本文關(guān)鍵詞：Th17細胞相關(guān)基因與葡萄膜炎遺傳易感性研究

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【摘要】：目的本實驗研究旨在分析Th17細胞相關(guān)基因IL17A、IL17F、IL23A和IL23R的遺傳變異(拷貝數(shù)變異)與中國漢族人群VKH綜合征和Behcet病的遺傳易感性,探討此類基因在兩種常見葡萄膜炎發(fā)生中的作用機制。方法我們采用ABI 7500型實時熒光定量PCR系統(tǒng),運用Taqman探針的方法對收集的樣本進行IL17A、IL17F、IL23A和IL23R基因拷貝數(shù)檢測,利用比色法進行單個核細胞增殖能力的分析,同時運用ELISA法檢測炎癥因子表達水平。結(jié)果基因IL17F和IL23A高拷貝數(shù)(IL17F2,IL23A2)與Behcet病呈顯著性相關(guān)(IL17F:P=4.17×10-8,OR=2.2;IL23A:P=2.86×10-11,OR=2.8)。有意思的是,我們發(fā)現(xiàn)IL17F和IL23A基因與Behcet病相關(guān)性僅顯現(xiàn)在男性患者之中(IL17F:P=1.06×10-6,OR=2.3;IL23A:P=3.81×10-8,OR=2.8)。我們還發(fā)現(xiàn)IL17F和IL23A兩個基因高拷貝數(shù)顯著增加VKH綜合征患病風險(IL17F:P=2.84×10-13,OR=2.7;IL23A:P=4.46×10-17,OR=3.4)。我們沒有發(fā)現(xiàn)IL17A和IL23R基因拷貝數(shù)變異與Behcet病、VKH綜合征遺傳易感性明顯相關(guān)。功能學研究發(fā)現(xiàn)IL17F表達水平與IL17F拷貝數(shù)正相關(guān)(P=3.43×10-7),高拷貝數(shù)的IL17F個體具有更強的外周血單個核細胞增殖能力(P=5.67×10-3)。進一步研究發(fā)現(xiàn)炎癥因子的表達水平與IL17F拷貝數(shù)無顯著相關(guān)性。結(jié)論本研究表明Th17細胞相關(guān)基因IL17F和IL23A拷貝數(shù)變異與Behcet病、VKH綜合征的發(fā)病具有顯著相關(guān)性。高IL17F拷貝數(shù)變異促進細胞因子IL17F的表達以及外周血單個核細胞的增殖。
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R773.9

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