本文關(guān)鍵詞： 鼻咽癌 病毒治療 溶腫瘤腺病毒　出處：《鄭州大學(xué)》2012年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景 鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma, NPC)是我國常見的惡性腫瘤。我國的發(fā)病總?cè)藬?shù)占全世界的80%,尤其在廣東、廣西、福建、江西和湖南等省發(fā)病率最高。鼻咽癌以放射治療為主,早期鼻咽癌放療5年生存率可達(dá)90%～95%。然而,由于鼻咽癌發(fā)病隱匿、局部侵蝕力強(qiáng)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高,初診病例70%以上均為Ⅲ、Ⅳ期患者,加之常規(guī)放療毒副反應(yīng)大,從而導(dǎo)致多數(shù)患者五年生存率僅為20%～30%。因此,無論在理論上和臨床的實踐上不僅急需創(chuàng)新性的治療方法彌補(bǔ)現(xiàn)有的不足,而且還需要對腫瘤細(xì)胞有著更好的選擇性和更加明確的作用機(jī)制,同時又不與現(xiàn)在常用的治療藥物產(chǎn)生拮抗。復(fù)制選擇性溶腫瘤病毒(Replication-selective oncolytic Adenovirus, RSOA)是一種新興的腫瘤治療方法。這類新的溶腫瘤病毒能選擇性在腫瘤細(xì)胞中大量復(fù)制,從而溶解、殺傷瘤細(xì)胞,而對正常細(xì)胞沒有明顯影響。第一代具有復(fù)制能力的溶腫瘤腺病毒dl1520,是E1B-55KDa刪除的人5型腺病毒,相似病毒在中國稱H101,于2005年已被國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)正式批準(zhǔn)為用于頭頸部腫瘤的基因工程藥物。 dl1520已被用于局部晚期原發(fā)性胰腺癌患者。dl1520治療腫瘤的耐受性良好但治療效果非常有限�；谖覀円郧暗难芯砍晒�,我們最近構(gòu)建了刪除E1A-CR2、 E1B19K和E3gp-19K三個基因,同時保留E3B基因和E1B-55k基因的新一代溶腫瘤腺病毒,命名為Ad-TD-RFP。 目的 探討腺病毒dl1520和新型溶腫瘤腺病毒Ad-TD-RFP在體外以及在裸鼠體內(nèi)對人鼻咽癌細(xì)胞C666-1的治療作用。 方法 采用MTS (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulp hophenyl)-2H-tetrazolium)法檢測新型溶腫瘤腺病毒Ad-TD-RFP和對照腺病毒dl1520對鼻咽癌細(xì)胞株C666-1的殺傷作用；采用TCID50(Tissue culture infectivedose50%)法檢測新型溶腫瘤腺病毒Ad-TD-RFP和對照腺病毒dl1520在鼻咽癌細(xì)胞株C666-1中的復(fù)制能力；人鼻咽癌細(xì)胞株C666-1BALB/C裸鼠皮下成瘤,檢測新型溶腫瘤腺病毒Ad-TD-RFP和對照病毒dl1520的治療效果。 結(jié)果 新型溶腫瘤腺病毒Ad-TD-RFP和對照病毒dl1520對鼻咽癌細(xì)胞C666-1的EC50值分別為(107.6±3.2)pt/cell和(174.1±4.0)pt/cell,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001)。在鼻咽癌細(xì)胞C666-1中在不同時間點(24小時、48小時、72小時、96小時)新型溶腫瘤腺病毒Ad-TD-RFP是對照病毒dl1520復(fù)制能力的數(shù)倍,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001)。裸鼠皮下C666-1移植瘤的治療效果顯示：新型溶腫瘤腺病毒Ad-TD-RFP治療組腫瘤體積顯著小于對照病毒dl1520治療組(P0.05)。 結(jié)論 新型溶腫瘤腺病毒Ad-TD-RFP在體內(nèi)和體外對鼻咽癌細(xì)胞株C666-1均有很好的治療效果,這項研究表明新型溶腫瘤腺病毒Ad-TD-RFP是一種治療鼻咽癌的有效方法。
[Abstract]:Background. Nasopharyngeal carcinoma (NPCs) is a common malignant tumor in China. The total number of NPC cases in China accounts for 80% of the world, especially in Guangdong, Guangxi, Fujian, Jiangxi and Hunan provinces. The 5-year survival rate of radiotherapy for early nasopharyngeal carcinoma can reach 90%. However, due to the occult incidence of nasopharyngeal carcinoma, strong local invasiveness, high lymph node metastasis rate, all the first diagnosed patients above 70% are stage 鈪，

本文編號：1505218