背景:由Starzl等進(jìn)行的肝移植的成功,為肝衰竭由終末期疾病轉(zhuǎn)變?yōu)榭砷L(zhǎng)期有效生存帶來希望,同時(shí)也造成了器官供應(yīng)無法滿足肝移植要求的新困境。因此急需更好的器官保護(hù)策略方法,以通過使用邊緣移植物來滿足不斷增長(zhǎng)的器官需求。材料與方法:250-300g雄性SD大鼠及血紅素加氧酶(heme oxygenase,HO)-1雜合子(HO-1+/-)和野生型(HO-1+/+)的大鼠用于本研究。本研究對(duì)遠(yuǎn)端缺血效應(yīng)(remote ischemic conditioning,RIC)與傳統(tǒng)的缺血后適應(yīng)(ischemic postconditioning,IPostC)進(jìn)行比較、對(duì)機(jī)器灌注(machine perfusion,MP)的流速、溫度、氧合參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化,并在此基礎(chǔ)上研究MP與肝臟增生的相關(guān)性,以找到減少肝移植供肝損傷的最佳策略。結(jié)果:遠(yuǎn)端缺血間效應(yīng)(remote ischemic preconditioning,RIPerC)通過抑制氧化應(yīng)激和上調(diào) PI3K/Akt/內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)/一氧化氮(nitricoxid...

【文章頁數(shù)】：166 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１供肝保護(hù)相關(guān)策略及機(jī)制匯總

植整個(gè)過程可分為三個(gè)階段：供肝獲取，供肝保存及供肝移植。因供肝獲取與供??肝質(zhì)量相關(guān)，因此大部分學(xué)者將注意力放在了后兩個(gè)階段，并提出了有價(jià)值的供??肝保護(hù)方法：主要包括器官保存技術(shù)、外科干預(yù)和藥物干預(yù)（圖１．１）。??１??

圖２．１大鼠丨ＰｏｓｔＣ和Ｒ丨ＰｅｒＣ模型示意圖

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文?第一部分實(shí)驗(yàn)材料與方法??好＼ＲＩＰｅｒＣ組（第４組）：在麻醉?xiàng)l件下對(duì)大鼠進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)ＯＬＴ，同時(shí)在無肝期開??始時(shí)用標(biāo)準(zhǔn)止血帶對(duì)兩側(cè)后肢加壓ｌＫｇ，實(shí)施加壓５ｍｉｎ，放松標(biāo)準(zhǔn)止血帶５ｍｉｎ，??如此為一個(gè)循環(huán)，重復(fù)３個(gè)循環(huán)（我們前期實(shí)驗(yàn)方案證實(shí)在１０ｍｉｎｘ３....

圖２．２?Ｒ丨ＰｅｒＣ和ＩＰｏｓｔＣ治療對(duì)移植肝及遠(yuǎn)端器官功能的影響

與假手術(shù)組比較，其他各組肝，腎，心臟急性損傷標(biāo)志物升高（Ｐ＜〇．〇５）。與??ＯＬＴ?組相比，ＲＩＰｅｒＣ?（Ｐ＜０．００１）和?ＩＰｏｓｔＣ?組（Ｐ＜０．００１）的肝細(xì)胞損傷的?ＡＬＴ，??ＡＳＴ明顯降低（圖２．２Ａ，Ｂ）。??與ＯＬＴ組相比，ＲＩＣ組（Ｐ＜０．０５急性腎損傷標(biāo)....

圖２．３?ＲＩＰｅｒＣ和ＩＰｏｓｔＣ對(duì)ＩＲ誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激的影響

Ｉ／Ｒ損傷后肝移植物中綠色與紅色熒光的比例顯著增加（Ｐ＜０．００１）。在??ＲＩＰｅｒＣ?（Ｐ０．００１）和ＩＰｏｓｔＣ組（Ｐ＜０．００１）中，由ＯＬＴＩ／Ｒ損傷引起的熒光移位顯??著減弱。ＲＩＰｅｒＣ和ＩＰｏｓｔＣ組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＞０．０５）（圖２．４）。??２８??

本文編號(hào)：3903471