發(fā)布時(shí)間：2022-12-24 00:27

　　目的:HIPK2是腫瘤抑制因子,它在細(xì)胞凋亡和炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要功能,同時(shí)與神經(jīng)系統(tǒng)功能關(guān)系密切;HIPK2可能在脊髓損傷治療的過(guò)程中發(fā)揮重要作用,但其分子機(jī)制尚無(wú)研究;因此,我們研究大鼠脊髓機(jī)械性損傷模型和H₂O₂損傷PC12細(xì)胞模型中HIPK2的作用,探討HIPK2在脊髓損傷發(fā)展中的分子機(jī)制。方法:采用Western blot、H＆E染色、Real time PCR和ELISA、TUNEL、免疫熒光檢測(cè)等技術(shù),研究HIPK2在大鼠脊髓損傷發(fā)展中的分子機(jī)制。結(jié)果:western blot結(jié)果表明,HIPK2在大鼠脊髓損傷組織中低水平表達(dá)。在過(guò)表達(dá)HIPK2之后,脊髓損傷大鼠的BBB評(píng)分增高,表明后肢運(yùn)動(dòng)功能得到明顯恢復(fù)。H＆E染色結(jié)果表明,在過(guò)表達(dá)HIPK2組,脊髓壞死減輕,炎性細(xì)胞減少,神經(jīng)元形態(tài)正常、存活較多。這些結(jié)果證明Ad-HIPK2可以改善大鼠脊髓損傷的癥狀。在神經(jīng)元功能研究方面,Real time PCR和ELISA實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,過(guò)表達(dá)HIPK2可以上調(diào)大鼠脊髓損傷組織中的BDNF和GDNF mRNA表達(dá)以及BDNF和GDNF的... 

【文章頁(yè)數(shù)】：88 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮寫詞表
第一部分 :HIPK2對(duì)脊髓撞擊損傷大鼠神經(jīng)的保護(hù)作用
    1 前言
    2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
        3.1 成功的建立大鼠脊髓損傷模型
        3.2 HIPK2在大鼠脊髓損傷組織中表達(dá)降低
        3.3 過(guò)表達(dá)HIPK2改善大鼠的神經(jīng)元功能
        3.4 過(guò)表達(dá)HIPK2促進(jìn)BDNF/GDNF表達(dá)以及過(guò)表達(dá)HIPK2抑制Nogo-A和RhoA表達(dá)
        3.5 過(guò)表達(dá)HIPK2減少大鼠脊髓損傷組織中神經(jīng)元的凋亡
        3.6 過(guò)表達(dá)HIPK2抑制大鼠脊髓損傷組織的氧化應(yīng)激反應(yīng)
        3.7 過(guò)表達(dá)HIPK2抑制大鼠脊髓損傷組織中的炎癥反應(yīng)
        3.8 過(guò)表達(dá)HIPK2降低大鼠脊髓損傷組織中MPO的水平
        3.9 過(guò)表達(dá)HIPK2促進(jìn)脊髓損傷組織中的自噬現(xiàn)象
    4 討論
    5 小結(jié)
    6 結(jié)論
第二部分 :HIPK2對(duì)氧化應(yīng)激損傷PC12細(xì)胞的保護(hù)作用
    1 前言
    2 研究資料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
        3.1 雙氧水(H2O2)氧化損傷影響PC12細(xì)胞的存活率
        3.2 過(guò)表達(dá)HIPK2抑制H_2O_2誘導(dǎo)PC12細(xì)胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)
        3.3 過(guò)表達(dá)HIPK2抑制PC12細(xì)胞中的炎癥反應(yīng)
        3.4 過(guò)表達(dá)HIPK2抑制PC12細(xì)胞中的自噬反應(yīng)
    4 討論
    5 小結(jié)
    6 結(jié)論
第三部分 :HIPK2的乙�；c大鼠脊髓損傷中炎癥反應(yīng)的關(guān)系
    1 前言
    2 研究資料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 脊髓損傷抑制HIPK2的乙�；⑶掖龠M(jìn)HIPK2的蘇木化
        3.2 乙�；疕IPK2介導(dǎo)神經(jīng)元的炎癥反應(yīng)
        3.3 大鼠脊髓損傷中HIPK2與P53的相互作用研究
    4 討論
    5 小結(jié)
    6 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述 脊髓損傷分子機(jī)制及其治療的研究進(jìn)展以及HIPK2的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Glial fibrillary acidic protein levels are associated with global histone H4 acetylation after spinal cord injury in rats[J]. Mayara Ferraz de Menezes,Fabrício Nicola,Ivy Reichert Vital da Silva,Adriana Vizuete,Viviane Rostirola Elsner,Léder Leal Xavier,Carlos Alberto Saraiva Gon?alves,Carlos Alexandre Netto,Régis Gemerasca Mestriner.  Neural Regeneration Research. 2018(11)
[2]Effect of glial cells on remyelination after spinal cord injury[J]. Hai-feng Wang,Xing-kai Liu,Rui Li,Ping Zhang,Ze Chu,Chun-li Wang,Hua-rui Liu,Jun Qi,Guo-yue Lv,Guang-yi Wang,Bin Liu,Yan Li,Yuan-yi Wang.  Neural Regeneration Research. 2017(10)
[3]The mechanism of Naringin-enhanced remyelination after spinal cord injury[J]. Wei Rong,Yong-wei Pan,Xu Cai,Fei Song,Zhe Zhao,Song-hua Xiao,Cheng Zhang.  Neural Regeneration Research. 2017(03)



本文編號(hào)：3725693