三陰性乳腺癌（TNBC）是一種惡性程度高、侵襲能力強(qiáng)和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移較快的異質(zhì)性疾病,轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致患者治療失敗的主要原因。腫瘤的轉(zhuǎn)移過程十分復(fù)雜,存在大量翻譯異�？哼M(jìn)的蛋白,這些蛋白許多都已成為腫瘤治療的分子靶點(diǎn)。表皮生長因子受體（EGFR）是這些翻譯亢進(jìn)蛋白的重要代表之一,且在TNBC中高表達(dá),并能激活細(xì)胞內(nèi)的多條信號(hào)通路,在促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和瘤體血管生成等方面起著重要作用。因此,分析經(jīng)藥物處理TNBC后涉及的EGFR分子信號(hào)通路的內(nèi)源性活性蛋白表達(dá)水平的變化對乳腺癌發(fā)展的分析和藥物治療效果的監(jiān)測有重要的意義。前期研究發(fā)現(xiàn),咖啡酸對硝基苯乙酯（CAPE-pNO₂）通過p53信號(hào)通路對結(jié)腸癌、調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白對宮頸癌等起促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡和抑制腫瘤生長的作用,但對癌癥的遷移和侵襲的影響未曾涉及。本研究以TNBC為基礎(chǔ),采用MTT、劃痕、Transwell、平板克隆和黏附等細(xì)胞實(shí)驗(yàn),分析CAPE-pNO₂對MDA-MB-231細(xì)胞活性、轉(zhuǎn)移、侵襲、克隆及基質(zhì)膠黏附的影響;構(gòu)建MDA-MB-231細(xì)胞荷瘤裸鼠模型,經(jīng)CAPE-pNO_2<... 

【文章來源】：西南大學(xué)重慶市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

注C八衛(wèi)石《A)和CAp〔峭NOZ〔息)的化學(xué)結(jié)構(gòu)

6圖 3.2 不同濃度 CAPE-pNO2對 MDA-MB-231 細(xì)胞活性及形態(tài)的影響Fig 3.2 The effects of CAPE-pNO2on the viability and morphological changes of MDA-MB-231 cells. (A) Cellviability was analyzed by an MTT assay, and cells were incubated with CAPE or CAPE-pNO2(2.5-80 μM) for24 h. (B) The morphological changes of MDA-MB-231 cells were observed under a light microscope. Valuesrepresent the mean ± SD from three independent experiments;*p < 0.05,**p < 0.01: DMSO, CAPE andCAPE-pNO2compared with the control;#p < 0.05,##p < 0.01: CAPE-pNO2compared with CAPE at the sameconcentration group.

第 3 章 咖啡酸對硝基苯乙酯對乳腺癌細(xì)胞生長和轉(zhuǎn)移及其相關(guān)蛋白的影響3.4.1.2 分析細(xì)胞的克隆形成能力分別用 5 μM，10 μM 和 20 μM 濃度的 CAPE 和 CAPE-pNO2處理細(xì)胞 24 h，更換新鮮培養(yǎng)基繼續(xù)培養(yǎng) 14 天，觀察可見很多細(xì)胞簇形成，簇中細(xì)胞個(gè)數(shù)多于50 個(gè)，則克隆形成。結(jié)果如圖 3.3 所示，空白組和溶劑組克隆斑點(diǎn)較大、數(shù)量較多，給藥組克隆斑點(diǎn)小、數(shù)量相對較少，差異具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p < 0.01），且 CAPE-pNO2能更有效地抑制細(xì)胞的克隆形成能力（p < 0.01）。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明CAPE-pNO2（5 μM，10μM 和 20 μM）可以顯著地抑制 MDA-MB-231 細(xì)胞的克隆形成能力。

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