疼痛作為關節(jié)炎的主要癥狀,嚴重影響患者的生活質量,因此緩解疼痛成為了治療關節(jié)炎的首要任務。以往的研究證實阿片受體分布于中樞神經系統(tǒng)和外周組織中,阿片類藥物可在外周病變（包括關節(jié)炎）時應用產生鎮(zhèn)痛作用,但該類藥物的鎮(zhèn)痛機制尚未完全闡明。鑒于此,本研究綜合利用形態(tài)學、分子生物學、行為學等方法,研究了μ型阿片受體（MOR）在關節(jié)滑膜組織內的分布,同時在此基礎上進一步研究了關節(jié)腔內注射小劑量嗎啡產生鎮(zhèn)痛作用的機制。1、滑膜內分布的MOR陽性神經纖維的形態(tài)學研究借助免疫熒光雙重標記染色技術和免疫電鏡染色技術,觀察了滑膜內MOR陽性結構的分布。結果表明:（1）在滑膜內,MOR表達于初級傳入神經纖維,MOR陽性神經纖維呈肽能神經纖維標記物之一的降鈣素基因相關肽（CGRP）陽性。（2）MOR在滑膜內主要表達于無髓神經纖維,少量表達于有髓神經纖維。以上形態(tài)學研究結果表明:（1）關節(jié)滑膜內有MOR陽性神經纖維,它們可能是關節(jié)腔內給予嗎啡的作用位點;（2）分布滑膜內并表達MOR的神經纖維可能主要來自脊髓背根神經節(jié)細胞,它們是把外周痛信息傳入脊髓背角的神經通路的重要組成部分。2、關節(jié)腔內給予小劑量嗎啡對關節(jié)炎... 

【文章來源】：廣西醫(yī)科大學廣西壯族自治區(qū)

【文章頁數】：81 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

阿片受體的下游信號通路Figure1.Thesignalingpathwaysdownstreamofopioidreceptor.這種機制的一個典型例子就是：抑制P物質從背根神經節(jié)初級感覺神經元內釋放，并在外周受損組織中釋放P物質

3.1 滑膜內 MOR 陽性神經纖維的形態(tài)學觀察為了證明 MOR 表達于滑膜初級傳入神經纖維內，我們采用神經纖維標記物 蛋白基因產物 9.5（Protein gene product, PGP 9.5）作為滑膜內神經纖維的標志，來觀察 MOR 在滑膜內的分布。免疫熒光雙重標記染色結果顯示，在滑膜內不僅能見到 MOR 陽性（紅色）和 PGP 9.5 陽性（綠色）單標神經纖維，而且能見到既含有 MOR 陽性標記產物（紅色），又含有 PGP 9.5陽性產物（綠色）的大量雙標神經纖維（圖 1-1），提示 MOR 表達在滑膜初級傳入神經纖維內。為了進一步證明 MOR 表達于何種類型的神經纖維內，我們通過免疫熒光雙重標記染色結果觀察到 MOR 免疫反應陽性產物（紅色）與降鈣素基因相關肽（CGRP）免疫陽性的肽能神經纖維（綠色）存在大量雙標（圖 1-1），提示 MOR 主要表達于初級傳入的肽能神經纖維內。

節(jié)炎性大鼠關節(jié)腔內給予小劑量嗎啡產生鎮(zhèn)痛作用的機理 碩士學位論.2 MOR 陽性神經纖維在滑膜內的定位為了在超微結構水平進一步觀察 MOR 的分布，我們通過包埋前染色在電鏡下觀察了 MOR 和初級傳入神經纖維在滑膜內的關系。利用免疫金顆粒（nanogold, NG）標記 MOR，并觀察其在滑膜中的分布情況。加強后，MOR 陽性產物呈高電子密度的黑色圓形或者橢圓形小顆粒，分布在初級傳入神經纖維內。在有髓神經纖維內，MOR 位于髓鞘內，散在分布。在無髓神經纖維內，MOR 表達于軸索外，施旺細胞內，并在分布。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]在自由活動的非轉基因小鼠中采用病毒介導的光遺傳技術激發(fā)與抑制疼痛[J]. 張晗.  中國疼痛醫(yī)學雜志. 2014(04)
[2]光遺傳學[J]. 林其誰.  生命科學. 2011(10)



本文編號：3587695