本文關(guān)鍵詞：不同時(shí)間點(diǎn)應(yīng)用甲氨蝶呤對(duì)大鼠脊髓損傷后神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響

  更多相關(guān)文章： 脊髓損傷 甲氨蝶呤 低劑量 預(yù)防 凋亡 大鼠

【摘要】：目的探討不同時(shí)間點(diǎn)應(yīng)用低劑量甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)對(duì)大鼠脊髓損傷(spinal cord injury,SCI)后神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用,探討其潛在的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制與合適的給藥時(shí)機(jī)。方法取成年雄性SD大鼠120只,體質(zhì)量247~286 g,隨機(jī)分為4組(n=30),分別為假手術(shù)組(A組)、對(duì)照組(B組)、MTX治療組(C組)和MTX預(yù)防組(D組)。A組僅行椎板切除,B、C、D組采用改良Allen法制備SCI模型;C組于術(shù)后1、6、12、18、24 h,D組于術(shù)前30 min及術(shù)后6、12、18、24 h,經(jīng)尾靜脈注射MTX(0.5 mg/kg);A、B組于術(shù)后1、6、12、18、24 h注射等量生理鹽水。術(shù)后觀察大鼠一般情況,于1、3、7、14、21 d采用BBB評(píng)分進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)估;取材行組織學(xué)觀察脊髓形態(tài)學(xué)變化,免疫組織化學(xué)染色觀察半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表達(dá),TUNEL標(biāo)記觀察細(xì)胞凋亡水平。結(jié)果 B、C、D組實(shí)驗(yàn)過(guò)程中共死亡10只大鼠,最終各組納入25只大鼠進(jìn)行觀察。各時(shí)間點(diǎn)A組BBB評(píng)分均高于B、C、D組(P0.05),從3 d開始C、D組評(píng)分明顯高于B組(P0.05);D組從3 d開始均高于C組,除21 d(P0.05)外,其余各時(shí)間點(diǎn)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。組織學(xué)觀察示,A組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)脊髓組織為正常結(jié)構(gòu);D組SCI程度輕于B、C組,C組輕于B組;從14 d開始,B、C、D組病變范圍基本固定。各時(shí)間點(diǎn)B、C、D組Caspase-3及TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)均顯著多于A組,B組多于C、D組,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);C組Caspase-3陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)均多于D組,其中3、7、14 d比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)僅3、7 d顯著多于D組(P0.05)。術(shù)后1、3、7、14、21 d,B、C、D組組內(nèi)Caspase-3、TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)均成正相關(guān)(P0.05)。結(jié)論低劑量MTX能夠通過(guò)抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡有效阻止SCI的繼發(fā)性損傷;預(yù)防性應(yīng)用MTX效果優(yōu)于單純治療性應(yīng)用。
【作者單位】： 皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院創(chuàng)傷骨科;
【關(guān)鍵詞】： 脊髓損傷 甲氨蝶呤 低劑量 預(yù)防 凋亡 大鼠
【基金】：皖南醫(yī)學(xué)院中青年科研基金自然科學(xué)類項(xiàng)目(WK2015F13);皖南醫(yī)學(xué)院重點(diǎn)科研項(xiàng)目培育基金(WK2014ZF14)~~
【分類號(hào)】：R651.2
【正文快照】： 隨著醫(yī)療手段的發(fā)展,脊柱手術(shù)技術(shù)得到了顯著提高,但醫(yī)源性脊髓損傷(spinal cord injury,SCI)仍可能發(fā)生。SCI后繼發(fā)性損傷引起的炎癥一般在傷后迅速發(fā)生,導(dǎo)致一系列組織水腫出血及壞死反應(yīng),其中涉及多種炎性細(xì)胞滲透浸潤(rùn),包括固有神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等[1],

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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本文編號(hào)：671121