血管內(nèi)皮生長因子靶向抗體對大鼠角膜堿燒傷后新生血管抑制作用的研究
本文關(guān)鍵詞: 血管內(nèi)皮生長因子 MIL 角膜新生血管 堿燒傷 出處:《眼科新進(jìn)展》2017年11期 論文類型:期刊論文
【摘要】:目的通過對角膜堿燒傷大鼠模型結(jié)膜下注射VEGF靶向抗體MIL60,觀察其對角膜新生血管(corneal neovascularization,CoNV)生長的影響,初步探討MIL60抑制大鼠CoNV生長的基本作用機制。方法建立堿燒傷誘導(dǎo)的SD大鼠CoNV模型(右眼造模),根據(jù)堿燒傷后第1天結(jié)膜下注射的藥物不同將72只大鼠隨機分為:25 mg·m L~(-1) MIL60組、地塞米松組、MIL60溶劑組和NaCl組。觀察并記錄CoNV生長情況及角膜的形態(tài)變化,通過軟件分析Co NV的長度及累及面積。堿燒傷后第3天、第7天、第14天、第21天和第28天分別處死動物,取角膜組織行HE染色和免疫組織化學(xué)染色,同時檢測角膜中血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、VEGF受體-1(VEGF receptor-1,VEGFR-1)、VEGFR-2和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metallopeptidase-9,MMP-9)蛋白的表達(dá)。結(jié)果在各個時間點,與MIL60溶劑組和NaCl組比較,地塞米松組、25 mg·m L~(-1) MIL60組CoNV面積和長度顯著減少,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(均為P0.01);25 mg·m L~(-1)MIL60組的CoNV長度和面積與地塞米松組相當(dāng)(均為P0.05)。同時,MIL60還能有效降低角膜組織中VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2以及MMP-9蛋白的表達(dá)。結(jié)論 MIL60能顯著抑制角膜堿燒傷后CoNV的生長,并且還能減輕堿燒傷引起的炎癥反應(yīng)。
[Abstract]:Objective to conjunctival corneal alkali burn rat model by injection of VEGF antibody targeting MIL60, observe the corneal neovascularization (corneal neovascularization, CoNV) on the growth, study the basic mechanism of MIL60 inhibiting the growth of rat CoNV. Methods CoNV SD rats model induced by alkali burn up (right eye model) according to the first day after alkali burn, the subconjunctival injection of different drugs 72 rats were randomly divided into: 25 mg - M L~ (-1) MIL60 group, dexamethasone group, MIL60 solvent group and NaCl group. Observe and record the growth of CoNV and corneal morphological change through the analysis software of Co NV and the length of in the area. Third days after alkali burn for seventh days, fourteenth days, twenty-first days and twenty-eighth days respectively were animal corneas, HE staining and immunohistochemical staining, and detection of corneal vascular endothelial growth factor (vascular endothelial, growth factor, VEGF) VEGF, -1 (VEGF receptor-1, VEGFR-1 receptor, VEGFR-2) and matrix metalloproteinase -9 (matrix metallopeptidase-9 MMP-9) protein expression. Results at each time point, compared with MIL60 solvent group and NaCl group, dexamethasone group, 25 mg - M L~ (-1) MIL60 group of CoNV area and length were significantly decreased, the difference were statistically significant (P0.01); 25 mg m L~ (-1) MIL60 group CoNV and dexamethasone group equal length and area (P0.05). At the same time, MIL60 can effectively reduce the VEGF, VEGFR-1 and VEGFR-2 in corneal tissue, the expression of MMP-9 protein. Conclusion MIL60 can significantly inhibit the growth of CoNV after the corneal alkali burn, and can reduce inflammation caused by alkali burns.
【作者單位】: 武警總醫(yī)院眼科;火箭軍總醫(yī)院眼科;軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;解放軍總醫(yī)院眼科;
【基金】:武警總醫(yī)院院內(nèi)課題(編號:wz2015011)~~
【分類號】:R779.13
【正文快照】: 血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是目前已知的促新生血管形成相關(guān)因子中最主要的因子之一,它在新生血管發(fā)生和發(fā)展過程中都發(fā)揮著重要作用。研究發(fā)現(xiàn),VEGF在角膜新生血管(corneal neovascularization,Co NV)的形成過程中也發(fā)揮重要作用[1]。在堿燒
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