目的:骨肉瘤是一種好發(fā)于兒童和青少年的骨惡性腫瘤,惡化速度快,生存率低,現(xiàn)有的治療方法仍以手術(shù)和化療為主。傳統(tǒng)的化療藥物毒副作用大、選擇性差,易產(chǎn)生耐藥,導(dǎo)致其應(yīng)用受到嚴(yán)重限制。近幾年免疫療法在各種腫瘤治療中顯示出巨大的潛力。因此,利用溫敏水凝膠搭載具有免疫效應(yīng)的藥物在腫瘤局部給藥,不僅降低了正常組織的毒性,避免了化療藥物的全身循環(huán),而且使化療藥物能夠在局部持續(xù)釋放,最終達(dá)到抑制骨肉瘤的目的。方法:通過在小鼠(雌性Balb/c)的脛骨髓腔內(nèi)注入鼠源骨肉瘤細(xì)胞(K7)建立小鼠原位骨肉瘤模型。分為五組,分別為:對照組、凝膠組、阿霉素+帕博西林組、凝膠+阿霉素+帕博西林組。首先設(shè)計和合成聚丙氨酸溫敏水凝膠,然后分別搭載藥物注射到腫瘤局部進行治療。測定聚丙氨酸的組成、紅外光譜、相圖、動力學(xué)、形貌。聚丙氨酸搭載藥物后測定體外降解,體內(nèi)腫瘤抑制,體內(nèi)抗腫瘤免疫效應(yīng),腫瘤免疫原性死亡,抗肺轉(zhuǎn)移及抗骨質(zhì)破壞作用,生存率等方面的研究指標(biāo)。結(jié)果:凝膠+阿霉素+帕博西林組與其他組相比,表現(xiàn)出最強的抗腫瘤效應(yīng)和抗腫瘤免疫效應(yīng),最小的肺轉(zhuǎn)移和骨質(zhì)破壞,最長的生存率。組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)...

【文章頁數(shù)】：36 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
1 前言
2 材料與方法
    2.1 主要試劑與儀器
    2.2 試驗方法
        2.2.1 聚丙氨酸溫敏水凝膠的合成及理化性質(zhì)表征
        2.2.2 凝膠相圖、流變學(xué)實驗及形貌分析
        2.2.3 體外凝膠降解
        2.2.4 原位骨肉瘤模型的建立
        2.2.5 體內(nèi)抗腫瘤效應(yīng)
        2.2.6 流式細(xì)胞術(shù)
        2.2.7 Micro-CT
        2.2.8 組織學(xué)和免疫組織化學(xué)分析
    2.3 統(tǒng)計學(xué)處理
3 結(jié)果
    3.1 聚丙氨酸溫敏水凝膠的制備和表征
    3.2 聚丙氨酸溫敏水凝膠的凝膠性能和內(nèi)部外觀
    3.3 體外降解實驗
    3.4 體內(nèi)腫瘤抑制實驗
        3.4.1 腫瘤體積變化
        3.4.2 抗腫瘤免疫評估
        3.4.3 骨質(zhì)破壞情況
        3.4.4 肺轉(zhuǎn)移情況
        3.4.5 腫瘤組織病理學(xué)和免疫組織化學(xué)研究
        3.4.6 體內(nèi)安全性評估
4 討論
5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
攻讀學(xué)位期間科研成績
致謝
個人簡歷



本文編號：4035851