本文關(guān)鍵詞： 喉癌 生存率 血紅蛋白 白蛋白 吸煙 飲酒 治療方案 P53 HPV　出處：《浙江大學(xué)》2015年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：喉癌是耳鼻咽喉頭頸外科臨床上常見惡性腫瘤,國內(nèi)外新發(fā)病例數(shù)和死亡人數(shù)呈逐年上升趨勢,發(fā)病率和死亡率居高不下,嚴(yán)重危害人類健康。喉癌生存率不僅在不同地區(qū)有較大差異,而且影響因素很多,有些已經(jīng)定論,如腫瘤T分期、N分期、腫瘤部位、分化程度等等。有些尚有爭議,如喉癌患者治療前營養(yǎng)狀態(tài)、吸煙和飲酒的程度、治療方案的選擇等等。目前已明確頭頸部惡性腫瘤患者治療前營養(yǎng)狀態(tài)與預(yù)后相關(guān),但對治療前血紅蛋白水平與喉癌生存率影響之間關(guān)系的研究不全面,無治療前白蛋白水平對喉癌生存率影響的單因素分析的報(bào)道。同樣,研究已明確煙草和酒精是喉癌發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素,而且兩者之間還有協(xié)同作用,但吸煙和飲酒程度和量與喉癌預(yù)后關(guān)系的研究結(jié)論并不一致。而在治療方案選擇方面,早期喉癌單純手術(shù)還是單純放療選擇仍有爭議,晚期喉癌單純手術(shù)或綜合治療優(yōu)于單純放療,但對單純手術(shù)和綜合治療適應(yīng)癥的選擇觀點(diǎn)不同。此外,腫瘤相關(guān)基因P53和人類乳頭狀瘤病毒(Human papilloma virus, HPV)與喉癌患者預(yù)后的相關(guān)性研究也存在著較多爭議,并且尚無HPV和P53雙陽性與喉癌生存率的相關(guān)性分析研究報(bào)道。由此可見營養(yǎng)情況、生活習(xí)慣、治療方案、基因表達(dá)和區(qū)域不同均能影響生存率,我們的病人主要來自浙江省各個(gè)地區(qū),可以代表我省喉癌生存情況,目前尚未見該地區(qū)較全面的喉癌生存率影響因素分析報(bào)道,所以有必要進(jìn)行進(jìn)一步的研究分析。 本研究將分析本組病例生存率特征、探討喉癌患者治療前血紅蛋白水平、白蛋白水平、吸煙和飲酒量、治療方案選擇、P53陽性和HPV陽性以及雙陽性對喉癌患者預(yù)后的影響。具體分為以下五部分開展研究。 第一部分喉癌生存率的研究：為了分析不同部位、不同分期喉癌的總體生存率和疾病特異生存率,收集2002年1月至2011年12月期間我科收治并經(jīng)病理確診的595例喉癌患者年齡、性別、腫瘤部位、臨床分期等信息,并隨訪患者治療后生存情況,利用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析。 本研究共納入患者595例,其中男性579例,女性16例、年齡27～85歲,平均61.044-9.54歲、聲門上型130例,聲門型460例,聲門下型5例。高分化鱗癌398例,中分化鱗癌128例,低分化鱗癌67例,粘液表皮癌1例,假血管性鱗形細(xì)胞癌1例。Ⅰ期279例,Ⅱ期125例,Ⅲ期72例,Ⅳ期119例。3年、5年和10年總體生存率(Overall Survival, OS)分別為85.0%、75.9%和58.1%。3年、5年和10年疾病特異生存率(Disease-Specific Survival, DSS)分別為85.4%、77.1%和63.6%。聲門上型喉癌的3年、5年和10年OS分別為73.3%、59.3%和44.4%。3年、5年和10年DSS分別為73.3%、59.3%和44.4%。聲門型喉癌的3年、5年和10年OS分別為88.5%、81.2%和62.4%。3年、5年和10年DSS分別為89.1%、82.8%和69.5%。T1、T2、T3、T4的3年OS分別為94.8%、83.7%、74.1%和64.0%,3年DSS分別為95.1%、83.7%、75.8%和64.0%,5年OS分別為89.2%、73.3%、60.6%和51.1%,5年DSS分別為91.3%、73.3%、61.9%和51.1%。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的3年OS分別為94.7%、85.8%、75.1%和67.4%,3年DSS分別為95.1%、85.8%、77.3%和67.4%,5年OS分別為89.1%、76.1%、68.8%和49.7%,5年DSS分別為90.6%、76.1%、70.9%和49.7%。本組病例OS和DSS水平與國內(nèi)外的喉癌生存率報(bào)道相似。 第二部分血紅蛋白和白蛋白水平對喉癌生存率的影響：為了探索喉癌患者治療前血紅蛋白水平、白蛋白水平對生存率的影響,收集所有納入病例治療前血紅蛋白水平和白蛋白水平數(shù)據(jù)。以治療前血紅蛋白水平和前白蛋白水平均數(shù)為界,分血紅蛋白水平13.8g/d1組和血紅蛋白水平≤13.8g/dl組,分白蛋白水平4.12g/d1組和白蛋白水平≤4.12g/dl組。 術(shù)前血紅蛋白≤13.8g/d1組比術(shù)前血紅蛋白13.8g/d1組的總體生存率和疾病特異生存率低,兩組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)前白蛋白水平g.12g/d1組比術(shù)前白蛋白水平4.12g/d1組的總體生存率和疾病特異生存率低,兩組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因素Cox回歸分析提示術(shù)前血紅蛋白水平為影響預(yù)后危險(xiǎn)因素,而術(shù)前白蛋白水平不是影響預(yù)后危險(xiǎn)因素。 在喉癌患者術(shù)前營養(yǎng)狀況的分析中,運(yùn)用單因素分析發(fā)現(xiàn)治療前血紅蛋白水平、白蛋白水平是影響喉癌患者總體生存率和疾病特異生存率的因素。多因素COX回歸分析發(fā)現(xiàn)治療前血紅蛋白水平一個(gè)影響喉癌患者總體生存率和疾病特異生存率的因素,但未能顯示白蛋白水平是一個(gè)影響預(yù)后因素,可能因?yàn)榘椎鞍紫陆凳前殡S腫瘤進(jìn)展發(fā)生的,與腫瘤分期和重度吸煙等相關(guān)。對血紅蛋白偏低的喉癌患者術(shù)前有必要補(bǔ)鐵和加強(qiáng)營養(yǎng)。 第三部分吸煙和飲酒對喉癌生存率的影響：為了探索吸煙和飲酒對喉癌生存率的影響以及吸煙和飲酒協(xié)同作用。根據(jù)每天吸煙量(支/天)分不吸煙組、輕度吸煙組(1～20支/天)和重度吸煙組(20支/天)；按吸煙總量(包年)分為不吸煙組、低吸煙總量組(0.1～20包年)和高吸煙總量組(20包年)。根據(jù)每天飲酒量(Drink/天)分成不飲酒組、輕度飲酒組(0.1～2Drinks/天)和重度飲酒組(2Drinks/天)；按飲酒總量(克年)分成不飲酒組、低飲酒總量組(1～1000克年)和高飲酒總量組(1000克年)。采用Kaplan-Meier法分析各組間的差別,并運(yùn)用多因素Cox回歸分析吸煙和飲酒對喉癌患者預(yù)后的影響。 以每日吸煙量為分組依據(jù),不吸煙組總體生存率和疾病特異生存率比輕度吸煙組高,比重度吸煙組高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而,輕度吸煙組和重度吸煙組之間總體生存率和疾病特異生存率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以吸煙總量為分組依據(jù),不吸煙組患者的總體生存率和疾病特異生存率比低吸煙總量組高,比高吸煙總量組高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而,低吸煙總量組和高吸煙總量組患者的總體生存率和疾病特異生存率之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以每日飲酒量為分組依據(jù),不飲酒組和輕度飲酒組總體生存率和疾病特異生存率比重度飲酒組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而,不飲酒組與輕度飲酒組之間總體生存率和疾病特異生存率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以飲酒總量為分組依據(jù),不飲酒組和低飲酒總量組總體生存率和疾病特異生存率比高飲酒總量組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而,不飲酒組與低飲酒總量組之間的總體生存率和疾病特異生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因素Cox回歸分析吸煙和飲酒均為影響預(yù)后危險(xiǎn)因素。吸煙和加飲酒有協(xié)同作用,與不吸煙并不飲酒組比較,吸煙加飲酒組危險(xiǎn)度最高為8.28(1.97-34.86),單純吸煙組其次為6.03(1.40-25.86)。 對吸煙和飲酒量的分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)吸煙、飲酒對喉癌生存率有負(fù)面影響,而且吸煙和飲酒對喉癌患者死亡的影響具有協(xié)同作用,嚴(yán)重影響健康。 第四部分治療方案對喉癌生存率的影響：為了探討不同治療方案對喉癌生存率的影響,收集所有納入患者的治療方案信息,將喉癌病例分為單純手術(shù)組、單純放療組和綜合治療組,再根據(jù)TNM分期進(jìn)行分層,利用Kaplan-Meier法分析各組間生存率差異。 Ⅰ期患者中單純手術(shù)230例,單純放療39例；Ⅲ-Ⅳ患者中單純手術(shù)60例,綜合治療126例。Ⅰ期病例單純手術(shù)組比單純放療組總體生存率高,但兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單純手術(shù)組比單純放療組疾病特異生存率高,其間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Ⅲ-Ⅳ期單純手術(shù)組的總體生存率和疾病特異生存率與綜合治療組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),Ⅲ-Ⅳ期病例綜合治療組的中低分化：高分化比例(64/62)比手術(shù)組的中低分化：高分化比例(17/42)高,綜合治療組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比例(N0：N1：N2-3為45：30：51)明顯高于手術(shù)組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比例(No:N1:N2-3為46：7：7),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這種不良預(yù)后因素的差異可能影響了兩組間的生存率分析結(jié)果。 在治療方案的選擇對喉癌患者預(yù)后影響的分析中發(fā)現(xiàn)喉癌Ⅰ期病例中,單純手術(shù)組疾病特異生存率比單純放療組高,兩者之間選擇似乎應(yīng)推薦單純手術(shù)治療。喉癌Ⅲ-Ⅳ期病例中,應(yīng)該考慮綜合治療,特別是有危險(xiǎn)因素(例如中低分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,特別是N2、切緣陽性)存在的喉癌患者。 第五部分HPV和P53雙陽性與喉癌生存率的相關(guān)性分析：了解P53或HPV陽性、陰性對喉癌生存率的影響,以及雙陽性、雙陰性對喉癌生存率的影響。運(yùn)用免疫組織化學(xué)法檢測91例喉癌患者的術(shù)后標(biāo)本中P53及HPV癌相關(guān)基因表達(dá)情況,應(yīng)用Kaplan-Meier法,分析這些基因的表達(dá)情況與預(yù)后的相關(guān)性。 P53陽性43例,陰性48例；HPV陽性38例,陰性53例。P53陰性組患者的3、5、10年總體生存率、疾病特異生存率均比陽性組高,HPV陰性組患者的3、5、10年總體生存率、疾病特異生存率均比陽性組高,但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P53和HPV雙陽性22例,P53和HPV雙陰性32例。P53和HPV雙陽性組比P53和HPV雙陰性組總體生存率低,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而P53和HPV雙陽性組比P53和HPV雙陰性組疾病特異生存率低,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 單獨(dú)的P53或HPV陽性指標(biāo)與生存率無關(guān),P53和HPV雙陽性組比P53和HPV雙陰性組患者疾病特異生存率低,說明P53突變與HPV感染具有協(xié)同致癌作用,可能與P53有較高親和力,兩者結(jié)合導(dǎo)致了細(xì)胞增殖失控和預(yù)后變差有關(guān)。P53和HPV雙陽性可以作為喉癌預(yù)后的指標(biāo)。
[Abstract]:The results of the study on the relationship between pre - treatment nutrition status , smoking and alcohol consumption and the prognosis of laryngeal cancer in patients with laryngeal cancer have been discussed . The results show that the relationship between the pre - treatment nutritional status and the prognosis of laryngeal cancer is not consistent . In this study , the survival characteristics of patients with laryngeal cancer were analyzed and the effects of pre - treatment hemoglobin level , albumin level , smoking and alcohol consumption , therapeutic regimen selection , P53 positive and HPV positive , and double positive on prognosis of patients with laryngeal cancer were discussed . In order to analyze the overall survival rate and the disease - specific survival rate of different sites and different stages of laryngeal cancer , 595 patients with laryngeal cancer treated by pathology were collected from January 2002 to December 2011 , and the survival of patients after treatment was followed up . Kaplan - Meier method was used for survival analysis . The total survival rates ( OS ) were 85.1 % , 59.3 % and 64.4 % in 3 years , 5years and 10 years , respectively . In 3 years , 5 years and 10 years , the OS was 89.1 % , 82.3 % and 69.4 % , respectively . The three years , 5 years and 10 years of OS were 94.8 % , 83.7 % , 74.1 % and 64.0 % , respectively , and the DSS was 95.1 % and 83.7 % respectively . The OS and DSS levels were 90.6 % , 76.1 % , 68.8 % and 49.7 % in 5 - year DSS , 90.6 % , 76.1 % , 70.9 % and 49.7 % in 5 - year DSS , respectively . The OS and DSS levels were similar to those reported at home and abroad . The effects of the levels of hemoglobin and albumin on the survival rate of laryngeal cancer were studied in the second part . In order to explore the effect of pre - treatment hemoglobin level and albumin level on survival rate in patients with laryngeal cancer , hemoglobin levels and albumin level data were collected in all cases . Pre - operative hemoglobin 鈮，

本文編號(hào)：1521449