本文選題：OSAHS　切入點(diǎn)：間歇性低氧　出處：《華北理工大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的通過建立間歇低氧的大鼠模型,觀察大鼠不同時(shí)間段間歇低氧后認(rèn)知功能、Fas凋亡通路相關(guān)因子Caspase-8、FLIP的變化及海馬細(xì)胞凋亡關(guān)系,探究低氧后Fas凋亡通路對(duì)大鼠認(rèn)知功能的影響及依達(dá)拉奉干預(yù)作用。方法篩選135只成年Wistar雄性的大鼠,采用隨機(jī)數(shù)字法分為空白對(duì)照組(UC組)、依達(dá)拉奉干預(yù)組(ED組)、間歇低氧組(IH組),再按3d、7d、14d、21d、28d五個(gè)時(shí)間點(diǎn),將每組分為五個(gè)亞組,每個(gè)亞組有9只動(dòng)物。IH組和ED組交替給予不同流速的氮?dú)饧皦嚎s的空氣,IH組及ED組箱內(nèi)最低氧濃度到5%,后復(fù)至21%,每個(gè)循環(huán)周期為2分鐘。UC組則持續(xù)注入空氣120s,氧濃度維持在21%。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,于每一個(gè)時(shí)間段Morris水迷宮測(cè)定動(dòng)物學(xué)習(xí)認(rèn)知功能后,將大鼠分別隨機(jī)斷頭取腦,免疫組化與免疫印跡法測(cè)定海馬CA1區(qū)FLIP、Caspase-8蛋白的表達(dá),原位末端標(biāo)記法測(cè)定神經(jīng)細(xì)胞的凋亡情況。結(jié)果1 Morris水迷宮的結(jié)果:同一組內(nèi)不同時(shí)間段比較:ED組、IH組大鼠從14d始隨缺氧時(shí)間增加,其逃避潛伏期明顯延長,跨越目標(biāo)象限的時(shí)間明顯縮短,同一組內(nèi)的14d、21d、28d之間比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義(P0.05),但3d、7d之間差別不明顯(P0.05);同一時(shí)間點(diǎn)各組間比較:ED組、IH組動(dòng)物在14d、21d、28d動(dòng)物跨越目標(biāo)象限時(shí)間延長,逃避潛伏期縮短(P0.05);與IH組比,ED組的14d、21d、28d動(dòng)物逃避潛伏期明顯縮短而跨越目標(biāo)象限的時(shí)間明顯延長,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2各組大鼠海馬Caspase-8免疫組化及免疫印跡結(jié)果分析:與UC組比較,IH組于3d、7d、14d、21d、28d各時(shí)間點(diǎn)海馬Caspase-8蛋白表達(dá)明顯增多,(P0.05);與IH組比,ED組于各時(shí)間點(diǎn)Caspase-8表達(dá)減少,但高于UC組(P0.05)。IH組和ED組Caspase-8蛋白表達(dá)隨間歇低氧時(shí)間延長呈現(xiàn)持續(xù)增高趨勢(shì),28d最高,但各時(shí)間段的UC組無明顯變化(P0.05)。3各組動(dòng)物海馬FLIP免疫組化及免疫印跡結(jié)果分析:與UC組比較,3d、7d、14d、21d、28d各時(shí)間段IH組動(dòng)物海馬組織FLIP表達(dá)增高(P0.05);與IH組比較,ED組于各時(shí)間點(diǎn)FLIP蛋白表達(dá)明顯增高(P0.05)。IH組和ED組FLIP表達(dá)隨低氧時(shí)間延長呈現(xiàn)先上升后下降的趨勢(shì),于14d達(dá)峰后逐漸減少,在不同時(shí)間點(diǎn)的UC組無明顯變化(P0.05)。4各組大鼠海馬組織細(xì)胞凋亡的變化:光學(xué)顯微鏡下凋亡的細(xì)胞主要分布在海馬組織CAl區(qū),形態(tài)不規(guī)則,橢圓形或圓形,大小不一,棕褐色或棕黃色的核,非凋亡細(xì)胞的核由蘇木素復(fù)染后為藍(lán)色。與UC組比較,IH組于3d、7d、14d、21d、28d各時(shí)間點(diǎn)海馬組織CA1區(qū)細(xì)胞凋亡指數(shù)明顯增高(P0.05);與IH組比,各時(shí)間點(diǎn)ED組凋亡指數(shù)明顯下降,但高于UC組(P0.05)。IH組和ED組細(xì)胞凋亡隨間歇低氧時(shí)間延長呈現(xiàn)持續(xù)上升的趨勢(shì),均于28d最高,UC組各時(shí)間點(diǎn)無明顯變化(P0.05)。結(jié)論1間歇缺氧激活大鼠Fas凋亡通路的相關(guān)蛋白Caspase-8及FLIP蛋白的表達(dá),Fas凋亡通路可能在間歇低氧所致神經(jīng)損傷中扮演一定角色,這可能是OSAHS患者產(chǎn)生認(rèn)知障礙的病理生理基礎(chǔ)之一。2依達(dá)拉奉可能通過減少凋亡蛋白Caspase-8,提高抗凋亡因子FLIP蛋白表達(dá),從而抵抗間歇性低氧所致的神經(jīng)細(xì)胞凋亡,改善大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能,為臨床藥物治療OSAHS,提供用藥依據(jù)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R766

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1575511