發(fā)布時間：2017-09-06 15:06

  本文關(guān)鍵詞：維生素D受體基因多態(tài)性與天津漢族人群腰椎間盤突出癥的關(guān)聯(lián)研究及相關(guān)文獻(xiàn)的meta分析

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【摘要】：目的1.探討維生素D受體(VDR)基因Fok I、Apa I、Taq I位點多態(tài)性與天津地區(qū)漢族人群腰椎間盤突出癥的相關(guān)性。2.應(yīng)用Meta分析來綜合評估Fok I、Taq I、Apa I位點多態(tài)性與椎間盤退變疾患的關(guān)系。對象和方法1.從天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院、天津市人民醫(yī)院、天津醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院招募已確診的120例漢族腰椎間盤突出癥患者。并在同一時段選取120例來自相同地域來院體檢的漢族健康志愿者。兩組試驗對象均已行腰椎MRI檢查并已排除脊柱外傷史,脊柱側(cè)凸,腰椎管狹窄,脊柱畸形及代謝性疾病、惡性腫瘤等情況。簽訂知情同意書后,獲取志愿者性別、年齡、身高、體重等基本資料,并采取每人外周靜脈血6ml提取全基因組DNA。采用SNapShot方法對病例組以及對照組所納入的天津漢族人群進(jìn)行基因型檢測。2.通過計算機(jī)檢索中國知網(wǎng)(China National Knowledge Infrastructure)、萬方、PubMed、Embase數(shù)據(jù)庫從建庫開始至今所有已發(fā)表的關(guān)于Fok I、Taq I、Apa I位點多態(tài)性與椎間盤退變相關(guān)的病例-對照研究。為獲取較全面的文獻(xiàn),再通過手工輔助進(jìn)一步檢索相關(guān)的參考文獻(xiàn)。根據(jù)研究目的來制定相關(guān)的納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)及數(shù)據(jù)提取表格。由三名研究人員根據(jù)已定標(biāo)準(zhǔn)分別將所有相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行整合,篩選,提取所需數(shù)據(jù)。統(tǒng)計分析1.病例-對照研究的所有數(shù)據(jù)都采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理。其中的計量資料以?x±s表示,計數(shù)資料用例數(shù)或者百分比(%)表示。兩組研究對象中,連續(xù)變量的差異性統(tǒng)計采用t檢驗,分類變量使用卡方檢驗或者Fisher精確檢驗(數(shù)值小于5)。利用卡方檢驗統(tǒng)計兩組間等位基因和基因型頻率的差異以及對照組Fok I、Apa I、Taq I位點基因型分布是否符合Hardy-Weinberg平衡。通過logistic回歸校正年齡、性別、BMI后評估各位點多態(tài)性對腰椎間盤突出的影響(P0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義)。2.應(yīng)用STATA統(tǒng)計學(xué)軟件將所提取數(shù)據(jù)進(jìn)行定量合成。以比值比(Odds ratio,or)和95%可信區(qū)間(95%confidenceinterval,ci)為主要觀察及評價指標(biāo),并據(jù)此計算foki、taqi、apai位點多態(tài)性在不同遺傳模型下與椎間盤退變疾患的相關(guān)性。模型包括:foki:等位基因模型(fvs.f),同質(zhì)性模型(ffvs.ff),異質(zhì)性模型(ffvs.ff),顯性模型[(ff+ff)vs.ff]和隱性模型[ffvs.(ff+ff)];taqi:等位基因模型(tvs.t),同質(zhì)性模型(ttvs.tt),異質(zhì)性模型(ttvs.tt),顯性模型[(tt+tt)vs.tt]和隱性模型[ttvs.(tt+tt)];apai:等位基因模型(avs.a),同質(zhì)性模型(aavs.aa),異質(zhì)性模型(aavs.aa),顯性模型[(aa+aa)vs.aa]和隱性模型[aavs.(aa+aa)]。通過使用q檢驗和i2統(tǒng)計量來評估所納入研究的異質(zhì)性,并根據(jù)研究異質(zhì)性的具體情況來選擇合適的效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)。如若根據(jù)統(tǒng)計結(jié)果發(fā)現(xiàn)所納入的各研究間有明顯的異質(zhì)性,那么將選擇隨機(jī)效應(yīng)模型;若無明顯異質(zhì)性則將選擇固定效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)。為探索異質(zhì)性來源:foki位點多態(tài)性與椎間盤退變的meta分析中根據(jù)種族、年齡、樣本量和歐洲不同地區(qū)來進(jìn)行亞組分析;taqi位點多態(tài)性與椎間盤退變的meta分析中根據(jù)種族、亞洲不同國家及來自中國人群的樣本量進(jìn)行亞組分析;apai位點多態(tài)性與椎間盤退變的meta分析根據(jù)國家分組進(jìn)行亞組分析。三項meta分析最終均通過敏感性分析來評估結(jié)果是否穩(wěn)定,通過繪制漏斗圖及egger檢驗和begg檢驗評估發(fā)表偏倚。結(jié)果1.病例組和對照組臨床基本資料的特點通過分析病例組和對照組之間的臨床資料,在年齡、性別、身高、體重、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病方面,兩組所納入的研究對象之間未發(fā)現(xiàn)明顯的統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05)。但病例組和對照組研究對象的體重指數(shù)(bmi)存在明顯的差異性(p=0.014),病例組相較對照組平均高出1.09kg/m2。2.維生素d受體(vdr)基因foki、apai、taqi位點的基因型及等位基因頻率分布所納入對照組研究對象的foki、apai、taqi基因型頻率均符合哈-維(hardy-weinberg)平衡(p0.05),說明所選取的對照組擁有良好的群體代表性。兩組foki、apai、taqi位點各基因型頻率以及等位基因頻率之間無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05)。校正兩組患者年齡、性別、bmi后,logistic回歸結(jié)果并未發(fā)現(xiàn)f、a以及t等位基因為腰椎間盤突出癥的危險因素。3.meta分析評價foki位點多態(tài)性與椎間盤退變疾患的關(guān)系本項研究一共納入10篇文獻(xiàn)。其中病例組包含1465例,對照組包括1482例�？傮w來說,各個基因模型中我們未發(fā)現(xiàn)foki位點多態(tài)性與椎間盤退變疾患存在明顯的聯(lián)系(等位基因模型:or=0.97,95%ci=0.84-1.13,p=0.069;同質(zhì)性模型:or=0.98,95%ci=0.77-1.25,p=0.288;異質(zhì)性模型or=1.02,95%=0.81-1.30,p=0.296;顯性模型:or=0.99,95%=0.79-1.24,p=0.433;隱性模型:or=0.96,95%=0.74-1.24,p=0.005)。除此之外,根據(jù)人種進(jìn)行亞組分析顯示:foki位點多態(tài)性可能并非是不同種族間椎間盤退變疾病的風(fēng)險因素。然而,根據(jù)其他亞組分析指標(biāo)顯示在年齡小于40歲的人群中,ff基因型與椎間盤退變存在聯(lián)系(or=0.62,95%ci=0.43-0.90,p=0.486),而在樣本量大于300的研究中,等位基因f和ff基因型與椎間盤退變有關(guān)(f:or=0.84,95%ci=0.73-0.96,p=0.992;ff:or=0.78,95%ci=0.65-0.93,p=0.853)。在北歐人群中,ff基因型和ff基因型與椎間盤退變存在聯(lián)系(ff:or=0.91,95%ci=1.11-3.29,p=0.783;ff:or=0.70,95%ci=0.51-0.96,p=0.258)。4.meta分析評價taqi位點多態(tài)性與椎間盤退變疾患的關(guān)系本項研究總共納入10篇文獻(xiàn)。病例組包括1220例,對照組包括1225例。總的來說,在各個基因模型中,我們并未發(fā)現(xiàn)taqi位點多態(tài)性是椎間盤退變疾病的風(fēng)險因素(等位基因模型:or=0.97,95%ci=0.70-1.35,p=0.006;同質(zhì)性模型:or=1.01,95%ci=0.63-1.63,p=0.95;異質(zhì)性模型or=1.11,95%=0.69-1.81,p=0.990;顯性模型:or=1.14,95%=0.72-1.79,p=0.753;隱性模型:or=0.93,95%=0.63-1.38,p=0.003)。根據(jù)人種進(jìn)行亞組分析也未發(fā)現(xiàn)taqi位點多態(tài)性是不同種族間椎間盤退變疾病的風(fēng)險因素。然而,在此meta分析中發(fā)現(xiàn)等位基因模型和隱性模型中存在明顯的異質(zhì)性,根據(jù)種族、亞洲不同國家及來自中國人群的樣本量進(jìn)行亞組分析探討發(fā)現(xiàn)來自亞洲人群的研究是異質(zhì)性的主要來源,尤其是在樣本量小于200的研究中。5.meta分析評價apai位點多態(tài)性與椎間盤退變疾患的關(guān)系本研究共納入3篇文獻(xiàn),病例組包括375例和對照組包括474例。各基因模型結(jié)果顯示apai位點多態(tài)性并不是椎間盤退變疾病的風(fēng)險因素(等位基因模型:or=0.91,95%ci=0.65-1.29,p=0.082;同質(zhì)性模型or=0.76,95%ci=0.45-1.20,p=0.379;異質(zhì)性模型:or=0.96,95%ci=0.51-1.80,p=0.017;顯性模型:or=0.92,95%=0.52-1.65,p=0.005;隱性模型:or=0.83,95%=0.53-1.28,p=0.641)。本研究在等位基因模型、顯性模型及異質(zhì)性模型中存在明顯的異質(zhì)性,根據(jù)國家的不同進(jìn)行亞組分析,探討發(fā)現(xiàn)來自中國人群的研究是本研究異質(zhì)性的主要來源。除此之外,我們在此亞組分析中也未發(fā)現(xiàn)Apa I位點多態(tài)性是中國和日本人群間椎間盤退變疾病的風(fēng)險因素。結(jié)論1.病例對照研究顯示在天津人群中VDR基因Fok I、Apa I、Taq I位點多態(tài)性并未增加腰椎間盤突出的發(fā)病風(fēng)險,不能單獨將其作為預(yù)測腰椎間盤突出癥的風(fēng)險因素。2.Meta分析結(jié)果顯示:總體來說VDR基因Fok I、Taq I、Apa I位點多態(tài)性可能并不是椎間盤退變疾患的風(fēng)險因素,然而依然需要大樣本、設(shè)計完全的病例對照研究來進(jìn)行探討。
【關(guān)鍵詞】：腰椎間盤突出癥 椎間盤退變 基因 多態(tài)性 Meta分析
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R681.53
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• Abstract8-13
• 縮略語/符號說明13-15
• 前言15-18
• 研究現(xiàn)狀、成果15-16
• 研究目的、方法16-18
• 對象和方法18-27
• 結(jié)果27-44
• 討論44-53
• 結(jié)論53-54
• 參考文獻(xiàn)54-59
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明59-60
• 綜述 維生素D受體基因多態(tài)性與椎間盤退變的相關(guān)性60-69
• 綜述參考文獻(xiàn)64-69
• 致謝69-70
• 個人簡歷70

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4 劉q，

本文編號：803828