本文關(guān)鍵詞：梗阻性黃疸對大鼠肝部分切除術(shù)后肝再生的影響及其機制的初步探討，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：建立大鼠膽總管結(jié)扎后肝切除+膽腸內(nèi)引流術(shù)的模型,觀察梗阻性黃疸對大鼠肝切除術(shù)后肝臟再生的影響,探討FXR調(diào)節(jié)的脂質(zhì)代謝在其中可能發(fā)揮的作用。方法：將80只雄性SD大鼠隨機分為對照組(第一次手術(shù)行膽總管游離,7d后行50%肝切除術(shù)),實驗組(第一次手術(shù)行膽總管結(jié)扎,7d后行50%肝切除+膽腸內(nèi)引流術(shù))。觀察時間點將大鼠第二次手術(shù)當(dāng)日(未行肝切除前)設(shè)為手術(shù)0d,以及術(shù)后1d、3d、7d,觀察兩組大鼠術(shù)后7d總體生存率,評估大鼠肝重、肝重體重比及相對肝重恢復(fù)率等指標(biāo),檢測血清肝功能指標(biāo)ALT、AST、總膽紅素(TB)、總膽汁酸(TBA)、白蛋白(ALB),檢測肝組織中甘油三酯(TG)含量。HE染色觀察術(shù)后肝臟組織病理學(xué)變化,Masson染色及Sirius Red染色觀察肝臟組織膠原纖維沉積情況,PCNA免疫組織化學(xué)(IHC)法、TUNEL法分別檢測術(shù)后肝細胞增殖、凋亡情況。Western Blot檢測FXR、SHP等信號分子的表達情況。Real Time PCR檢測IL-6、TNF-α、HGF、TGF-β1、SREBF等信號分子的表達情況。結(jié)果：(1)術(shù)后7d實驗組大鼠總生存率為48%,低于對照組的100%,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。(2)術(shù)后1d、3d、7d實驗組大鼠的相對肝重恢復(fù)率低于對照組,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。(3)肝功能指標(biāo)：手術(shù)0d實驗組大鼠血清ALT、AST、TB均高于對照組,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)；血清ALB低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；術(shù)后1d、3d、7d實驗組大鼠血清ALT、AST較術(shù)前顯著下降,已低于對照組,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)；術(shù)后1d、3d實驗組大鼠血清TB水平雖較術(shù)前有顯著下降,但仍略高于對照組,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),術(shù)后7d實驗組大鼠血清TB繼續(xù)下降,與對照組的差異已無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；術(shù)后1d、3d、7d實驗組大鼠血清ALB一直低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(4)肝臟組織學(xué)觀察：手術(shù)Od實驗組大鼠HE染色顯示肝細胞排列欠整齊,肝小葉結(jié)構(gòu)模糊,間質(zhì)大量炎細胞浸潤,肝內(nèi)膽管大量增殖,膽管壁周圍炎癥細胞浸潤,Masson染色和Sirius Red染色顯示肝組織出現(xiàn)膠原纖維沉積。在行膽腸內(nèi)引流術(shù)后肝臟組織學(xué)檢查逐漸好轉(zhuǎn),至7d時組織學(xué)檢查顯示肝細胞排列較整齊,肝小葉結(jié)構(gòu)較前明顯清晰,炎癥細胞浸潤減少,增生膽管明顯減少,肝臟組織學(xué)評估已接近正常肝組織表現(xiàn)。(5)肝細胞增殖和凋亡檢測：手術(shù)Od實驗組大鼠PCNA陽性的肝細胞數(shù)及凋亡的肝細胞數(shù)均高于對照組,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)；術(shù)后1d對照組PCNA陽性肝細胞數(shù)高于實驗組,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),但是實驗組凋亡肝細胞數(shù)仍高于對照組,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)；術(shù)后3d無論是PCNA陽性肝細胞還是凋亡肝細胞的數(shù)量,兩組間的差異已無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；術(shù)后7d實驗組PCNA陽性細胞數(shù)開始高于對照組,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。(6)肝組織TG含量：手術(shù)Od、術(shù)后1d、3d、7d,實驗組大鼠肝組織內(nèi)TG含量均低于對照組,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。(7)血清炎癥和再生因子檢測：手術(shù)Od實驗組大鼠TNF-α、IL-6、HGF及TGF-β1mRNA的表達均高于對照組,差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)；術(shù)后1d、3d、7d實驗組大鼠TNF-α、IL-6表達水平持續(xù)下降,均低于對照組,差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。(8)FXR信號分子的表達：手術(shù)0d、術(shù)后1d實驗組大鼠FXR、SHP的表達高于對照組,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),術(shù)后3d、7d時兩組之間的差異已無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。手術(shù)0d、術(shù)后1d、3d、7d實驗組大鼠SREBF的表達低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論：梗阻性黃疸使大鼠體重降低,全身營養(yǎng)不良。大鼠膽道梗阻7天后進行50%肝切除術(shù),術(shù)后早期大鼠肝細胞凋亡增加,而在膽腸內(nèi)引流后,大鼠肝功能損害并未進一步加重。梗阻性黃疸大鼠術(shù)后早期肝組織內(nèi)啟動肝再生的細胞因子和生長因子水平顯著下降,引起肝再生啟動延遲,且術(shù)后早期肝細胞增殖障礙,導(dǎo)致肝再生能力受損。梗阻性黃疸大鼠肝切除術(shù)后早期肝再生過程中肝細胞內(nèi)脂滴蓄積現(xiàn)象消失,肝內(nèi)甘油三酯含量下降。其機制可能與黃疸時高濃度膽汁酸激活FXR及其下游靶基因?qū)е赂蝺?nèi)能量代謝紊亂有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：梗阻性黃疸 肝切除 肝再生 甘油三酯 法尼酯X受體
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R657.3
【目錄】：

• 英文縮寫表7-9
• 中文摘要9-11
• 英文摘要11-14
• 第一部分：梗阻性黃疸大鼠50%肝切除+膽腸內(nèi)引流模型的建立14-22
• 引言14
• 材料和方法14-17
• 結(jié)果17-19
• 討論19-21
• 參考文獻21-22
• 第二部分：梗阻性黃疸對大鼠肝部分切除術(shù)后肝再生的影響22-38
• 引言22
• 材料和方法22-26
• 結(jié)果26-33
• 討論33-35
• 參考文獻35-38
• 第三部分：梗阻性黃疸對大鼠肝部分切除術(shù)后肝再生影響機制的初步探討38-44
• 引言38
• 材料和方法38-39
• 結(jié)果39-40
• 討論40-42
• 參考文獻42-44
• 研究總結(jié)44-45
• 附錄：綜述45-56
• 參考文獻51-56
• 在校期間發(fā)表的論文56-57
• 致謝57-58

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本文編號：409414