本文關(guān)鍵詞：甲磺酸伊馬替尼對(duì)脊髓損傷致大鼠神經(jīng)源膀胱順應(yīng)性的影響

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【摘要】：目的:神經(jīng)源性膀胱是一個(gè)長(zhǎng)期發(fā)病的過(guò)程,目前國(guó)內(nèi)外有關(guān)大鼠脊髓損傷導(dǎo)致神經(jīng)源性膀胱的研究,大多集中于對(duì)脊髓損傷后5-6周時(shí)大鼠膀胱功能或組織結(jié)構(gòu)改變的觀察,而對(duì)長(zhǎng)期脊髓損傷后膀胱改變的相關(guān)研究較少。而我們?cè)谇捌趯?shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),當(dāng)脊髓損傷后12周時(shí),大鼠膀胱的功能(膀胱壓力、容量、順應(yīng)性)以及組織結(jié)構(gòu)(包括纖維化程度,Cajal樣間質(zhì)細(xì)胞(Cajal-like interstitial cells,ICC-LC)數(shù)量)較6周時(shí)均發(fā)生了明顯的變化。因此我們希望建立較為穩(wěn)定的脊髓損傷致大鼠神經(jīng)源性膀胱模型,測(cè)量并計(jì)算脊髓損傷后12周時(shí)大鼠膀胱的尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)(膀胱順應(yīng)性、容量、壓力),隨后對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠予以靜脈注射不同劑量的甲磺酸伊馬替尼(5umol,20umol),比較在注藥前后大鼠膀胱的尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的變化情況,測(cè)量膀胱重量的變化。通過(guò)上述研究,試圖說(shuō)明膀胱順應(yīng)性在長(zhǎng)時(shí)間的脊髓損傷后導(dǎo)致的神經(jīng)源性膀胱中的改變情況;進(jìn)一步在功能學(xué)驗(yàn)證大鼠膀胱壁組織內(nèi)ICC-LC在脊髓損傷致神經(jīng)源性膀胱的長(zhǎng)期發(fā)病過(guò)程中所起的作用,為明確脊髓損傷所致神經(jīng)源性膀胱尤其是低順應(yīng)性膀胱的發(fā)病機(jī)制提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù);同時(shí)明確甲磺酸伊馬替尼對(duì)膀胱順應(yīng)性的影響,為脊髓損傷致神經(jīng)源性膀胱的治療提供新的研究方向和一定的理論依據(jù)。方法:選用雌性Wistar大鼠30只。隨機(jī)分為兩組:A組為假手術(shù)對(duì)照組(8只)。B組為脊髓橫斷組(22只),行T10水平脊髓完全橫斷。假手術(shù)對(duì)照組大鼠僅暴露至胸10節(jié)段脊髓,不損傷脊髓。所有實(shí)驗(yàn)大鼠于術(shù)后12周行尿動(dòng)力學(xué)檢測(cè),觀察并比較此時(shí)兩組大鼠的尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo);隨后予以靜脈注射不同劑量的甲磺酸伊馬替尼(5umol,20umol),分別觀測(cè)用藥前后兩組大鼠尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化情況。測(cè)量結(jié)束后,處死各組大鼠,并留取完整膀胱、稱(chēng)重。結(jié)果:1.成功的建立了較為穩(wěn)定的大鼠胸10節(jié)段脊髓橫斷致神經(jīng)源性膀胱模型。2.術(shù)后12周時(shí),B組22只大鼠中,7只大鼠死亡,存活15只;A組大鼠全部存活。術(shù)后12周各組實(shí)驗(yàn)大鼠的尿動(dòng)力學(xué)結(jié)果顯示:脊髓橫斷B組大鼠的膀胱順應(yīng)性較對(duì)照組A明顯降低(P0.05);脊髓橫斷D組大鼠的膀胱順應(yīng)性較對(duì)照組C降低(P0.05)。3.B組脊髓橫斷大鼠的膀胱重量較A組假手術(shù)對(duì)照大鼠明顯升高(P0.01);B組脊髓橫斷大鼠的膀胱/體重比值與A組假手術(shù)對(duì)照大鼠進(jìn)行比較,可見(jiàn)明顯升高(P0.01)。4.B組脊髓橫斷大鼠在予以靜脈注射5umol甲磺酸伊馬替尼后較給藥前膀胱順應(yīng)性明顯升高(P0.01),注射20umol甲磺酸伊馬替尼后其順應(yīng)性較給藥前與給藥5umol時(shí)均明顯升高(P0.01);A組假手術(shù)對(duì)照大鼠在予以靜脈注射5umol甲磺酸伊馬替尼后膀胱順應(yīng)性較給藥前無(wú)明顯變化,靜脈注射20umol甲磺酸伊馬替尼后膀胱順應(yīng)性較給藥前(P0.01)與給藥5umol時(shí)均明顯升高(P0.01)。結(jié)論:1大鼠T10節(jié)段脊髓損傷可導(dǎo)致膀胱順應(yīng)性改變,即隨著脊髓損傷時(shí)間延長(zhǎng),膀胱順應(yīng)性顯示出降低的趨勢(shì)。2大鼠脊髓損傷導(dǎo)致的神經(jīng)源性膀胱,隨著損傷時(shí)間延長(zhǎng),尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)出現(xiàn)明顯改變。3在使用一定劑量的甲磺酸伊馬替尼后,實(shí)驗(yàn)大鼠的漏尿點(diǎn)壓力降低、最大膀胱容量升高,隨之導(dǎo)致膀胱順應(yīng)性升高。進(jìn)一步驗(yàn)證了ICC-LC可以影響膀胱順應(yīng)性。說(shuō)明ICC-LC在神經(jīng)源性膀胱的長(zhǎng)期發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用。說(shuō)明甲磺酸伊馬替尼具有治療神經(jīng)源性膀胱導(dǎo)致的順應(yīng)性降低的潛能。為開(kāi)發(fā)新的非手術(shù)療法用以改善神經(jīng)源性膀胱順應(yīng)性,提供了一定的理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：脊髓損傷 神經(jīng)源性膀胱 膀胱順應(yīng)性 ICC樣細(xì)胞 甲磺酸伊馬替尼
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R651.2;R694.5
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 縮略語(yǔ)說(shuō)明9-10
• 前言10-15
• 研究現(xiàn)狀、成果10-13
• 研究目的、方法13-15
• 1.對(duì)象和方法15-18
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料15
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法15-18
• 1.2.1 大鼠T10脊髓橫斷模型建立15-16
• 1.2.2 大鼠尿動(dòng)力學(xué)檢測(cè)16-17
• 1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理17-18
• 2.結(jié)果18-27
• 3.討論27-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-46
• 發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明46-47
• 附錄47-51
• 綜述 膀胱ICC樣細(xì)胞的研究進(jìn)展51-61
• 綜述參考文獻(xiàn)57-61
• 致謝61-62
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷62

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：932495