研究背景及目的:三陰性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）是指是雌激素受體（estrogenreceptor,ER）、孕激素受體（progestrone receptor,PR）以及人類表皮生長因子（human epidermal growth factor receptor 2,Her-2）均為陰性的一類乳腺癌,約占乳腺癌患者人數(shù)的10-20%,預(yù)后較差,目前化療是TNBC手術(shù)后最主要的輔助治療方式。PIK3CA基因突變通過PI3K/Akt途徑引起Akt的持續(xù)活化,可促進細胞的生長和轉(zhuǎn)化,并抑制細胞凋亡,與多種人類實體腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。PIK3CA的突變頻率在乳腺癌中是僅次于TP53突變,且主要發(fā)生在激酶區(qū)和螺旋區(qū)兩個熱點區(qū)。TNBC比其他類型乳腺癌對化療藥物更敏感,更容易獲得病理完全緩解。我們前期的臨床研究結(jié)果顯示,PIK3CA突變的TNBC患者新輔助化療后腫瘤殘存比率高,隨訪預(yù)后很差,提示PIK3CA突變可能和TNBC化療耐藥有關(guān)。目前PIK3CA突變對乳腺癌患者預(yù)后的影響的研究多集中在激素陽性乳腺癌或者Her-2擴增型乳腺癌,而對... 

【文章來源】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２．?１二陰性乳腺癌細胞系病毒感染后熒光顯微鏡下圖

ＰＩＫ３ＣＡＨ１Ｑ４７的生長加快具有統(tǒng)計學(xué)差異（戶值分別為０．００７１、０．０１０３）。由于??ＭＤＡ－ＭＢ－４６８細胞生長相對ＭＤＡ－ＭＢ－２３１細胞要緩慢，我們選擇測定??ＭＤＡ－ＭＢ－４６８細胞鋪板后２４ｈ、４８ｈ、７２ｈ、９６ｈ、１２０ｈ時的吸光值，結(jié)果如圖２．３Ｂ??所示：ＰＩＫ３ＣＡ０ｅ、卩１〖３０八￡５１及？１〖３０八＿４７１１生長較ＰＩＯＣＡＷ均加快，但均??不具統(tǒng)計學(xué)差異（戶值分別為０．３１９８、０．２７６４和０．１９４０）。??Ａ?Ｂ??０．Ｂ－１?？?ＰＩＫ３ＣＡ０６?１．０－１?＋?ＰＩＩＧＣＡＭ??｜?＋?ＰＩＩＯＣＡ８６４５＾?？?ＰＩＫ３ＣＡ０＊??｜?Ｓ?０－６－?Ａ?丨－Ｖ＊?ＰＩＫ３ＣＡＱｆｌ?．ｉｓ０－８！?Ｊ＝＝ｆ?Ｚ?ＰＩＫ３ＣＡＥ５４５Ｋ??Ｈ?．?＊ＰＩＫ３ＣＡ＿ｒ?Ｈ?ｙｆ５，一＾?ＰＩＫ３ＣＡＨ，０４７Ｒ??Ｉｆ?Ｉｆ０－４＇??Ｕ?另?ｏ｜〇＞??〇．〇＋—ｒ—ｉ—ｉ?？?ｒ?一?ｏ．ｏＬ?ｉ?＿?．ｉ?ｒ?．?ｉ?ｉ??１２?２４?３６?４８?６０?７２?２４?４８?７２?９６?１２０??Ｔｉｍｅ（ｈ）?Ｔｉｍｅ洲??圖２．３繪制ＰＩＫ３ＣＡ突變前后三陰性乳腺癌細胞生長曲線圖。Ａ為ＭＤＡ－ＭＢ－２３１細胞，??Ｂ?為?ＭＤＡ－ＭＢ－４６８?細胞。ｎｓ：無統(tǒng)計學(xué)差異；＊：?ｐ＜０．０５；?＊＊：?ｐ＜０．０１。??２．２．２?ＰＩＫ３ＣＡ突變一定程度上促進了三陰性乳腺癌細胞的增殖??為了探究ＰＩＫ３ＣＡ突變促進三陰性乳腺癌細胞生長是突變促進細胞增殖引??起的還是突變抑制細胞凋亡導(dǎo)致的

ＰＩＫ３ＣＡＨ１Ｑ４７的生長加快具有統(tǒng)計學(xué)差異（戶值分別為０．００７１、０．０１０３）。由于??ＭＤＡ－ＭＢ－４６８細胞生長相對ＭＤＡ－ＭＢ－２３１細胞要緩慢，我們選擇測定??ＭＤＡ－ＭＢ－４６８細胞鋪板后２４ｈ、４８ｈ、７２ｈ、９６ｈ、１２０ｈ時的吸光值，結(jié)果如圖２．３Ｂ??所示：ＰＩＫ３ＣＡ０ｅ、卩１〖３０八￡５１及？１〖３０八＿４７１１生長較ＰＩＯＣＡＷ均加快，但均??不具統(tǒng)計學(xué)差異（戶值分別為０．３１９８、０．２７６４和０．１９４０）。??Ａ?Ｂ??０．Ｂ－１?？?ＰＩＫ３ＣＡ０６?１．０－１?＋?ＰＩＩＧＣＡＭ??｜?＋?ＰＩＩＯＣＡ８６４５＾?？?ＰＩＫ３ＣＡ０＊??｜?Ｓ?０－６－?Ａ?丨－Ｖ＊?ＰＩＫ３ＣＡＱｆｌ?．ｉｓ０－８！?Ｊ＝＝ｆ?Ｚ?ＰＩＫ３ＣＡＥ５４５Ｋ??Ｈ?．?＊ＰＩＫ３ＣＡ＿ｒ?Ｈ?ｙｆ５，一＾?ＰＩＫ３ＣＡＨ，０４７Ｒ??Ｉｆ?Ｉｆ０－４＇??Ｕ?另?ｏ｜〇＞??〇．〇＋—ｒ—ｉ—ｉ?？?ｒ?一?ｏ．ｏＬ?ｉ?＿?．ｉ?ｒ?．?ｉ?ｉ??１２?２４?３６?４８?６０?７２?２４?４８?７２?９６?１２０??Ｔｉｍｅ（ｈ）?Ｔｉｍｅ洲??圖２．３繪制ＰＩＫ３ＣＡ突變前后三陰性乳腺癌細胞生長曲線圖。Ａ為ＭＤＡ－ＭＢ－２３１細胞，??Ｂ?為?ＭＤＡ－ＭＢ－４６８?細胞。ｎｓ：無統(tǒng)計學(xué)差異；＊：?ｐ＜０．０５；?＊＊：?ｐ＜０．０１。??２．２．２?ＰＩＫ３ＣＡ突變一定程度上促進了三陰性乳腺癌細胞的增殖??為了探究ＰＩＫ３ＣＡ突變促進三陰性乳腺癌細胞生長是突變促進細胞增殖引??起的還是突變抑制細胞凋亡導(dǎo)致的


本文編號：3492229