背景和目的激素性股骨頭壞死(steroid-induced avascularnecrosis ofthe femoral head,SANFH)發(fā)病機(jī)制尚不清楚,骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)的成骨分化障礙與其關(guān)系密切。既往研究表明,微小RNA-206(microRNA-206,miR-206)可下調(diào)其目的蛋白縫隙連接蛋白43(connexin43,Cx43),進(jìn)而抑制其向成骨細(xì)胞分化。Cx43的高表達(dá)可激活ERK1/2信號(hào)通路,促進(jìn)成骨細(xì)胞的分化。細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2(ERK1/2)是絲分裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族的最先被發(fā)現(xiàn)也是最具代表性的成員�；罨蟮腅RK1/2可以進(jìn)一步影響其下游轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)和活化。核心結(jié)合因子a丨(Cbfal),也被稱作為Runx2,在成骨細(xì)胞生長(zhǎng)中起著重要的調(diào)節(jié)作用。Runx2蛋白可有效的促進(jìn)成骨靶基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)。研究表明Runx2是ERK1/2眾多下游靶基因中的一員,但是Cx43-ERK1/2-Runx2通路是否在激素性股骨頭壞死過程中被激活還未知;如果其和BMSCs成骨分化有關(guān),則還應(yīng)該進(jìn)一步研究對(duì)應(yīng)的分子機(jī)理。一些學(xué)者所做的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)...

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
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摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 兔激素性股骨頭壞死模型的建立與評(píng)估
    1.1 材料
        1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.1.2 試劑
        1.1.3 設(shè)備及儀器
    1.2 方法
        1.2.1 動(dòng)物分組
        1.2.2 激素性股骨頭壞死模型建立
        1.2.3 核磁共振成像檢查
        1.2.4 組織病理學(xué)檢查
        1.2.5 股骨頭壞死標(biāo)準(zhǔn)
        1.2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    1.3 結(jié)果
        1.3.1 動(dòng)物一般情況
        1.3.2 MRI檢查結(jié)果
        1.3.3 組織病理學(xué)觀察結(jié)果
    1.4 討論
第二部分 微小RNA-206通過Cx43-ERK1/2信號(hào)通路調(diào)控成骨分化在激素性股骨頭壞死中的作用
    2.1 材料
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)
        2.1.2 試劑耗材
        2.1.3 儀器設(shè)備
    2.2 方法
        2.2.1 堿性磷酸酶染色
        2.2.2 免疫組織化學(xué)染色
        2.2.3 原位雜交技術(shù)
        2.2.4 實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)
        2.2.5 蛋白免疫印跡
        2.2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 激素性股骨頭壞死中成骨分化障礙
        2.3.2 激素性股骨頭壞死m(xù)iR-206表達(dá)增加
        2.3.3 激素性股骨頭壞死Cx43表達(dá)減少
        2.3.4 激素性股骨頭壞死ERK1/2信號(hào)通路關(guān)鍵分子表達(dá)情況
    2.4 討論
    2.5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3898255