目的：成年機體中骨骼仍處于不斷更新和改建的動態(tài)過程。骨組織是骨骼的主要構(gòu)成成分,組成骨組織的成骨細胞不斷形成新骨,破骨細胞不斷吸收舊骨。通過成骨細胞和破骨細胞之間相互偶聯(lián)和精確調(diào)節(jié)使骨形成和骨吸收保持骨穩(wěn)態(tài)。當骨穩(wěn)態(tài)受到破壞后會導致許多骨骼疾病的發(fā)生。由于維持骨穩(wěn)態(tài)的成骨細胞和破骨細胞主要來源于BMSCs、HSCs以及骨相關(guān)前體（干）細胞,所以在骨發(fā)育、衰老、增齡和再生修復中干細胞起到了主導作用,同時干細胞的各項功能受到旁分泌、自分泌細胞因子及多種激素和信號通路調(diào)控,這些調(diào)控因素不僅是維持骨生理性功能活動的基礎,而且是決定骨骼病理狀態(tài)產(chǎn)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的機制。Apert綜合征（Apert syndrome, AS）是臨床最嚴重的人類顱縫早閉。主要是冠狀縫發(fā)生早閉,典型的外觀特征是短頭畸形、顏面發(fā)育不良伴嚴重的并指（Syndactyly）。前期研究證實,Apert綜合征主要由FGFR2的兩種功能增強型（Gain-of-function）點突變（Ser252Trp、Pro253Arg）引起。由于患者的遺傳背景差異較大,缺乏同年齡、有類似遺傳背景的正常人群作對照,和其它人類疾病研究一樣,Ape... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】：111 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

FgfrlSZSZm+小鼠的建立和繁殖方案簡圖

闡２－１０小鼠股骨中段骨皮質(zhì)骨密度??股骨干爾端、中段骨松質(zhì)、骨皮質(zhì)結(jié)構(gòu)參數(shù)量化結(jié)果顯示，２月齡化Ｔｒ／２５２ｗ／＋小鼠Ｔｂ．Ｎ，Ｔｂ．Ｔｈ，??Ｃｔ．Ｔｈ，Ｔｂ．ＢＶ／ＴＶ，Ｃｔ．ＢＶ／ＴＶ，機．ＢＭＤ，?Ｃｔ．ＢＭＤ水平低?Ｔ－野生型小鼠（閣２－２？圖２－４，圈２－７？圖??２－１０），而Ｔｂ．Ｓｐ和Ｔｂ．ＳＭＩ高于野生巧小鼠（ｎ＝６）（閣２－５，圖２－６）。盡管５月齡小鼠Ｑ．ＢＭＤ??低于野生型小鼠（閣２－１０），Ｔｂ．Ｎ，Ｔｂ．Ｔｈ，?Ｃｔ．Ｔｈ，Ｔｂ．ＢＶ／ＴＶ，Ｑ．ＢＶ／ＴＶ，Ｔｂ．ＢＭＤ水平在５月齡??巧仍口口ｗ＂小鼠中升高（圖２－２？兇２－４，圖２－７？圓２－１０）。５月齡ｆｇ／ｗｓｗｗ＂小鼠機ｓｐ和化ＳＭＩ??低了野生型小鼠（幽２－５，圖２－６）?（ｎ＝６）。圖標顯示平均值?±?ＳＤ?（Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ?Ｗ的ｔ，＊ｆ＜０．０５，?＊＊ｆ＜０．（Ｍ）。??２．３．３野生型小鼠和Ｆ奶／ｗｗ＂小鼠長骨形態(tài)學比較??為明確小鼠股骨的骨量、骨結(jié)構(gòu)特性變化是否是由骨形成改變導致，??我們對脫巧和未脫巧腔骨進行了形態(tài)學分析。未脫巧腔骨Ｖｏｎ?Ｋｏｓｓａ染色結(jié)果顯示，２??月齡Ｆｇ／Ｗｓｗｗ／＋小鼠骨小梁間隔大于野生型小鼠（照片２－１７，２－１８），而５月齡??Ｆｇ／ＷＳ２５２ｗ／＋小鼠骨小梁比野生型小鼠長、密（照片２－１９，２－２０）。胚骨近端骨小梁計量??參數(shù)如圖２－１１和２－１２所示，２月齡Ｆｇ／ＷＳ２５２ｗ／＋小鼠骨小梁Ｔｂ．ＢＶ／ＴＶ顯著低于野生型小??鼠（戶Ｃ０．Ｗ），而５月齡小鼠骨小梁Ｔｂ．ＢＶ／ＴＶ高于野生型小鼠（圖２－１１）。??

闡２－１０小鼠股骨中段骨皮質(zhì)骨密度??股骨干爾端、中段骨松質(zhì)、骨皮質(zhì)結(jié)構(gòu)參數(shù)量化結(jié)果顯示，２月齡化Ｔｒ／２５２ｗ／＋小鼠Ｔｂ．Ｎ，Ｔｂ．Ｔｈ，??Ｃｔ．Ｔｈ，Ｔｂ．ＢＶ／ＴＶ，Ｃｔ．ＢＶ／ＴＶ，機．ＢＭＤ，?Ｃｔ．ＢＭＤ水平低?Ｔ－野生型小鼠（閣２－２？圖２－４，圈２－７？圖??２－１０），而Ｔｂ．Ｓｐ和Ｔｂ．ＳＭＩ高于野生巧小鼠（ｎ＝６）（閣２－５，圖２－６）。盡管５月齡小鼠Ｑ．ＢＭＤ??低于野生型小鼠（閣２－１０），Ｔｂ．Ｎ，Ｔｂ．Ｔｈ，?Ｃｔ．Ｔｈ，Ｔｂ．ＢＶ／ＴＶ，Ｑ．ＢＶ／ＴＶ，Ｔｂ．ＢＭＤ水平在５月齡??巧仍口口ｗ＂小鼠中升高（圖２－２？兇２－４，圖２－７？圓２－１０）。５月齡ｆｇ／ｗｓｗｗ＂小鼠機ｓｐ和化ＳＭＩ??低了野生型小鼠（幽２－５，圖２－６）?（ｎ＝６）。圖標顯示平均值?±?ＳＤ?（Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ?Ｗ的ｔ，＊ｆ＜０．０５，?＊＊ｆ＜０．（Ｍ）。??２．３．３野生型小鼠和Ｆ奶／ｗｗ＂小鼠長骨形態(tài)學比較??為明確小鼠股骨的骨量、骨結(jié)構(gòu)特性變化是否是由骨形成改變導致，??我們對脫巧和未脫巧腔骨進行了形態(tài)學分析。未脫巧腔骨Ｖｏｎ?Ｋｏｓｓａ染色結(jié)果顯示，２??月齡Ｆｇ／Ｗｓｗｗ／＋小鼠骨小梁間隔大于野生型小鼠（照片２－１７，２－１８），而５月齡??Ｆｇ／ＷＳ２５２ｗ／＋小鼠骨小梁比野生型小鼠長、密（照片２－１９，２－２０）。胚骨近端骨小梁計量??參數(shù)如圖２－１１和２－１２所示，２月齡Ｆｇ／ＷＳ２５２ｗ／＋小鼠骨小梁Ｔｂ．ＢＶ／ＴＶ顯著低于野生型小??鼠（戶Ｃ０．Ｗ），而５月齡小鼠骨小梁Ｔｂ．ＢＶ／ＴＶ高于野生型小鼠（圖２－１１）。??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]阻斷ERK1/2激酶可增強骨形態(tài)發(fā)生蛋白9誘導的間充質(zhì)干細胞成骨分化[J]. 宋濤,何娟文,王錦,唐敏,羅進勇.  生物化學與生物物理進展. 2012(12)
[2]組織工程研究進展[J]. 曹誼林,劉偉,張文杰,周廣東.  上海交通大學學報(醫(yī)學版). 2012(09)
[3]Ⅰ型膠原蛋白對骨礦化機制的影響[J]. 梁文娜,葉蕻芝,廖凌虹,張凌媛,沈建英,陳淑嬌,丁珊珊.  中國老年學雜志. 2012(17)
[4]ERK信號通路在檞皮素促大鼠MSCs成骨分化中的作用[J]. 奉水旺,楊麗,王攀攀,李淑琴,汪甜,尹素娟,張榮華.  中國病理生理雜志. 2012(08)
[5]磷酸三鈣/透明質(zhì)酸/Ⅰ型膠原/骨髓基質(zhì)胞復合物修復骨缺損與自體骨的比較（英文）[J]. 衛(wèi)愛林,葉小豐,劉世清,彭昊,陶海鷹.  中國組織工程研究與臨床康復. 2007(09)



本文編號：3520131