脊髓損傷（Spinal cord injury,SCI）是一種臨床常見(jiàn)的災(zāi)難性疾病,目前沒(méi)有特別有效的治療方法,因此迫切需要對(duì)ASCI的發(fā)病機(jī)制和新療法進(jìn)行研究。miR-182/miR-7a和PRDM5作為基因表達(dá)調(diào)控因子,在脊髓損傷發(fā)生過(guò)程中具有重要作用。但是對(duì)于miR-182/miR-7a和PRDM5如何對(duì)脊髓損傷的產(chǎn)生影響以及兩者在脊髓損傷中的關(guān)系目前尚不清楚,需要研究和探索。根據(jù)生物信息學(xué)分析預(yù)測(cè)miR-182/miR-7a與PRDM5存在結(jié)合位點(diǎn),所以我們推測(cè)miR-182和miR-7a參與脊髓損傷進(jìn)展過(guò)程,其機(jī)制可能與PRDM5相關(guān)。本實(shí)驗(yàn)旨在探索miR-182/miR-7a和PRDM5在急性脊髓損傷轉(zhuǎn)歸過(guò)程中的作用及兩者與脊髓損傷的相互關(guān)系,弄清miR-182/miR-7a和PRDM5在脊髓損傷中調(diào)控機(jī)制,為脊髓損傷的治療帶來(lái)新的視角和方法。第一部分:miR-182/miR-7a和PRDM5在脊髓損傷大鼠中的表達(dá)研究目的:明確大鼠損傷脊髓組織中miR-182/miR-7a和PRDM5的表達(dá)以及與脊髓損傷功能評(píng)分關(guān)系;分析miR-182/miR-7a和PRDM5表達(dá)相關(guān)性。... 

【文章頁(yè)數(shù)】：109 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
引言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 miR-182/miR-7a和PRDM5在脊髓損傷大鼠中的表達(dá)研究
    研究目的
    材料和方法
        1.材料
        2.方法
    結(jié)果
        1.建立大鼠脊髓撞擊損傷模型,BBB評(píng)分法評(píng)價(jià)脊髓神經(jīng)運(yùn)動(dòng)功能：ASCI組運(yùn)動(dòng)功能明顯減退
        2.大鼠ASCI后,受損脊髓組織miR-182和miR-7a的表達(dá)下降,PRDM5的mRNA表達(dá)上升
        3.大鼠ASCI后,損傷區(qū)脊髓組織PRDM5和c-caspase3的蛋白表達(dá)上升
        4.大鼠ASCI后,miR-182/miR-7a表達(dá)和PRDM5表達(dá)負(fù)相關(guān)
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 miR-182/miR-7a和PRDM5參與調(diào)控脊髓神經(jīng)元細(xì)胞損傷的機(jī)制研究..31研究目的
    研究目的
    材料和方法
        1.材料
        2.方法
    結(jié)果
        1.脊髓神經(jīng)元培養(yǎng)和受損SCN細(xì)胞模型建立
        2.轉(zhuǎn)染siRNA-PRDM5,受損SCN細(xì)胞凋亡率下降,PRDM5和c-caspase3表達(dá)下降
        3.過(guò)表達(dá)miR-182和miR-7a,受損SCN細(xì)胞凋亡率下降,PRDM5和c-caspase表達(dá)下降
        4.雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)結(jié)果：共轉(zhuǎn)染PRDM53’UTR重組報(bào)告質(zhì)粒和miR-182/miR-7a后熒光酶活性降低
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 體內(nèi)驗(yàn)證miR-182/miR-7a影響大鼠脊髓損傷的作用機(jī)制
    研究目的
    材料和方法
        1.材料
        2.實(shí)驗(yàn)方法
    結(jié)果
        1.BBB評(píng)分評(píng)價(jià)ASCI大鼠運(yùn)動(dòng)功能：鞘內(nèi)注射miR-182agomir和miR-7a agomir促進(jìn)脊髓功能恢復(fù)
        2.ASCI大鼠鞘內(nèi)注射miR-182agomir和miR-7a agomir,損傷區(qū)脊髓PRDM5的mRNA表達(dá)下降
        3.ASCI大鼠鞘內(nèi)注射miR-182agomir或miR-7a agomir,損傷區(qū)脊髓PRDM5和c-caspase3蛋白表達(dá)下降
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
展望
綜述1 microRNAs參與調(diào)控脊髓損傷轉(zhuǎn)歸
    參考文獻(xiàn)
綜述2 脊髓損傷動(dòng)物模型的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的論文
英文縮略語(yǔ)表
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]阻斷JAK2/STAT3通路對(duì)大鼠急性脊髓損傷后脊髓細(xì)胞凋亡及運(yùn)動(dòng)功能的影響[J]. 陳霄雷,邵璐斐,林雷雷,常龍,尚雁冰,黑龍,丁惠強(qiáng).  寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(09)
[2]TNF-α、Caspase-3在大鼠脊髓損傷后神經(jīng)細(xì)胞凋亡中相關(guān)性研究[J]. 劉銘,劉欣偉,劉憲民,劉松波,王宇.  臨床軍醫(yī)雜志. 2017(04)
[3]球囊壓迫法建立兔雙節(jié)段脊髓損傷模型[J]. 楊超華,禹寶慶,游慶華,葉秀章,馮建軍.  中華骨與關(guān)節(jié)外科雜志. 2017(01)
[4]脊髓慢性壓迫性損傷后細(xì)胞凋亡和BDNF表達(dá)的觀察[J]. 李曉東,徐軍.  中國(guó)臨床神經(jīng)外科雜志. 2016(03)
[5]MicroRNA-124a對(duì)SCI繼發(fā)性損傷的影響及相關(guān)機(jī)制研究[J]. 張芬.  鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(理學(xué)版). 2016(01)
[6]腸道訓(xùn)練聯(lián)合飲食指導(dǎo)對(duì)脊髓損傷患者腸道康復(fù)效果的影響[J]. 崔勇,段佩琰,劉勁松.  中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用. 2016(01)
[7]大鼠脊髓損傷后Caspase-9表達(dá)和脊髓神經(jīng)細(xì)胞凋亡相關(guān)性研究[J]. 林雷雷,董毅,陳宵雷,趙巍,丁惠強(qiáng).  寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2015(05)
[8]miRNA let-7b修飾的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)大鼠脊髓損傷后脊髓NF-200、GFAP表達(dá)的影響[J]. 徐玉生,崔浩,張松,王培松,朱海洋,鐘斌,苗金紅.  鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2015(03)
[9]不同程度脊髓背側(cè)壓迫損傷模型大鼠脊髓損傷致傷器的設(shè)計(jì)[J]. 李劍鋒,馮世慶,夏潤(rùn)福,閆金玉.  中國(guó)組織工程研究. 2015(18)
[10]H2O2誘導(dǎo)大鼠原代海馬神經(jīng)細(xì)胞建立氧化損傷細(xì)胞模型[J]. 劉甜甜,趙海峰.  衛(wèi)生研究. 2014(05)

碩士論文
[1]miR-7在小鼠深低溫低流量模型中的腦保護(hù)機(jī)制的研究[D]. 范長(zhǎng)沨.南京醫(yī)科大學(xué) 2015



本文編號(hào)：3691329