本文關(guān)鍵詞：維生素D受體基因多態(tài)性與天津漢族人群腰椎間盤(pán)突出癥的關(guān)聯(lián)研究及相關(guān)文獻(xiàn)的meta分析

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【摘要】：目的1.探討維生素D受體(VDR)基因Fok I、Apa I、Taq I位點(diǎn)多態(tài)性與天津地區(qū)漢族人群腰椎間盤(pán)突出癥的相關(guān)性。2.應(yīng)用Meta分析來(lái)綜合評(píng)估Fok I、Taq I、Apa I位點(diǎn)多態(tài)性與椎間盤(pán)退變疾患的關(guān)系。對(duì)象和方法1.從天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院、天津市人民醫(yī)院、天津醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院招募已確診的120例漢族腰椎間盤(pán)突出癥患者。并在同一時(shí)段選取120例來(lái)自相同地域來(lái)院體檢的漢族健康志愿者。兩組試驗(yàn)對(duì)象均已行腰椎MRI檢查并已排除脊柱外傷史,脊柱側(cè)凸,腰椎管狹窄,脊柱畸形及代謝性疾病、惡性腫瘤等情況。簽訂知情同意書(shū)后,獲取志愿者性別、年齡、身高、體重等基本資料,并采取每人外周靜脈血6ml提取全基因組DNA。采用SNapShot方法對(duì)病例組以及對(duì)照組所納入的天津漢族人群進(jìn)行基因型檢測(cè)。2.通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)(China National Knowledge Infrastructure)、萬(wàn)方、PubMed、Embase數(shù)據(jù)庫(kù)從建庫(kù)開(kāi)始至今所有已發(fā)表的關(guān)于Fok I、Taq I、Apa I位點(diǎn)多態(tài)性與椎間盤(pán)退變相關(guān)的病例-對(duì)照研究。為獲取較全面的文獻(xiàn),再通過(guò)手工輔助進(jìn)一步檢索相關(guān)的參考文獻(xiàn)。根據(jù)研究目的來(lái)制定相關(guān)的納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)及數(shù)據(jù)提取表格。由三名研究人員根據(jù)已定標(biāo)準(zhǔn)分別將所有相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行整合,篩選,提取所需數(shù)據(jù)。統(tǒng)計(jì)分析1.病例-對(duì)照研究的所有數(shù)據(jù)都采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。其中的計(jì)量資料以?x±s表示,計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或者百分比(%)表示。兩組研究對(duì)象中,連續(xù)變量的差異性統(tǒng)計(jì)采用t檢驗(yàn),分類變量使用卡方檢驗(yàn)或者Fisher精確檢驗(yàn)(數(shù)值小于5)。利用卡方檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)兩組間等位基因和基因型頻率的差異以及對(duì)照組Fok I、Apa I、Taq I位點(diǎn)基因型分布是否符合Hardy-Weinberg平衡。通過(guò)logistic回歸校正年齡、性別、BMI后評(píng)估各位點(diǎn)多態(tài)性對(duì)腰椎間盤(pán)突出的影響(P0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。2.應(yīng)用STATA統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件將所提取數(shù)據(jù)進(jìn)行定量合成。以比值比(Odds ratio,or)和95%可信區(qū)間(95%confidenceinterval,ci)為主要觀察及評(píng)價(jià)指標(biāo),并據(jù)此計(jì)算foki、taqi、apai位點(diǎn)多態(tài)性在不同遺傳模型下與椎間盤(pán)退變疾患的相關(guān)性。模型包括:foki:等位基因模型(fvs.f),同質(zhì)性模型(ffvs.ff),異質(zhì)性模型(ffvs.ff),顯性模型[(ff+ff)vs.ff]和隱性模型[ffvs.(ff+ff)];taqi:等位基因模型(tvs.t),同質(zhì)性模型(ttvs.tt),異質(zhì)性模型(ttvs.tt),顯性模型[(tt+tt)vs.tt]和隱性模型[ttvs.(tt+tt)];apai:等位基因模型(avs.a),同質(zhì)性模型(aavs.aa),異質(zhì)性模型(aavs.aa),顯性模型[(aa+aa)vs.aa]和隱性模型[aavs.(aa+aa)]。通過(guò)使用q檢驗(yàn)和i2統(tǒng)計(jì)量來(lái)評(píng)估所納入研究的異質(zhì)性,并根據(jù)研究異質(zhì)性的具體情況來(lái)選擇合適的效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)。如若根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果發(fā)現(xiàn)所納入的各研究間有明顯的異質(zhì)性,那么將選擇隨機(jī)效應(yīng)模型;若無(wú)明顯異質(zhì)性則將選擇固定效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)。為探索異質(zhì)性來(lái)源:foki位點(diǎn)多態(tài)性與椎間盤(pán)退變的meta分析中根據(jù)種族、年齡、樣本量和歐洲不同地區(qū)來(lái)進(jìn)行亞組分析;taqi位點(diǎn)多態(tài)性與椎間盤(pán)退變的meta分析中根據(jù)種族、亞洲不同國(guó)家及來(lái)自中國(guó)人群的樣本量進(jìn)行亞組分析;apai位點(diǎn)多態(tài)性與椎間盤(pán)退變的meta分析根據(jù)國(guó)家分組進(jìn)行亞組分析。三項(xiàng)meta分析最終均通過(guò)敏感性分析來(lái)評(píng)估結(jié)果是否穩(wěn)定,通過(guò)繪制漏斗圖及egger檢驗(yàn)和begg檢驗(yàn)評(píng)估發(fā)表偏倚。結(jié)果1.病例組和對(duì)照組臨床基本資料的特點(diǎn)通過(guò)分析病例組和對(duì)照組之間的臨床資料,在年齡、性別、身高、體重、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病方面,兩組所納入的研究對(duì)象之間未發(fā)現(xiàn)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。但病例組和對(duì)照組研究對(duì)象的體重指數(shù)(bmi)存在明顯的差異性(p=0.014),病例組相較對(duì)照組平均高出1.09kg/m2。2.維生素d受體(vdr)基因foki、apai、taqi位點(diǎn)的基因型及等位基因頻率分布所納入對(duì)照組研究對(duì)象的foki、apai、taqi基因型頻率均符合哈-維(hardy-weinberg)平衡(p0.05),說(shuō)明所選取的對(duì)照組擁有良好的群體代表性。兩組foki、apai、taqi位點(diǎn)各基因型頻率以及等位基因頻率之間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。校正兩組患者年齡、性別、bmi后,logistic回歸結(jié)果并未發(fā)現(xiàn)f、a以及t等位基因?yàn)檠甸g盤(pán)突出癥的危險(xiǎn)因素。3.meta分析評(píng)價(jià)foki位點(diǎn)多態(tài)性與椎間盤(pán)退變疾患的關(guān)系本項(xiàng)研究一共納入10篇文獻(xiàn)。其中病例組包含1465例,對(duì)照組包括1482例�？傮w來(lái)說(shuō),各個(gè)基因模型中我們未發(fā)現(xiàn)foki位點(diǎn)多態(tài)性與椎間盤(pán)退變疾患存在明顯的聯(lián)系(等位基因模型:or=0.97,95%ci=0.84-1.13,p=0.069;同質(zhì)性模型:or=0.98,95%ci=0.77-1.25,p=0.288;異質(zhì)性模型or=1.02,95%=0.81-1.30,p=0.296;顯性模型:or=0.99,95%=0.79-1.24,p=0.433;隱性模型:or=0.96,95%=0.74-1.24,p=0.005)。除此之外,根據(jù)人種進(jìn)行亞組分析顯示:foki位點(diǎn)多態(tài)性可能并非是不同種族間椎間盤(pán)退變疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素。然而,根據(jù)其他亞組分析指標(biāo)顯示在年齡小于40歲的人群中,ff基因型與椎間盤(pán)退變存在聯(lián)系(or=0.62,95%ci=0.43-0.90,p=0.486),而在樣本量大于300的研究中,等位基因f和ff基因型與椎間盤(pán)退變有關(guān)(f:or=0.84,95%ci=0.73-0.96,p=0.992;ff:or=0.78,95%ci=0.65-0.93,p=0.853)。在北歐人群中,ff基因型和ff基因型與椎間盤(pán)退變存在聯(lián)系(ff:or=0.91,95%ci=1.11-3.29,p=0.783;ff:or=0.70,95%ci=0.51-0.96,p=0.258)。4.meta分析評(píng)價(jià)taqi位點(diǎn)多態(tài)性與椎間盤(pán)退變疾患的關(guān)系本項(xiàng)研究總共納入10篇文獻(xiàn)。病例組包括1220例,對(duì)照組包括1225例�？偟膩�(lái)說(shuō),在各個(gè)基因模型中,我們并未發(fā)現(xiàn)taqi位點(diǎn)多態(tài)性是椎間盤(pán)退變疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素(等位基因模型:or=0.97,95%ci=0.70-1.35,p=0.006;同質(zhì)性模型:or=1.01,95%ci=0.63-1.63,p=0.95;異質(zhì)性模型or=1.11,95%=0.69-1.81,p=0.990;顯性模型:or=1.14,95%=0.72-1.79,p=0.753;隱性模型:or=0.93,95%=0.63-1.38,p=0.003)。根據(jù)人種進(jìn)行亞組分析也未發(fā)現(xiàn)taqi位點(diǎn)多態(tài)性是不同種族間椎間盤(pán)退變疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素。然而,在此meta分析中發(fā)現(xiàn)等位基因模型和隱性模型中存在明顯的異質(zhì)性,根據(jù)種族、亞洲不同國(guó)家及來(lái)自中國(guó)人群的樣本量進(jìn)行亞組分析探討發(fā)現(xiàn)來(lái)自亞洲人群的研究是異質(zhì)性的主要來(lái)源,尤其是在樣本量小于200的研究中。5.meta分析評(píng)價(jià)apai位點(diǎn)多態(tài)性與椎間盤(pán)退變疾患的關(guān)系本研究共納入3篇文獻(xiàn),病例組包括375例和對(duì)照組包括474例。各基因模型結(jié)果顯示apai位點(diǎn)多態(tài)性并不是椎間盤(pán)退變疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素(等位基因模型:or=0.91,95%ci=0.65-1.29,p=0.082;同質(zhì)性模型or=0.76,95%ci=0.45-1.20,p=0.379;異質(zhì)性模型:or=0.96,95%ci=0.51-1.80,p=0.017;顯性模型:or=0.92,95%=0.52-1.65,p=0.005;隱性模型:or=0.83,95%=0.53-1.28,p=0.641)。本研究在等位基因模型、顯性模型及異質(zhì)性模型中存在明顯的異質(zhì)性,根據(jù)國(guó)家的不同進(jìn)行亞組分析,探討發(fā)現(xiàn)來(lái)自中國(guó)人群的研究是本研究異質(zhì)性的主要來(lái)源。除此之外,我們?cè)诖藖喗M分析中也未發(fā)現(xiàn)Apa I位點(diǎn)多態(tài)性是中國(guó)和日本人群間椎間盤(pán)退變疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素。結(jié)論1.病例對(duì)照研究顯示在天津人群中VDR基因Fok I、Apa I、Taq I位點(diǎn)多態(tài)性并未增加腰椎間盤(pán)突出的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),不能單獨(dú)將其作為預(yù)測(cè)腰椎間盤(pán)突出癥的風(fēng)險(xiǎn)因素。2.Meta分析結(jié)果顯示:總體來(lái)說(shuō)VDR基因Fok I、Taq I、Apa I位點(diǎn)多態(tài)性可能并不是椎間盤(pán)退變疾患的風(fēng)險(xiǎn)因素,然而依然需要大樣本、設(shè)計(jì)完全的病例對(duì)照研究來(lái)進(jìn)行探討。
【關(guān)鍵詞】：腰椎間盤(pán)突出癥 椎間盤(pán)退變 基因 多態(tài)性 Meta分析
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R681.53
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• Abstract8-13
• 縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明13-15
• 前言15-18
• 研究現(xiàn)狀、成果15-16
• 研究目的、方法16-18
• 對(duì)象和方法18-27
• 結(jié)果27-44
• 討論44-53
• 結(jié)論53-54
• 參考文獻(xiàn)54-59
• 發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明59-60
• 綜述 維生素D受體基因多態(tài)性與椎間盤(pán)退變的相關(guān)性60-69
• 綜述參考文獻(xiàn)64-69
• 致謝69-70
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷70

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4 劉q，

本文編號(hào)：803828