及五種炎癥相關細胞因子在局部晚期鼻咽癌綜合治療期間出現(xiàn)的急性口腔粘膜炎中的變化規(guī)律,評估它們作為口腔粘膜炎嚴重度預測因子的可行性。 材料和方法：留取第一部分研究中所有入組患者在隨機化時、2程誘導化療后即將開始放療前、放療中每周、放療結(jié)束后3個月共計9個時間點的血漿樣本。使用雙抗體夾心ELISA方法檢測各血漿標本中的IL-1β, IL-6, IL-10, TNF-α, TGF-β1濃度值。采用TargetScan、Pictar、miRDB等生物信息學軟件預測并結(jié)合已有的文獻報道,挑選對上述五種炎癥因子具有強調(diào)控作用的miRNA進行檢測。采用實時熒光定量PCR方法檢測miRNA的表達水平。 結(jié)果：在放療期間,西妥昔單抗組的TNF-α平均濃度值顯著較順鉑組的高(P=0.011),且有隨時間推移而降低的趨勢。在聯(lián)合順鉑組中,發(fā)生口腔粘膜炎3級以上的亞組的TNF-α平均濃度值顯著較發(fā)生1-2級的亞組的高(P=0.002)。在放療期間,miR-744和miR-21的平均濃度值在兩組之間無顯著性差異。在聯(lián)合順鉑組中,發(fā)生口腔粘膜炎3級以上的亞組的miR-21平均濃度值顯著較發(fā)生1-級的亞組的低(P=0.002)。 結(jié)論：放療期間TNF-α在口腔粘膜炎發(fā)生較嚴重的聯(lián)合西妥昔單抗治療組中呈現(xiàn)出顯著的高表達。這為闡明放療聯(lián)合西妥昔單抗所致的嚴重口腔粘膜炎的發(fā)生發(fā)展機制提供了有益的線索。在本研究中,TNF-α和miR-21在同期聯(lián)合順鉑化療的治療模式下,顯示出一定的預測口腔粘膜炎嚴重程度的能力,但這兩種預測因子間是否存在作用關系還有待進一步研究。
[Abstract]:Objective: To evaluate the short-term efficacy and acute toxicity of three dimensional conformal radiotherapy combined with cetuximab or cisplatin in the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma after neoadjuvant chemotherapy.
Materials and methods: in a stage III - IV (08 domestic stage) in patients with nasopharyngeal carcinoma. With docetaxel (75mg/m2) combined with cisplatin (80mg/m2) chemotherapy two, sequential IMRT period combined with drug therapy. The A group of cisplatin combined with weekly chemotherapy (30mg/m2), B group combined with cetuximab (400/250mg/m2 first, agent / maintenance dose). Two groups of the total prescription dose was 66-70.4Gy radiotherapy, 30-32 times.
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本文編號：1592252