椎間盤(IVD)退變(DD)是腰痛的主要原因。先前的研究表明,炎癥可能導致髓核(NP)細胞凋亡和NP細胞外基質(ECM)的合成代謝和分解代謝之間的不平衡。本研究探討了氧化苦參堿緩解的NP細胞在IL-1β誘導的炎癥后的ECM降解和凋亡的影響,以及可能的信號傳導途徑。我們檢查了NP細胞中膠原蛋白II,聚集蛋白聚糖,MMPs(MMP2/3/9/13)和IL-6的基因和蛋白質水平。數(shù)據(jù)證明氧化苦參堿可減輕NP細胞的ECM降解和凋亡。IL-1β通過TLR4/NF-κB軸促進MMPs和IL-6的表達。然而,氧化苦參堿可減輕IL-1β誘導的MMPs和TNF-α的表達。此外,TAK-242用作TLR-4信號傳導的小分子抑制劑,以檢測氧化苦參堿對TLR4/NF-κB信號傳導的影響。TAK-242徹底抑制TLR4/NF-κB信號通路,并增加MMPs和IL-6的水平。這些數(shù)據(jù)表明氧化苦參堿是一種有效的藥物,可以減少NP細胞的炎癥和NP組織的降解。氧化苦參堿可以是通過TLR4/NF-κB信號通路減輕椎間盤炎癥和減輕IDD的潛在藥物。

【文章頁數(shù)】：50 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.OMT和IL-1β對NP細胞活力的影響

華中科技大學碩士學位論文胞的存活用于CCK-8測定檢測。結果表明，OMT以濃度依賴性方式減輕IL-1β的細胞毒性，并且顯示出更顯著的效果1mg/mL（圖1D）。因此，結果發(fā)現(xiàn)OMT沒有毒性，但在加入IL-1β之前確實顯示出1mg/....

圖2.OMT對NP細胞MMPs表達的影響

0.25,0.5,1和2mg/mL）干預后，RT-qPCR（圖2A）顯示IL-1β效應明顯受到抑制，我們也觀察到OMT處理后其他MMP（MMP2，MMP9，MMP13）和IL-6mRNA的一致結果（圖2B）。此外，測試了相關的MMPs表達。與正常組相....

圖5.OMT對血清剝奪誘導NP細胞凋亡的保護作用

華中科技大學碩士學位論文誘導的這種現(xiàn)象。巧合的是，我們通過流式細胞術檢測了凋亡相關的放射性（圖5B）。結果表明，與正常組相比，凋亡相關無線電顯著增加。然而，OMT明顯改善了凋亡相關性（圖5B）。這些數(shù)據(jù)表明OMT減輕了IL-1β誘導的NP....

圖6.刺傷后2周損傷和完整椎間盤水平的T2加權相MRI研究4討論

圖6.刺傷后2周損傷和完整椎間盤水平的T2加權相MRI研究4討論4.1IL-1β表達的意義白細胞介素1（IL-1）是一種由T細胞產(chǎn)生具有高度免疫活性的細胞因子，IL-1β作為其兩種促效亞型中的一種，其結構由153個氨基酸構成,IL-1β的具有多種生理....

本文編號：4007498