目的:局部麻醉藥是臨床廣泛應(yīng)用的麻醉藥物,但是很多研究表明,大多數(shù)局部麻醉藥都有潛在的神經(jīng)毒性,主要表現(xiàn)為感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)功能異常。凋亡是一種由基因控制的自主的細(xì)胞死亡方式,對(duì)維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育起重要作用,也參與許多病理過(guò)程。研究表明,局部麻醉藥所致的神經(jīng)并發(fā)癥多與其神經(jīng)毒性有關(guān),而凋亡是神經(jīng)毒性的主要病變基礎(chǔ)。經(jīng)典的細(xì)胞凋亡過(guò)程主要通過(guò)兩種途徑被激活,內(nèi)源性途徑（也稱為線粒體途徑）和外源性途徑（也稱為死亡受體途徑）。既往研究表明,線粒體途徑（內(nèi)源性途徑）參與了局部麻醉藥所致的神經(jīng)細(xì)胞凋亡的調(diào)控,然而,死亡受體途徑是否參與其中目前尚不清楚。本課題將探討Fas/FasL死亡受體途徑是否參與了局部麻醉藥所致的神經(jīng)細(xì)胞凋亡,為進(jìn)一步闡明局部麻醉藥的神經(jīng)毒性機(jī)制提供新的依據(jù)。方法:用不同濃度羅哌卡因處理體外培養(yǎng)的大鼠腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤PC12細(xì)胞不同時(shí)間,建立局麻藥神經(jīng)毒性的體外培養(yǎng)模型,然后進(jìn)行下列實(shí)驗(yàn)。（1）細(xì)胞活力（CCK-8法檢測(cè)）。（2）細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變（光學(xué)顯微鏡）。（3）細(xì)胞壞死（Hoechst 33342/PI染色）。（4）細(xì)胞凋亡率（Annexin V-FITC/PI染色）... 

【文章頁(yè)數(shù)】：58 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
主要英文縮略詞表
一、引言
二、第一部分 羅哌卡因具有神經(jīng)毒性
    1.材料與方法
        1.1 主要試劑
        1.2 主要儀器設(shè)備
        1.3 實(shí)驗(yàn)方法
    2.結(jié)果
        2.1 羅哌卡因呈濃度和時(shí)間依賴性降低PC12細(xì)胞活力
        2.2 羅哌卡因可引起PC12細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變
    3.討論
三、第二部分 羅哌卡因可引起PC12細(xì)胞凋亡
    1.材料與方法
        1.1 主要試劑
        1.2 主要儀器設(shè)備
        1.3 實(shí)驗(yàn)方法
    2.結(jié)果
        2.1 羅哌卡因呈濃度依賴性引起PC12細(xì)胞壞死
        2.2 羅哌卡因呈濃度依賴性引起PC12細(xì)胞凋亡
    3.討論
四、第三部分 羅哌卡因可引起Fas/FasL表達(dá)增加
    1.材料與方法
        1.1 主要試劑
        1.2 主要儀器設(shè)備
        1.3 實(shí)驗(yàn)方法
    2.結(jié)果
        2.1 羅哌卡因可引起Fas,FasL,caspase-3,caspase-8mRNA表達(dá)增加
        2.2 羅哌卡因可引起Fas,FasL,cleaved caspase-3蛋白表達(dá)增加
    3.討論
五、結(jié)論
六、參考文獻(xiàn)
七、文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
八、致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]局部麻醉藥脊髓神經(jīng)毒性及其防治研究進(jìn)展[J]. 郭建榮,李順,岳云.  中國(guó)臨床藥學(xué)雜志. 2008(06)
[2]不同劑量地塞米松對(duì)羅哌卡因神經(jīng)阻滯作用的影響[J]. 張大志,王懷江,劉永盛,周海濱.  臨床麻醉學(xué)雜志. 2013(03)
[3]米貝地爾對(duì)羅哌卡因誘導(dǎo)SH-SY5Y細(xì)胞凋亡的抑制作用研究[J]. 周樹勤,文先杰,李樂(lè),賴露穎,張慶國(guó),徐世元.  實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志. 2012(07)
[4]廣西部分醫(yī)院椎管內(nèi)麻醉神經(jīng)并發(fā)癥發(fā)生率及治愈情況初步調(diào)查[J]. 秦明欽,何亞軍.  蛇志. 2013(03)
[5]高壓氧治療椎管內(nèi)麻醉后神經(jīng)根損傷的臨床研究[J]. 焦豐,陳華敏,吳文頡,段志勝,黃重峰.  贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2014(03)
[6]右美托咪定預(yù)先給藥對(duì)羅哌卡因所致大鼠神經(jīng)毒性的影響[J]. 程江霞,彭曉紅,李霞,秦漢,楊春梅,羅高平,焦晶晶.  南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2014(12)
[7]槲皮素誘導(dǎo)MCF-7細(xì)胞凋亡及其與Fas/FasL通路的相關(guān)性研究[J]. 厲小雪,徐水凌,張婷婷,陳張艷,張新紅.  中國(guó)病理生理雜志. 2015(08)
[8]20%長(zhǎng)鏈脂肪乳劑對(duì)腦室注射局麻藥引起的氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)失衡的影響[J]. 劉力,周樂(lè),莫麗群,歐冊(cè)華,石恒林,吳剛明.  臨床麻醉學(xué)雜志. 2016(03)
[9]p38MAPK信號(hào)通路在右美托咪定抗布比卡因神經(jīng)毒性損傷中的作用[J]. 周斌,肖凡,黃丹,華福洲,盧俊,徐國(guó)海,羅振中.  臨床麻醉學(xué)雜志. 2017(03)
[10]絲裂原活化蛋白激酶家族在局麻藥神經(jīng)毒性中的作用[J]. 李樂(lè),徐世元,盧愛珠.  國(guó)際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志. 2013 (04)

博士論文
[1]PARP-1依賴性程序性細(xì)胞死亡（Parthanatos）在布比卡因致SH-SY5Y細(xì)胞損傷中作用的研究[D]. 鄭艇.南方醫(yī)科大學(xué) 2014
[2]鞘內(nèi)間斷注射不同濃度羅哌卡因在長(zhǎng)時(shí)間對(duì)大鼠脊髓神經(jīng)毒性影響及機(jī)制研究[D]. 孫志華.中南大學(xué) 2013
[3]左旋布比卡因經(jīng)線粒體CI-通道和p38MAPK途徑致細(xì)胞凋亡[D]. 張慶國(guó).南方醫(yī)科大學(xué) 2013

碩士論文
[1]AMPKa2/ROS/JNK通路在左旋布比卡因致SH-SY5Y細(xì)胞損傷中的作用[D]. 賴露穎.南方醫(yī)科大學(xué) 2013



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