本文關(guān)鍵詞：原發(fā)性肥厚性骨關(guān)節(jié)病骨吸收指標(biāo)變化及骨微結(jié)構(gòu)改變，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景:原發(fā)性肥厚性骨關(guān)節(jié)病(Primary hypertrophic osteoarthropathy,PHO)又稱為厚皮性骨膜病(Pachydermoperiostosis,PDP)是一種臨床較為罕見的遺傳性疾病,其主要臨床特征為杵狀指,掌跖多汗,長(zhǎng)骨骨膜增生、肢端骨溶解,進(jìn)行性皮膚增厚及關(guān)節(jié)水腫和關(guān)節(jié)疼痛。該病主要呈常染色體隱性遺傳,但顯性遺傳也有報(bào)道。其致病基因包括編碼前列腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的SLCO2A1基因和編碼15-羥前列腺素脫氫酶的HPGD基因,兩種基因突變均會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)分解代謝障礙,從而在體內(nèi)蓄積引發(fā)相應(yīng)臨床表現(xiàn)。選擇性環(huán)氧合酶-2(COX-2)抑制劑因能夠減少體內(nèi)PGE2的生成,對(duì)改善PHO患者的臨床癥狀具有顯著療效,但目前尚缺乏PHO患者使用選擇性COX-2抑制劑的安全性和有效性的系統(tǒng)性評(píng)估。骨保護(hù)蛋白(Osteoprotegerin,OPG)和核因子κB受體活化因子配體(Ligand of receptor activator of NF-κB,RANKL)在調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞分化及其活性方面發(fā)揮著重要的作用,PHO患者骨骼的變化可能與之密切相關(guān)。高分辨外周骨定量CT(High-resolution peripheral quantitative computed tomography,HR-PQCT)對(duì)骨微結(jié)構(gòu)和骨強(qiáng)度的檢測(cè)在技術(shù)上有了長(zhǎng)足的進(jìn)步,對(duì)揭示PHO患者骨微結(jié)構(gòu)變化具有重要作用。目的:1.對(duì)27例原發(fā)性肥厚性骨關(guān)節(jié)病患者的臨床特征進(jìn)行分析總結(jié)。2.鑒定患者的基因突變類型,探索原發(fā)性肥厚性骨關(guān)節(jié)病患者致病基因突變的分布特點(diǎn)。3.測(cè)定pho患者經(jīng)選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑治療前后血清rankl和opg的水平,探究rankl和opg在原發(fā)性肥厚性骨關(guān)節(jié)病發(fā)病機(jī)制中的作用。4.利用hr-pqct測(cè)量原發(fā)性肥厚性骨關(guān)節(jié)病患者的橈骨和脛骨,研究其體積骨密度和骨微結(jié)構(gòu)的變化。方法:1.研究對(duì)象:北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的27例原發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病患者。2.研究方法:(1)收集原發(fā)性肥厚性骨關(guān)節(jié)病患者的病例資料,包括初診及歷次隨診時(shí)的各項(xiàng)檢查結(jié)果。(2)基因突變分析:對(duì)患者的致病基因hpgd和slco2a1進(jìn)行pcr擴(kuò)增并測(cè)序,篩查基因突變。如發(fā)現(xiàn)新錯(cuò)義突變位點(diǎn)則在50名健康對(duì)照者中進(jìn)行驗(yàn)證以排除snp。(3)rankl和opg水平測(cè)定:通過elisa對(duì)患者的血標(biāo)本進(jìn)行rankl和opg水平檢測(cè),比較其與正常對(duì)照的差別及治療前后的變化。(4)骨微結(jié)構(gòu)測(cè)定:利用hr-pqct測(cè)量患者的非優(yōu)勢(shì)側(cè)橈骨和脛骨,比較其體積骨密度和骨微結(jié)構(gòu)與正常對(duì)照的差異。結(jié)果:1.對(duì)27例原發(fā)性肥厚性骨關(guān)節(jié)病患者臨床資料進(jìn)行分析總結(jié),發(fā)現(xiàn)其主要臨床癥狀為杵狀指、進(jìn)行性頭面部皮膚增厚和膝踝關(guān)節(jié)水腫;痤瘡、皮膚溢脂,掌跖多汗呈胼胝體變樣亦為常見;此外多數(shù)患者毛發(fā)濃密。該病主要并發(fā)癥包括腹瀉、貧血和骨髓纖維化等。生化改變主要為血沉(esr)、超敏c反應(yīng)蛋白(hscrp)和β-i型膠原羧基端肽(β-ctx)增高,血清及尿pge2增高。典型影像學(xué)變化可見長(zhǎng)骨骨膜增生,骨皮質(zhì)增厚以及肢端骨溶解,而dxa測(cè)定的面積骨密度沒有明顯變化。2.本研究發(fā)現(xiàn)slco2a1突變20例,新發(fā)突變17個(gè);hpgd突變7例,包括3個(gè)新發(fā)突變和1個(gè)熱點(diǎn)突變。兩種突變類型患者的起病年齡、性別比例、病情程度及并發(fā)癥方面有所差異;COX-2抑制劑對(duì)兩種突變例型患者的治療效果沒有顯著性差異。3.原發(fā)性肥厚性骨關(guān)節(jié)病患者RANKL總體水平有高于正常對(duì)照的趨勢(shì);OPG與對(duì)照相比也沒有顯著差異。COX-2抑制劑治療后RANKL在治療初期有下降趨勢(shì)而OPG隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)呈增加趨勢(shì);RANKL/OPG在治療前后沒有顯著性差異。4.原發(fā)性肥厚性骨關(guān)節(jié)病患者無論橈骨還是脛骨末端的總體積骨密度、松質(zhì)骨體積骨密度和皮質(zhì)骨體積骨密度均顯著低于正常對(duì)照;總骨面積、骨小梁面積和皮質(zhì)骨面積、皮質(zhì)骨周徑均高于正常對(duì)照。盡管橈骨和脛骨的皮質(zhì)骨厚度與對(duì)照相比沒有顯著差異,但皮質(zhì)骨孔隙度是顯著升高的。此外PHO患者橈骨末端的骨小梁數(shù)量、骨小梁厚度降低,骨小梁間距升高。結(jié)論:1.總結(jié)了國內(nèi)單中心最大樣本量原發(fā)性肥厚性骨關(guān)節(jié)病患者的臨床特點(diǎn)。2.對(duì)27例PHO患者進(jìn)行致病基因的篩查,擴(kuò)充了PHO患者基因突變數(shù)據(jù)庫。而且不同突變例型患者的臨床特點(diǎn)也有所不同。3.原發(fā)性肥厚性骨關(guān)節(jié)病患者RANKL和OPG水平異常,提示OPG/RANK/RANKL系統(tǒng)參與疾病的發(fā)生發(fā)展。4.原發(fā)性肥厚性骨關(guān)節(jié)病患者不僅僅單純長(zhǎng)骨骨皮質(zhì)增厚,橈骨和脛骨末端體積骨密度和骨微結(jié)構(gòu)已發(fā)生顯著的變化。
【關(guān)鍵詞】：原發(fā)性肥厚性骨關(guān)節(jié)病 核因子κB受體活化因子配體 骨保護(hù)蛋白 COX-2抑制劑 高分辨外周骨定量CT
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R684
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 常用縮寫詞中英文對(duì)照表11-12
• 前言12-15
• 1 對(duì)象和方法15-24
• 1.1 研究對(duì)象15-16
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法16-18
• 1.3 研究方法18-24
• 2 結(jié)果24-39
• 2.1 原發(fā)性肥厚性骨關(guān)節(jié)病臨床特征分析24-28
• 2.2 原發(fā)性肥厚性骨關(guān)節(jié)病骨吸收指標(biāo)測(cè)定結(jié)果28-32
• 2.3 原發(fā)性肥厚性骨關(guān)節(jié)病基因篩查結(jié)果32-35
• 2.4 原發(fā)性肥厚型骨關(guān)節(jié)病HR-PQCT測(cè)定果35-39
• 3 討論39-44
• 3.1 原發(fā)性肥厚性骨關(guān)節(jié)病的臨床特征39-40
• 3.2 原發(fā)性肥厚性骨關(guān)節(jié)病和OPG/RANK/RANKL系統(tǒng)40-41
• 3.3 原發(fā)性肥厚性骨關(guān)節(jié)病的基因突變篩查41-42
• 3.4 原發(fā)性肥厚性骨關(guān)節(jié)病骨微結(jié)構(gòu)變化42-44
• 4 結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-50
• 綜述50-62
• 參考文獻(xiàn)57-62
• 附錄62-64
• 致謝64-65
• 在學(xué)校期間承擔(dān)/參與科研課題與研究成果65-66
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷66

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10 姚曉琳;

本文編號(hào)：364571