目的：成年機(jī)體中骨骼仍處于不斷更新和改建的動(dòng)態(tài)過程。骨組織是骨骼的主要構(gòu)成成分,組成骨組織的成骨細(xì)胞不斷形成新骨,破骨細(xì)胞不斷吸收舊骨。通過成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞之間相互偶聯(lián)和精確調(diào)節(jié)使骨形成和骨吸收保持骨穩(wěn)態(tài)。當(dāng)骨穩(wěn)態(tài)受到破壞后會(huì)導(dǎo)致許多骨骼疾病的發(fā)生。由于維持骨穩(wěn)態(tài)的成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞主要來源于BMSCs、HSCs以及骨相關(guān)前體（干）細(xì)胞,所以在骨發(fā)育、衰老、增齡和再生修復(fù)中干細(xì)胞起到了主導(dǎo)作用,同時(shí)干細(xì)胞的各項(xiàng)功能受到旁分泌、自分泌細(xì)胞因子及多種激素和信號(hào)通路調(diào)控,這些調(diào)控因素不僅是維持骨生理性功能活動(dòng)的基礎(chǔ),而且是決定骨骼病理狀態(tài)產(chǎn)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的機(jī)制。Apert綜合征（Apert syndrome, AS）是臨床最嚴(yán)重的人類顱縫早閉。主要是冠狀縫發(fā)生早閉,典型的外觀特征是短頭畸形、顏面發(fā)育不良伴嚴(yán)重的并指（Syndactyly）。前期研究證實(shí),Apert綜合征主要由FGFR2的兩種功能增強(qiáng)型（Gain-of-function）點(diǎn)突變（Ser252Trp、Pro253Arg）引起。由于患者的遺傳背景差異較大,缺乏同年齡、有類似遺傳背景的正常人群作對(duì)照,和其它人類疾病研究一樣,Ape... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：111 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

FgfrlSZSZm+小鼠的建立和繁殖方案簡圖

闡２－１０小鼠股骨中段骨皮質(zhì)骨密度??股骨干爾端、中段骨松質(zhì)、骨皮質(zhì)結(jié)構(gòu)參數(shù)量化結(jié)果顯示，２月齡化Ｔｒ／２５２ｗ／＋小鼠Ｔｂ．Ｎ，Ｔｂ．Ｔｈ，??Ｃｔ．Ｔｈ，Ｔｂ．ＢＶ／ＴＶ，Ｃｔ．ＢＶ／ＴＶ，機(jī)．ＢＭＤ，?Ｃｔ．ＢＭＤ水平低?Ｔ－野生型小鼠（閣２－２？圖２－４，圈２－７？圖??２－１０），而Ｔｂ．Ｓｐ和Ｔｂ．ＳＭＩ高于野生巧小鼠（ｎ＝６）（閣２－５，圖２－６）。盡管５月齡小鼠Ｑ．ＢＭＤ??低于野生型小鼠（閣２－１０），Ｔｂ．Ｎ，Ｔｂ．Ｔｈ，?Ｃｔ．Ｔｈ，Ｔｂ．ＢＶ／ＴＶ，Ｑ．ＢＶ／ＴＶ，Ｔｂ．ＢＭＤ水平在５月齡??巧仍口口ｗ＂小鼠中升高（圖２－２？兇２－４，圖２－７？圓２－１０）。５月齡ｆｇ／ｗｓｗｗ＂小鼠機(jī)ｓｐ和化ＳＭＩ??低了野生型小鼠（幽２－５，圖２－６）?（ｎ＝６）。圖標(biāo)顯示平均值?±?ＳＤ?（Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ?Ｗ的ｔ，＊ｆ＜０．０５，?＊＊ｆ＜０．（Ｍ）。??２．３．３野生型小鼠和Ｆ奶／ｗｗ＂小鼠長骨形態(tài)學(xué)比較??為明確小鼠股骨的骨量、骨結(jié)構(gòu)特性變化是否是由骨形成改變導(dǎo)致，??我們對(duì)脫巧和未脫巧腔骨進(jìn)行了形態(tài)學(xué)分析。未脫巧腔骨Ｖｏｎ?Ｋｏｓｓａ染色結(jié)果顯示，２??月齡Ｆｇ／Ｗｓｗｗ／＋小鼠骨小梁間隔大于野生型小鼠（照片２－１７，２－１８），而５月齡??Ｆｇ／ＷＳ２５２ｗ／＋小鼠骨小梁比野生型小鼠長、密（照片２－１９，２－２０）。胚骨近端骨小梁計(jì)量??參數(shù)如圖２－１１和２－１２所示，２月齡Ｆｇ／ＷＳ２５２ｗ／＋小鼠骨小梁Ｔｂ．ＢＶ／ＴＶ顯著低于野生型小??鼠（戶Ｃ０．Ｗ），而５月齡小鼠骨小梁Ｔｂ．ＢＶ／ＴＶ高于野生型小鼠（圖２－１１）。??

闡２－１０小鼠股骨中段骨皮質(zhì)骨密度??股骨干爾端、中段骨松質(zhì)、骨皮質(zhì)結(jié)構(gòu)參數(shù)量化結(jié)果顯示，２月齡化Ｔｒ／２５２ｗ／＋小鼠Ｔｂ．Ｎ，Ｔｂ．Ｔｈ，??Ｃｔ．Ｔｈ，Ｔｂ．ＢＶ／ＴＶ，Ｃｔ．ＢＶ／ＴＶ，機(jī)．ＢＭＤ，?Ｃｔ．ＢＭＤ水平低?Ｔ－野生型小鼠（閣２－２？圖２－４，圈２－７？圖??２－１０），而Ｔｂ．Ｓｐ和Ｔｂ．ＳＭＩ高于野生巧小鼠（ｎ＝６）（閣２－５，圖２－６）。盡管５月齡小鼠Ｑ．ＢＭＤ??低于野生型小鼠（閣２－１０），Ｔｂ．Ｎ，Ｔｂ．Ｔｈ，?Ｃｔ．Ｔｈ，Ｔｂ．ＢＶ／ＴＶ，Ｑ．ＢＶ／ＴＶ，Ｔｂ．ＢＭＤ水平在５月齡??巧仍口口ｗ＂小鼠中升高（圖２－２？兇２－４，圖２－７？圓２－１０）。５月齡ｆｇ／ｗｓｗｗ＂小鼠機(jī)ｓｐ和化ＳＭＩ??低了野生型小鼠（幽２－５，圖２－６）?（ｎ＝６）。圖標(biāo)顯示平均值?±?ＳＤ?（Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ?Ｗ的ｔ，＊ｆ＜０．０５，?＊＊ｆ＜０．（Ｍ）。??２．３．３野生型小鼠和Ｆ奶／ｗｗ＂小鼠長骨形態(tài)學(xué)比較??為明確小鼠股骨的骨量、骨結(jié)構(gòu)特性變化是否是由骨形成改變導(dǎo)致，??我們對(duì)脫巧和未脫巧腔骨進(jìn)行了形態(tài)學(xué)分析。未脫巧腔骨Ｖｏｎ?Ｋｏｓｓａ染色結(jié)果顯示，２??月齡Ｆｇ／Ｗｓｗｗ／＋小鼠骨小梁間隔大于野生型小鼠（照片２－１７，２－１８），而５月齡??Ｆｇ／ＷＳ２５２ｗ／＋小鼠骨小梁比野生型小鼠長、密（照片２－１９，２－２０）。胚骨近端骨小梁計(jì)量??參數(shù)如圖２－１１和２－１２所示，２月齡Ｆｇ／ＷＳ２５２ｗ／＋小鼠骨小梁Ｔｂ．ＢＶ／ＴＶ顯著低于野生型小??鼠（戶Ｃ０．Ｗ），而５月齡小鼠骨小梁Ｔｂ．ＢＶ／ＴＶ高于野生型小鼠（圖２－１１）。??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]阻斷ERK1/2激酶可增強(qiáng)骨形態(tài)發(fā)生蛋白9誘導(dǎo)的間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化[J]. 宋濤,何娟文,王錦,唐敏,羅進(jìn)勇.  生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展. 2012(12)
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[3]Ⅰ型膠原蛋白對(duì)骨礦化機(jī)制的影響[J]. 梁文娜,葉蕻芝,廖凌虹,張凌媛,沈建英,陳淑嬌,丁珊珊.  中國老年學(xué)雜志. 2012(17)
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[5]磷酸三鈣/透明質(zhì)酸/Ⅰ型膠原/骨髓基質(zhì)胞復(fù)合物修復(fù)骨缺損與自體骨的比較（英文）[J]. 衛(wèi)愛林,葉小豐,劉世清,彭昊,陶海鷹.  中國組織工程研究與臨床康復(fù). 2007(09)



本文編號(hào)：3520131