本文關(guān)鍵詞：PTP1B在RYGB手術(shù)改善肥胖癥大鼠肝臟糖代謝中的作用及機制探討

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【摘要】：目的:研究Roux-en-Y胃轉(zhuǎn)流術(shù)(Roux-en-Y gastric bypass,RYGB)對肥胖癥大鼠肝臟蛋白酪氨酸磷酸酶1B(Protein tyrosine phosphatase,PTP1B)的表達(dá)影響,初步探索RYGB術(shù)后PTP1B與肥胖癥大鼠肝臟糖代謝改善的關(guān)系,為RYGB胃轉(zhuǎn)流手術(shù)防治肥胖及相關(guān)糖代謝紊亂的作用及可能機制提供理論依據(jù)。方法:(1)4周齡雄性SD大鼠共70只,隨機抽取60只采用高脂飼料喂養(yǎng),建立肥胖癥大鼠模型;余10只大鼠采用普通飼料喂養(yǎng),作為正常對照組,分籠飼養(yǎng)12周,每周固定時間測定各組大鼠體質(zhì)量。(2)高脂誘導(dǎo)12周后,肥胖造模成功大鼠共計28只,按干預(yù)方式不同將肥胖大鼠分為肥胖組(Ob組,n=8)、RYGB手術(shù)組(Ob+RYGB組,n=12)和假手術(shù)組(Ob+Sham組,n=8)。(3)術(shù)后每周固定時間監(jiān)測各組體質(zhì)量及餐后血糖值;術(shù)前、術(shù)后第4周、第5周及術(shù)后第6周分別檢測各組大鼠糖耐量、丙酮酸耐量及胰島素耐量情況;術(shù)后第8周檢測各組空腹血糖水平,DEXA檢測脂肪比率;ELISA檢測各組空腹血漿胰島素及GLP-1;測定各組大鼠術(shù)后第8周ALT、AST、TC、tg、hfd-c、lfd-c、homa-ir等指標(biāo)。(4)術(shù)后8周收取各組肝臟組織標(biāo)本,he組織學(xué)染色觀察肝細(xì)胞改變情況;pas染色檢測肝臟組織糖原沉積情況,熒光定量rt-pcr檢測各組大鼠肝組織葡萄糖6磷酸酶(glucose-6-phosphatase,g6pase)、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(phosphoenolpyruvatecarboxykinase,pepck)、糖原合成酶激酶-3β(glycogensynthasekinase-3β,gsk-3β)和糖原合成酶(glycogensynthase,gs)mrna情況;westernblot檢測各組大鼠肝臟組織中糖代謝相關(guān)關(guān)鍵因子:胰島素受體底物-1(insulinreceptorsubstrate-1,irs1)、蛋白激酶b(proteinkinaseb,akt)、叉頭轉(zhuǎn)錄因子1(forkheadboxo1,foxo1)、ptp1b蛋白及磷酸化水平;免疫組化檢測ptp1b的表達(dá)及分布情況。結(jié)果:1術(shù)前及術(shù)后體質(zhì)量變化比較4周齡sd大鼠起點體質(zhì)量比較無差異(p0.05);造模第4周、第8周、第12周高脂組大鼠體質(zhì)量較正常組顯著增加(p0.05)。術(shù)后第2周、4周、6周、8周,ob+rygb組大鼠體質(zhì)量較ob組及ob+sham組明顯降低(p0.05)。術(shù)后第4、6、8周,與正常對照組相比,ob+rygb組大鼠體質(zhì)量無顯著差異(p0.05)。2術(shù)前術(shù)后gtt、ptt、itt比較高脂造模12周后,與正常對照組大鼠相比,ob組大鼠糖耐量受損,胰島素耐量減低,糖異生水平增加。術(shù)后第4、5、6周,與ob組、ob+sham組大鼠比較,ob+rygb組大鼠術(shù)后糖異生水平降低,葡萄糖糖耐受能力增強,胰島素敏感性改善,gtt、ptt、itt血糖時間曲線下面積顯著降低(p0.05)。3術(shù)后各組大鼠fbg、fins、glp-1及homa-ir比較術(shù)后第8周,與ob組、ob+sham組大鼠比較,ob+rygb組大鼠fbg、fins及homa-ir顯著降低(p0.05),glp-1水平顯著升高(p0.05);與正常對照組比較,ob+rygb組血漿glp-1增加(p0.05),fbg、fins及homa-ir無顯著差異(p0.05)。4術(shù)后血生化指標(biāo)及體脂比率變化比較術(shù)后第8周,與正常對照組相比,ob組、ob+sham組體脂比率明顯升高,血清tg、tc及l(fā)dl-c水平增加(p0.05),alt、ast、hdl-c改變無顯著差異(p0.05);與ob組、ob+sham組大鼠比較,ob+rygb組tg、tc、ldl-c水平及體脂比率明顯降低(p0.05),alt、ast及hdl-c改變無顯著差異(p0.05)。5各組大鼠肝臟he染色、pas染色比較術(shù)后第8周,與正常對照組相比,ob組、ob+sham組肝細(xì)胞脂肪空泡數(shù)量增多,直徑增大,糖原染色紫紅色較淺,糖原沉積明顯減少(p0.05);與ob組、ob+sham組大鼠比較,ob+rygb組大鼠肝細(xì)胞脂肪空泡數(shù)量減少,直徑減小,糖原染色紫紅色加深,糖原沉積明顯增加(p0.05)。6術(shù)后肝臟糖代謝相關(guān)指標(biāo)基因表達(dá)情況術(shù)后第8周,與正常對照組相比,ob組、ob+sham組大鼠肝臟中pepck、g6pase、gsk-3β及ptp1bmrna表達(dá)顯著升高,gsmrna表達(dá)顯著降低(P0.05);與Ob組、Ob+Sham組比較,Ob+RYGB組大鼠Pepck、G6pase、Gsk-3β及Ptp1b mRNA表達(dá)顯著降低,Gs mRNA表達(dá)顯著升高(P0.05)。7術(shù)后肝胰島素信號途徑相關(guān)蛋白表達(dá)WB及PTP1B免疫組化結(jié)果術(shù)后第8周,與正常對照組相比,Ob組、Ob+Sham組肝臟中IRS1、Akt及FoxO1的磷酸化程度降低,PTP1B蛋白表達(dá)顯著升高(P0.05);與Ob組、Ob+Sham組比較,Ob+RYGB組中IRS1、Akt及FoxO1的磷酸化程度升高,PTP1B蛋白表達(dá)顯著降低(P0.05)。實驗結(jié)論:1 RYGB能有效減輕肥胖癥大鼠的體重及空腹血糖,改善糖耐量受損及胰島素抵抗?fàn)顟B(tài),表明RYGB手術(shù)對治療肥胖癥大鼠有確切療效。2肥胖大鼠肝臟PTP1B表達(dá)明顯高與正常大鼠,提示PTP1B可能與肥胖大鼠血脂、血糖代謝紊亂發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。3 RYGB術(shù)后可顯著降低肥胖大鼠肝臟中PTP1B的表達(dá)水平,可能是肥胖大鼠改善肝臟糖代謝紊亂的潛在機制之一。
【關(guān)鍵詞】：肥胖癥 Roux-en-Y胃轉(zhuǎn)流術(shù) 糖代謝 蛋白酪氨酸磷酸酶-1B
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R589.2;R656.6
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照4-6
• 中文摘要6-10
• 英文摘要10-16
• 前言16-17
• 1 材料與方法17-24
• 2 結(jié)果24-39
• 3 討論39-43
• 參考文獻(xiàn)43-48
• 全文總結(jié)48-49
• 文獻(xiàn)綜述49-59
• 參考文獻(xiàn)54-59
• 致謝59-60
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文60

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本文編號：634292