目的:用于治療骨關(guān)節(jié)炎(OA)的關(guān)節(jié)內(nèi)(IA)藥物遞送受到藥物滲透軟骨不足和在關(guān)節(jié)中保留時間過短的限制,很大程度上是因為載體過大和在酸性環(huán)境中的特異性靶向性差。本課題提出了一種仿生方法來開發(fā)智能生物響應(yīng)鐵蛋白納米籠,其由內(nèi)載二甲雙胍(Met)和表面暴露的軟骨靶向肽組成。研究了工程化鐵蛋白納米籠通過靶向軟骨在炎癥環(huán)境釋放藥物治療骨關(guān)節(jié)炎,為克服IA藥物遞送和OA靶向治療的這些關(guān)鍵問題提供新的可能。方法:第一部分:首先構(gòu)建CT/Fn納米載體,再對蛋白進行提取與純化。對其相關(guān)的表征進行考察:采用SDS-PAGE凝膠電泳對蛋白亞基分子量進行驗證;透射電鏡拍照,觀察CT-Fn納米籠的形態(tài)以及分布;通過Zetasizer分析儀考察載體平均直徑與電位;紫外分光光度計進行全波長掃描觀察紫外吸收變化;根據(jù)鐵蛋白的自組裝性質(zhì)進行載藥,HPLC對載藥系統(tǒng)的載藥量進行測定;最后透析袋法模擬體內(nèi)環(huán)境進行體外釋放相關(guān)實驗。第二部分:首先采用IL-1β處理小鼠軟骨細胞作為體外OA模型,通過CCK8檢測載體的毒性,接著納米籠用cy5.5標記以跟蹤其細胞攝取,并且通過免疫熒光測定檢測CT-Fn的靶標,Ⅱ型膠原的分布。隨...

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
個人簡歷
摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 CT-Fn/Met納米載藥系統(tǒng)的構(gòu)建及其性質(zhì)考察
    引言
    1 材料和方法
    2 實驗方法
    3 實驗結(jié)果
    4 討論
第二部分 CT-Fn/Met納米載藥系統(tǒng)體外抗炎作用
    引言
    1 實驗儀器與材料
    2 實驗方法
    3 實驗結(jié)果
    4 討論
第三部分 CT-Fn/Met納米載藥系統(tǒng)體內(nèi)抗炎作用
    引言
    1 實驗材料
    2 實驗方法
    3 實驗結(jié)果
    4 討論
全文總結(jié)
參考文獻
附錄: 主要英文縮略詞語
綜述
    參考文獻
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文



本文編號：3800072